【正文】 ，共八十三頁。,二 、慢性(m224。)方法】,【造模方法】,【造模(z224。)指標,1.腎臟重量 2.細菌培養(yǎng) 3.血清檢測 4.血清大腸桿菌凝集效價檢測 5.腎臟形態(tài)(x237。x237。,三、腎間質(zhì)纖維化動物模型,1.單側輸尿管梗阻(gěngzǔ)動物模型,2.孢素A腎病(sh232。ng)馬兜鈴酸腎病動物模型,4.腎臟切除動物模型,5.大霉素引起的腎小管損傷和間質(zhì)纖維動物模型,6.鎮(zhèn)痛藥腎病動物模型,7.蛋白超負荷引起的腎間質(zhì)纖維化動物模型,8 .ETl轉基因小鼠腎纖維化動物模型,第三十六頁，共八十三頁。免疫組化證實IN.1130抑制腎臟膠原I的表達。,3.2.環(huán)孢素A腎病(sh232。)文獻為15 mg／(kg,第三十八頁，共八十三頁。sh232。nggōng)建立了慢性AAN模型,第三十九頁，共八十三頁。zā)左側腎動脈后段和前段的12支造成左腎2／3梗塞。i)(desmin)和僅平滑肌肌動蛋白(dsmooth muscle actin，sMA)在腎間質(zhì)表達進行性增加。o ch233。d)，用藥時間414 d,觀察到停藥后30 d出現(xiàn)腎問質(zhì)纖維化。,3.6.鎮(zhèn)痛藥腎病(sh232。d)溶解于飲水，持續(xù)給藥65周。nb225。此轉基因小鼠在14個月時觀察(guānch225。,四、腎衰動物模型,急性腎衰竭（acute renal failure,ARF)是指由于(y243。x237。ng)腎衰模型,第四十五頁，共八十三頁。,4.2Mouse model of ischemic acute kidney injury,Experimental Procedures for Bilateral Ischemic AKI in Mice,1.Preparation for experiment,homeothermic monitor system, animal hair clipper , tissue forceps with blunt points, tweezers with ultrasharp points, dissecting and operating scissors with sharp points , microaneurysm clip applying forceps, 4–0 Vicryl suture with 1/2circle needle of 17mm length。,Fig2 Blood urea nitrogen (BUN) level of C57BL/6 mice after different ischemiareperfusion periods.,第五十頁，共八十三頁。 microaneurysm clips,4.Surgery: (1)Dehydration status and surgery time: conduct the ischemia experiment at a certain time of the day,第五十二頁，共八十三頁。 3) Surgery is not well performed or accidents occur during surgery。ngw249。,4.4.氨基糖甙類抗生素誘發(fā)(y242。,第五十六頁，共八十三頁。 x236。 x236。)指標】,第五十八頁，共八十三頁。ng)范圍】,研究(y225。,2.腎切除(qiēchx237。o x236。在70%以上的尿石中，草酸鈣單獨或和其他鈣鹽共同為主要成分,5.1結石模型(m243。,第六十二頁，共八十三頁。,【應用(y236。n b236。x237。ng)范圍】,第六十六頁，共八十三頁。ufā)性膀胱腫瘤模型,3.移植性膀胱腫瘤動物模型,4.轉基因動物模型,第六十七頁，共八十三頁。ng guāng)癌的比較,①在所有腫瘤類型中占有的比例； ②發(fā)生的年齡階段； ③危險因子(芳香化合物、環(huán)境因素等)； ④組織病理學特征； ⑤臨床表現(xiàn) ⑥腫瘤的轉移； ⑦對單一化療藥物的治療反應(fǎny236。xu233。BBN誘導的大鼠或小鼠膀胱癌大多數(shù)為移行細胞癌，形態(tài)與人類十分相似,MNU為直接致癌物作用于膀胱黏膜，經(jīng)尿道膀胱插管給藥，8周即可成瘤心,第六十九頁，共八十三頁。n)應用最多的腫瘤模型,常采用化學腐蝕、機械損傷(sǔnshāng)、胰酶消化、或給予細胞黏附劑等預處理破壞膀胱黏膜再行成瘤,摩擦裝置通過套管經(jīng)尿道置入膀胱對膀胱黏膜產(chǎn)生機械損傷后植入腫瘤細胞。nɡ)（diabetic nephropathy）動物模型,1.誘發(fā)(y242。x237。 (3)糖尿病腎病小鼠腎臟病理改變:有系膜基質(zhì)增生,伴或不伴結節(jié)硬化和系膜溶解。,第七十二頁，共八十三頁。y224。,1.3單側腎切除后誘導的大鼠 DN 模型,不同品系的大鼠( SD, Wistar 和 SHR) 單側腎臟切除術加上 3 5 mg/kg~5 0 mg/kg STZ 多次小劑量誘導即可制備模型,第七十三頁，共八十三頁。腎臟病理變化: 系膜細胞增生, 腎小球毛細血管基底膜增厚, 細胞外基質(zhì)增多, 最后出現(xiàn)腎小球硬化.,(2)胰島素 2 Akita 小鼠,因為 Insulin 2 基因突變, 導致胰島素肽鏈錯誤折疊, 選擇性地對胰島 B 細胞產(chǎn)生蛋白毒性, 導致 B 細胞分泌(fēnm236。,7.3人工(r233。一般大鼠高脂飼料誘導6 ~ 8 周即可出現(xiàn)胰島素抵抗,再 腹腔注射小劑量的STZ30 mg/ kg，成模率可達79%,第七十六頁，共八十三頁。db/db 小鼠發(fā)生(fāshēng)糖尿病的病程與人類極為相似, 微血管并發(fā)癥多見,(2) GK 大鼠 GK 大鼠是由對葡萄糖不耐受的Wistar 大鼠重復近親繁殖多代后產(chǎn)生。早期以胰島素抵抗、 糖脂代謝紊亂為主, 以后逐漸出現(xiàn)胰腺功能減退, 胰島纖維化, 晚 期合并 DN,第七十七頁，共八十三頁。n b236。n b236。,(2)轉基因 OVE2 6 小鼠利用轉基因技術使鈣調(diào)蛋白在 OVE2 6 自發(fā)性糖尿病小鼠胰島 B 細胞(x236。,Diabetic nephropathy,第八十一頁，共八十三頁。ir243。bāo)增生及不同程度系膜基質(zhì)增多為主要特征。摩擦裝置通過套管經(jīng)尿道置入膀胱對膀胱黏膜產(chǎn)生機械損傷后植入腫瘤細胞(