20xx年醫(yī)學(xué)專(zhuān)題—免疫分子之細(xì)胞因子-吉林衛(wèi)生學(xué)校-預(yù)覽頁(yè)
【正文】 右的氨基酸組成，通過(guò)二硫鍵形成穩(wěn)定的發(fā)夾樣反平行的β片層折疊結(jié)構(gòu)。,白細(xì)胞介素,在1979年第二屆淋巴因子的國(guó)際會(huì)議上，將介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用的一些細(xì)胞因子命名為白細(xì)胞介素（IL），并以阿拉伯?dāng)?shù)字排列(p225。目前的研究發(fā)現(xiàn)，許多IL不僅介導(dǎo)白細(xì)胞相互作用，還參與其它細(xì)胞的相互作用，如造血干細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、成骨和破骨細(xì)胞等的相互作用。ng)（IL）,第十三頁(yè)，共四十六頁(yè)。,白細(xì)胞介素的特性(t232。,干擾素,什么(sh233。 如果用醫(yī)學(xué)上更為詳細(xì)的說(shuō)法則是：干擾素是由病毒和其他種類(lèi)的干擾素誘導(dǎo)劑，刺激多種細(xì)胞(x236。bāo)）所產(chǎn)生的一種糖蛋白。,第二十頁(yè)，共四十六頁(yè)。IFNα和IFNβ分別由白細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生，在酸性環(huán)境中穩(wěn)定，并且結(jié)合相同的受體。j236。目前市場(chǎng)供應(yīng)的只有由類(lèi)淋巴母細(xì)胞產(chǎn)生的干擾素（IFN）…αN1，是天然的多亞型的混合物。nