【正文】 　參閱“氫氯噻嗪”。這些作用可能是可逆轉(zhuǎn)的,詳情應(yīng)咨詢相關(guān)資料?！舅幬锵嗷プ饔谩?、【給藥說明】　參閱“氫氯噻嗪”。②降壓,一次2~4mg,一日1次。貝美噻嗪Bemetizide　　 【適應(yīng)證】　參閱“氫氯噻嗪”。t1/2為3~6小時(shí),%~%由腎臟排泄。急性腎小球腎炎患者。肝昏迷者。【給藥說明】　治療高血壓時(shí)一般與其他降壓藥合用。(二)袢利尿藥呋 塞 米[藥典(二)。(2)高血壓　在高血壓的階梯療法中,不作為治療原發(fā)性高血壓的首選藥物,但當(dāng)噻嗪類藥物療效不佳,尤其當(dāng)伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時(shí),本類藥物尤為適用。(6)急性藥物、毒物中毒　如巴比妥類藥物中毒等。隨著劑量加大，利尿效果明顯增強(qiáng)，且藥物劑量范圍較大。另外，呋塞米可能尚能抑制近端小管和遠(yuǎn)端小管對(duì)Na+、Cl的重吸收，促進(jìn)遠(yuǎn)端小管分泌K+。靜脈用藥后2~5分鐘開始,20~60分鐘作用達(dá)高峰,可持續(xù)2小時(shí)。由于髓袢升支粗段對(duì)K+的重吸收減少,管腔內(nèi)正電位降低,Mg2+、Ca2+的重吸收減少,故尿中Mg2+、Ca2+的排出也增加。呋塞米能使腎組織內(nèi)前列腺素E2含量升高,從而擴(kuò)張腎血管,降低腎血管阻力,使腎血流量尤其是腎皮質(zhì)深部血流量增加,以上在呋塞米的利尿作用中具有重要意義,也是其用于預(yù)防急性腎功能衰竭的理論基礎(chǔ)。③本藥的利尿作用較噻嗪類利尿藥強(qiáng),存在明顯的劑量效應(yīng)關(guān)系。(2)藥動(dòng)學(xué)　口服吸收快,生物利用度為60%~70%,進(jìn)食能減慢吸收,但不影響吸收率及其療效。能通過胎盤屏障,并從乳汁分泌。腎功能受損者經(jīng)肝臟代謝增多。耳鳴、聽力障礙多見于大劑量靜脈快速注射時(shí)(每分鐘劑量大于4~15mg)或是與其他耳毒性藥物合用時(shí),多為暫時(shí)性,少數(shù)為不可逆性,尤其當(dāng)與其他有耳毒性的藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)。(2)本藥可通過胎盤屏障。(5)老年人應(yīng)用本藥時(shí)發(fā)生脫水、低血壓、電解質(zhì)紊亂、血栓形成和腎功能損害的機(jī)會(huì)增多。(9)可引起低鉀血癥,尤其是在電解質(zhì)攝入不足、肝硬化、與強(qiáng)利尿藥合用、與皮質(zhì)激素類或ACTH合用的情況下。(11)下列情況應(yīng)慎用?、賴?yán)重腎功能損害者,有條件時(shí)應(yīng)盡早選擇血液凈化治療,而不是盲目加大劑量。③高尿酸血癥或有痛風(fēng)病史者。⑦有低鉀血癥傾向者,尤其是應(yīng)用洋地黃類藥物或有室性心律失常者。②血壓,尤其是用于降壓,大劑量應(yīng)用或用于老年人。⑥血尿酸。(2)非甾體類抗炎藥能降低本藥的利尿作用,腎損害機(jī)會(huì)增加,與前者抑制前列腺素合成、減少腎血流量有關(guān)。(6)與治療劑量的多巴胺合用,利尿作用加強(qiáng)。(9)降低降血糖藥的療效。(12)與兩性霉素、頭孢菌素、氨基糖苷類抗生素等藥物合用,腎毒性增加,尤其是原有腎損害時(shí)。(15)服用水合氯醛后靜脈注射本藥可致出汗、面色潮紅和血壓升高,此與甲狀腺素由結(jié)合狀態(tài)轉(zhuǎn)為游離狀態(tài)增多,導(dǎo)致分解代謝加強(qiáng)有關(guān)。(19)與阿司匹林相互競爭腎小管分泌,兩者合用可使后者排泄減少。(2)腸道外用藥宜靜脈給藥、不主張肌內(nèi)注射。(4)存在低鉀血癥或低鉀血癥傾向時(shí),應(yīng)注意補(bǔ)鉀?！居梅ㄅc用量】　(1)成人?、僦委熕[性疾病,起始劑量為20~40mg,一日1~2次,必要時(shí)6~8小時(shí)后追加20~40mg,直至出現(xiàn)滿意利尿效果。緊急情況或不能口服者,可靜脈注射,開始20~40mg,必要時(shí)每2小時(shí)追加劑量,直至出現(xiàn)滿意療效。利尿效果差時(shí)不宜再增加劑量,以免出現(xiàn)腎毒性。③治療高鈣血癥時(shí),在充分水化前提下,一日口服80~120mg,分1~3次服。呋塞米注射液:2ml∶20mg。與其他藥物合用治療急性腦水腫等。(5)急性毒物或藥物中毒　本藥強(qiáng)效、迅速的利尿作用,配合充分的液體補(bǔ)充,不僅可以加速毒物和藥物的排泄,而且可減輕有毒物質(zhì)對(duì)近曲小管上皮細(xì)胞的損害。利尿作用較呋塞米強(qiáng),離體灌流實(shí)驗(yàn)證明,10~20mg本品與40mg呋塞米的排鈉作用相當(dāng)。③在較大的治療劑量范圍內(nèi),本品仍可以保持非常良好的線性時(shí)量以及量效關(guān)系。對(duì)血清Mg2+、尿酸、糖和脂類無明顯影響。在慢性腎衰病人,托拉塞米的腎臟清除率減小,但血漿總清除率不受影響?！静涣挤磻?yīng)】　主要有瘙癢、皮疹、咳嗽、鼻炎、疲勞、頭暈、頭痛、失眠、惡心、消化不良、便秘、腹瀉、肌痙攣、緊張、直立性低血壓等?！窘勺C】　(1)對(duì)本藥、磺酰脲類或磺胺藥過敏者。(3)尚不明確本藥是否經(jīng)乳汁分泌,哺乳期婦女使用對(duì)乳兒的危害不能排除,應(yīng)慎用。(7)美國FDA妊娠期藥物安全性分級(jí):口服給藥B。(3)其余參閱“呋塞米”?！居梅ㄅc用量】　成人?、俾孕乃?口服或靜脈注射,初始劑量一般為一次5~10mg,一日1次,遞增至一次10~20mg,一天1次。【制劑與規(guī)格】　托拉塞米片:(1)5mg。托拉塞米注射液:(1)1ml∶10mg。注射用托拉塞米:(1)10mg。本藥作用類似呋塞米,但降壓作用較弱而抗血管升壓素作用較強(qiáng)。肝臟代謝為主, 口服后僅2%以原形藥物隨尿液排出，是否經(jīng)乳汁排泄尚不清楚，在尿中以阿佐塞米原藥、氧化脫噻吩甲基物和葡萄醛酸結(jié)合物的形式排泄。【禁忌證】　(1)對(duì)本藥、磺酰脲類或磺胺類藥物過敏者。(3)尚不明確本藥是否經(jīng)乳汁分泌,哺乳期婦女應(yīng)慎用。(6)下列情況慎用:嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈硬化或腦動(dòng)脈硬化、糖尿病、痛風(fēng)或高尿酸血癥、嘔吐、腹瀉、肝臟疾病患者等。(4)與三氧化二砷、芐普地爾、氟哌利多、左醋美沙多、索他洛爾、多非利特等合用,可因低鉀血癥導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常。【給藥說明】　(1)本藥不宜長期服用?！局苿┡c規(guī)格】　阿佐塞米片: 30mg。主要抑制腎小管髓袢升支厚壁段對(duì)NaCl的主動(dòng)重吸收，對(duì)近端小管重吸收Na＋也有抑制作用，但對(duì)遠(yuǎn)端腎小管無作用，故排鉀作用小于呋塞米本藥對(duì)遠(yuǎn)曲小管無作用,抑制碳酸酐酶的作用較弱,故排鉀作用小于呋塞米。(2)藥動(dòng)學(xué)　口服吸收較呋塞米完全，幾乎全部迅速被吸收，充血性心力衰竭和腎病綜合征等水腫性疾病時(shí)，由于腸道黏膜水腫，口服吸收率下降，血漿蛋白結(jié)合率為94%～96%，口服和靜脈注射的作用開始時(shí)間分別為30～60分鐘和數(shù)分鐘，作用達(dá)峰時(shí)間為1～2小時(shí)和15～30分鐘。77～85％經(jīng)尿排泄，其中45％為原形，15～23％由膽汁和糞便排泄。血漿蛋白結(jié)合率為94%~96%?！静涣挤磻?yīng)】　與呋塞米基本相同,但未見間質(zhì)性腎炎和黃視、光敏感。可引起血小板減少。(4)嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂者。(3)肝病、血尿素氮或肌酐升高、高尿酸血癥、低鉀血癥、低鎂血癥、血容量減少者慎用。(6)新生兒使用可升高血清膽紅素,有出現(xiàn)膽紅素腦病(核黃疸)的風(fēng)險(xiǎn)?！舅幬锵嗷プ饔谩俊ⅰ窘o藥說明】　(1)參閱“呋塞米”。靜脈或肌內(nèi)注射,~1mg,必要時(shí)間隔2~3小時(shí)重復(fù),最大劑量為一日10mg。布美他尼注射液:(1)2ml∶。依 他 尼 酸[藥典(二)]Ethacrynic Acid　　【適應(yīng)證】【適應(yīng)證】　參閱“呋塞米”。靜脈注射5分鐘起效,15~30分鐘達(dá)高峰,可持續(xù)2小時(shí)?！静涣挤磻?yīng)】　(1)與呋塞米基本相同,但胃腸道反應(yīng)、水樣腹瀉和耳毒性較呋塞米多見?！窘勺C】　(1)對(duì)本藥過敏者?！咀⒁馐马?xiàng)】　(1)交叉過敏　未見與磺胺類包括噻嗪類利尿藥有交叉過敏。(3) 哺乳期婦女使用對(duì)乳兒的危害不能排除。(3)其余參閱“呋塞米”。其他同“呋塞米”。劑量大于一日500mg時(shí)應(yīng)分次服用。(2)兒童用法與用量參閱第二十九章“兒科常用藥物劑量表”。基(基)。(3)原發(fā)性醛固酮增多癥　螺內(nèi)酯可用于此病的診斷和治療。本品結(jié)構(gòu)與醛固酮相似,為醛固酮受體的競爭性抑制藥。(2)藥動(dòng)學(xué)　本藥口服吸收較好，生物利用度大于90%，口服吸收快,生物利用度約90%,血漿蛋白結(jié)合率在90%以上,進(jìn)入體內(nèi)后80%由肝臟迅速代謝為有活性的坎利酮。原形藥物的t1/2很短,活性代謝產(chǎn)物坎利酮的t1/。②胃腸道反應(yīng),如惡心、嘔吐、胃痙攣和腹瀉。③中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn),長期或大劑量服用本藥可發(fā)生行走不協(xié)調(diào)、頭痛、嗜睡、昏睡、精神混亂等。④腫瘤,個(gè)別患者長期服用本藥和氫氯噻嗪后發(fā)生乳腺癌。⑧系統(tǒng)性紅斑狼瘡。(3)急性腎功能不全者。(2)可引發(fā)嚴(yán)重的高鉀血癥,宜監(jiān)測之。(5)嚴(yán)重心衰患者使用本品可引起嚴(yán)重或致死性的高鉀血癥,須監(jiān)測。(9)本藥的代謝物坎利酮可從乳汁分泌,哺乳期婦女應(yīng)慎用。(12)下列情況慎用　①乳房增大或月經(jīng)失調(diào)者。(13)美國FDA妊娠期藥物安全性分級(jí):口服給藥C,D。(4)與激動(dòng)α受體的擬腎上腺素藥合用可降低本藥的降壓作用。(8)與下列藥物合用時(shí),發(fā)生高鉀血癥的機(jī)會(huì)增加,如含鉀藥物、庫存血(含鉀30mmol/L,如庫存10日以上含鉀高達(dá)65mmol/L)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥、血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥、精氨酸、他克莫司和環(huán)孢素等。(11)本藥使地高辛半衰期延長而導(dǎo)致中毒。(14)與鋰鹽合用,鋰排出減少,血鋰濃度增高。(2)如每日服藥一次,應(yīng)于早晨服藥,以免夜間排尿次數(shù)增多。在已應(yīng)用其他利尿藥再加用本藥時(shí),其他利尿藥劑量在最初2~3日可減量50%,以后酌情調(diào)整劑量。②治療高血壓:開始一日40~80mg,分次服用,至少2周,以后酌情調(diào)整劑量,不宜與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥合用,以免發(fā)生高鉀血癥。老年人對(duì)本藥較敏感,開始用量宜偏小。(2)心力衰竭。在病理?xiàng)l件下RAAS被激活,使醛固酮合成和釋放增加,可引起:①電解質(zhì)紊亂,水鈉潴留、鎂和鉀排泄增加。故體內(nèi)長期醛固酮增多可導(dǎo)致高血壓、心力衰竭、心肌缺血、心律失常、水腫、蛋白尿和腎血管損傷的發(fā)生和發(fā)展。蛋白結(jié)合率為50%,半衰期為4~6小時(shí)。偶見男性乳房發(fā)育、乳房疼痛等。(4)伴有微量蛋白尿的2型糖尿病(高血壓)患者。(2)美國FDA妊娠風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)為B級(jí)。與ACEI聯(lián)用可致血鉀升高,應(yīng)注意血鉀監(jiān)測或加用排鉀利尿藥?！窘o藥說明】　(1)輕、中度肝功能損害者無需調(diào)整起始劑量。②心力衰竭和心肌梗死:起始劑量為25mg/d,4周內(nèi)逐漸加至50mg/d。氨 苯 蝶 啶[藥典(二)。【藥理】　(1)藥效學(xué)　本藥直接抑制腎臟末端遠(yuǎn)曲小管和集合管的Na+K+交換,從而使Na+、C水排泄增多,而K+排泄減少。(2)藥動(dòng)學(xué)　口服吸收快,F為50%。單劑口服后2—4小時(shí)起作用，達(dá)峰時(shí)間為6小時(shí)，作用持續(xù)時(shí)間7—9小時(shí)。(2)少見　①胃腸道反應(yīng),如惡心、嘔吐、胃痙攣和腹瀉等。(3)罕見?、龠^敏,如呼吸困難。其機(jī)制可能是由于本藥及其代謝產(chǎn)物在尿中濃度過飽和,析出結(jié)晶并與蛋白基質(zhì)結(jié)合,從而形成腎結(jié)石。(4)無尿,嚴(yán)重腎功能不全者。腎功能損害、糖尿病、老年患者或疾病嚴(yán)重出現(xiàn)高鉀血癥的風(fēng)險(xiǎn)更大。(5)老年人應(yīng)用本藥較易發(fā)生高鉀血癥和腎損害。(7)下列情況慎用?、倌I功能損害。⑤酸堿不平衡。(8)美國FDA妊娠期藥物安全性分級(jí):口服給藥 C,D(如用于妊娠高血壓患者)。(4)與甲氨蝶呤合用,對(duì)二氫葉酸還原酶的抑制作用相加,可出現(xiàn)骨髓抑制。(3)用藥前應(yīng)了解血鉀濃度。(6)宜逐漸停藥,以免反跳性鉀丟失。一日最大劑量不超過300mg。醫(yī)保(乙)]Amiloride Hydrochloride　　【適應(yīng)證】【適應(yīng)證】　水腫性疾病及難治性低鉀血癥的輔助治療(由于螺內(nèi)酯和氨苯蝶啶大部分需經(jīng)肝臟代謝后排出體外,肝功能嚴(yán)重?fù)p害時(shí),兩藥代謝減少,藥物劑量不易控制,此時(shí)宜應(yīng)用阿米洛利,因后者不需經(jīng)肝臟代謝)。本藥與排鉀利尿藥合用,可明顯減少鉀的排泄,并部分減少Ca2+和Mg2+的排泄。作用不依賴于醛固酮。血漿蛋白結(jié)合率低,在體內(nèi)不被代謝,作用半衰期6～9小時(shí)，單次口服起效時(shí)間為2小時(shí)，血清濃度達(dá)峰時(shí)間為3～4小時(shí)，有效持續(xù)時(shí)間為6～10小時(shí)，約50％以原型藥從小便中排泄，40％在72小時(shí)內(nèi)隨糞便排出。