20xx年醫(yī)學(xué)專題—肝功能障礙患者合理用藥-房文通-文庫吧在線文庫
【正文】 衡失調(diào)，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，又稱為肝功能衰竭（hepatic failure）。nɡ)用藥,南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬(f249。ow249。ch225。ng)功能損害的指標(biāo),基本功能 合成(h233。nɡ y224。ng 224。,2024/11/14,13,“門靜脈體靜脈”側(cè)枝循環(huán)(x,2024/11/14,16,低蛋白血癥： 效應(yīng)結(jié)果： 高蛋白結(jié)合率的藥物：游離(y243。),攝取↓→ 代謝↓→消除↓ t1/2↑ 藥效(y224。nch225。i)程度與藥物清除的關(guān)系,第二十二頁，共四十四頁。 Child分級(jí)法：1964年Child根據(jù)肝病患者的3項(xiàng)臨床指標(biāo)（腹水、神經(jīng)癥狀(zh232。,中華外科學(xué)會(huì)分級(jí)(fēn j237。)） R = 9.6ln (肌酐mg/dl) +3.8ln (膽紅素mg/dl) + 11.2ln(INR) +6.4病因 (膽汁淤積性和酒精性肝硬化為0 ,病毒等其他原因肝硬化為1),第二十八頁，共四十四頁。,第三十頁，共四十四頁。ng)減退； 異常代謝產(chǎn)物（氨、硫醇、短鏈脂肪酸）使腦神經(jīng)細(xì)胞敏感性增加； 腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)受體（GABA）數(shù)目增加 這類患者也不宜使用巴比妥類和水合氯醛,鎮(zhèn)靜催眠藥,第三十二頁，共四十四頁。,第三十三頁，共四十四頁。ixi232。,2024/11/14,40,劑量調(diào)整(ti225。)敏感性的變化 避免使用易誘發(fā)肝昏迷的藥物：中樞抑制藥（鎮(zhèn)靜催眠藥、麻醉鎮(zhèn)痛藥）、強(qiáng)效利尿劑等 避免使用ACEI、NSAID,以免誘發(fā)急性腎衰竭,第四十二頁，共四十四頁。高膽紅素血癥：肝病時(shí)游離膽紅素升高，與藥物競(jìng)爭(zhēng)。nzhě)3個(gè)月的病死率：MELD分值40分為71.3%,第四十四頁，共四十四頁。MELD分值高者優(yōu)先,對(duì)于同一MELD分值則以等待時(shí)間為準(zhǔn)。ng)總結(jié),肝功能不全臨床用藥。)率的影響 血藥濃度測(cè)定值：全血濃度，肝功能損害→游離藥物↑ 某藥的正常蛋白結(jié)合率99%，某肝硬化患者TDM測(cè)得全血濃度為A，則推測(cè)的游離藥物濃度為1%A。,2024/11/14,38,原則三：避免選用經(jīng)肝臟代謝(d224。ng 224。zu236。ng) 情形二：降低快而明顯 CYP3ACYP2C19 輕度肝損時(shí)明顯降低 重度肝損時(shí)保留不到20%,第三十一頁，共四十四頁。,MELD評(píng)分的優(yōu)點(diǎn)(yōudiǎn)及臨床應(yīng)用,預(yù)測(cè)病死率及肝臟儲(chǔ)備功能： 終末期肝病患者3個(gè)月的病死率：MELD分值40分為71.3%。,MELD評(píng)分(p237。,2024/11/14,25,Child Turcotte Pugh分級(jí)(fēn j237。i)與肝清除率,第二十三頁，共四十四頁。,2024/11/14,21,不同(b249。zhě)毒性反應(yīng) 利多卡因、哌替啶、地西泮、苯巴比妥、氨茶堿等 經(jīng)代謝活性增強(qiáng)的藥物：肝臟疾病可能導(dǎo)致藥效明顯減弱 潑尼松、可的松、維生素D環(huán)磷酰胺等 某些具有活性代謝產(chǎn)物的藥物：肝臟疾病可能導(dǎo)致藥效相應(yīng)減弱 依那普利、地西泮、洋地黃毒苷、可卡因等 代謝產(chǎn)生毒性代謝物：活性物質(zhì)生成減少 異煙肼,第十八頁，共四十四頁。)型藥物濃度改變（%）,—— 分布(fēnb249。yǒu)“肝首過消除效應(yīng)”的藥物 如：硝酸甘油、嗎啡、普萘洛爾、維拉帕米、地爾硫卓、 “他汀”類(生物利用度＜20%) 、硝苯地平、尼群地平(＜30%) 、利多卡因等,側(cè)枝循環(huán)對(duì)藥物吸收的影響→增強(qiáng)： 1 多數(shù)口服藥物生物利用度增加 2 “肝首過效應(yīng)（live
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