20xx年醫(yī)學(xué)專題—肝功能障礙患者合理用藥-房文通-預(yù)覽頁
【正文】 ,肝硬化時,Fig 1a normal anatomy,FIG 1b The architecture of intrahepatic shunt,Fig 1c The extrahepatic shunt,第十三頁，共四十四頁。,2024/11/14,15,胃腸粘膜水腫(shuǐzhǒng)影響藥物吸收→減少,膽汁分泌(fēnm236。)藥物濃度顯著升高 Vd低→療效顯著影響 毒副反應(yīng)↑ 低蛋白結(jié)合率的藥物：游離藥物濃度變化不明顯,肝硬化時游離(y243。,2024/11/14,17,—— 代謝(d224。o)增強(qiáng)、藥物蓄積,肝功能不全對藥動學(xué)最重要的影響(yǐngxiǎng)環(huán)節(jié),第十七頁，共四十四頁。ixi232。,2024/11/14,20,效應(yīng)變化： 肝臟疾病或膽道梗阻時，由于膽汁分泌減少或膽汁淤積，都能影響藥物經(jīng)膽汁排泄 膽汁排泄↓ 藥物體內(nèi)(tǐ n232。nɡ)肝臟疾病對藥代動力學(xué)的影響,第二十一頁，共四十四頁。fuCLint/(Q + fuCLint) Q：肝血流量 ER：肝攝取率 fu：游離藥物分?jǐn)?shù) Clint：肝臟內(nèi)在清除率(肝藥酶活性、肝內(nèi)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速率) 2 肝清除率CLH的意義 肝清除率不象肌酐清除率一樣簡單易測，臨床不用來作為評估肝臟藥物清除能力的指標(biāo)(zhǐbiāo) 影響因素：肝血流量、蛋白結(jié)合率、肝臟內(nèi)在清除率/肝藥酶活性,肝功能障礙(zh224。ngd249。ng)、營養(yǎng)狀態(tài)）及2項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)（膽紅素、白蛋白），將嚴(yán)重度分為A、B、C三級 ChildPugh分級法：1973年，Pugh在Child分級的基礎(chǔ)上，去掉營養(yǎng)狀態(tài)，加入凝血酶原時間一項(xiàng)，將嚴(yán)重度分為輕、中、重三度。,1年生存率 2年生存率 A級 100% 85% B級 80% 60% C級 45% 35%,肝功能CTP分級(fēn j237。y242。ng fēn) （Model for EndStage Liver Disease） 由Mayo Clinic的Malinchoc和Kamath于2000年創(chuàng)立的一個判斷晚期肝病病情、預(yù)測病死率的評分方式。y)。ixi232。ow249。ng)乙醚、氯仿、氟烷等麻醉藥，以及除極化型肌松藥，如琥珀膽堿。ch233。,利尿藥：,第三十四頁，共四十四頁。ng) 體內(nèi)蓄積,第三十五頁，共四十四頁。,2024/11/14,37,原則二：精簡用藥種類，減少或停用無特異性治療作用的藥物 不宜使用療效不確定的“保肝藥”，而加重(jiāzh242。)活化的前體藥物，直接選用活性母藥 肝功能障礙時使用糖皮質(zhì)激素，應(yīng)選用潑尼松龍和氫化可的松，避免使用潑尼松和可的松： 潑尼松和可的松必須在肝臟代謝為潑尼松龍和氫化可的松才能起效 環(huán)磷酰胺無抗腫瘤活性，必須在肝臟代謝為磷酰胺氮芥才有抗瘤作用，肝功能障礙時不宜使用 依那普利活性低→肝內(nèi)水解成二羧酸依那普利拉，作用是依那普利的10倍以上,第三十八頁，共四十四頁。,2024/11/14,41,原則五：正確解讀血藥濃度監(jiān)測結(jié)果 考慮蛋白結(jié)合(ji233。,2024/11/14,42,原則六：充分考慮肝功能障礙時機(jī)體對藥物(y224。,內(nèi)容(n232。肝細(xì)胞損傷：轉(zhuǎn)氨酶,乳酸脫氫酶, 腺苷脫氨酶等?！?排泄。nzhě)等待時間較以CTP 為標(biāo)準(zhǔn)的時代明顯縮短
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