嚴(yán)重的反應(yīng)有:中性粒細(xì)胞減少(罕見)、再生障礙性貧血。(4)潴鉀治療(使用保鉀藥或補(bǔ)充鉀)者。應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測每一個(gè)使用本藥的患者。(4)對(duì)診斷的干擾　可使下列測定值升高:血糖(尤其是糖尿病患者),血肌酐和尿素氮(尤其是老年人和已有腎功能損害者),血鉀、血鎂及血漿腎素濃度。③糖尿病。(6) 美國FDA妊娠期藥物安全性分級(jí):口服給藥 B,D。(4)與依普利酮或氨苯蝶呤等其他潴鉀類利尿劑合用,潴鉀的作用相加,引起高鉀血癥的風(fēng)險(xiǎn)增加,屬禁忌。【用法與用量】　(1)成人　口服,~5mg,一日1次,以后酌情調(diào)整劑量。復(fù)方鹽酸阿米洛利片:。(2)降低眼內(nèi)壓　可有效降低眼內(nèi)壓,應(yīng)用于其他降眼內(nèi)壓藥無效時(shí)或眼內(nèi)手術(shù)前準(zhǔn)備。(4)作為輔助性利尿措施　治療腎病綜合征、肝硬化腹水,尤其是伴有低蛋白血癥時(shí)?！舅幚怼俊?1)藥效學(xué)　甘露醇為單糖,在體內(nèi)不被代謝,經(jīng)腎小球?yàn)V過后在腎小管內(nèi)甚少被重吸收,起到滲透利尿作用。表71　不同濃度甘露醇溶液的滲透壓甘露醇溶液濃度(%)滲透壓(mOsm/L)52751055015825201100251375　　②利尿作用:甘露醇的利尿作用機(jī)制分兩個(gè)方面。過去認(rèn)為本藥主要作用于近曲小管,但經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),應(yīng)用大劑量甘露醇后,通過近曲小管的水和Na+僅分別增多10%~20%和4%~5%,而到達(dá)遠(yuǎn)曲小管的水和Na+則分別增加40%和25%,提示髓袢對(duì)水和Na+的重吸收減少在甘露醇利尿作用中占重要地位。降低眼內(nèi)壓和顱內(nèi)壓作用于15分鐘內(nèi)出現(xiàn),30~60分鐘達(dá)高峰,維持3~8小時(shí)。但當(dāng)血甘露醇濃度很高或存在酸中毒時(shí),甘露醇可通過血腦脊液屏障,并引起顱內(nèi)壓反跳。甘露醇口服吸收很少。降低眼內(nèi)壓和顱內(nèi)壓作用于靜注后l5分鐘內(nèi)出現(xiàn)。腎功能正常時(shí)，靜脈注射甘露醇100g，3小時(shí)內(nèi)80％經(jīng)腎臟排出。③大量細(xì)胞內(nèi)液轉(zhuǎn)移至細(xì)胞外可致組織脫水,并可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。(5)甘露醇外滲可致組織水腫、皮膚壞死。此外有惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)。臨床上出現(xiàn)尿量減少,甚至急性腎功能衰竭(罕見)。(2)嚴(yán)重失水者。(6)對(duì)本藥過敏者。(4)老年人應(yīng)用本藥較易出現(xiàn)腎損害,且隨年齡增長,發(fā)生腎損害的機(jī)會(huì)增多。③低血容量,應(yīng)用后可因利尿而加重病情,或使原來低血容量情況被暫時(shí)性擴(kuò)容所掩蓋。(7)隨訪檢查?、傺獕骸＂菅獫B透濃度。(4)與順鉑同時(shí)緩慢靜脈滴注,可減輕順鉑的腎和胃腸道反應(yīng)?！窘o藥說明】　(1)除作腸道準(zhǔn)備用外,均應(yīng)靜脈給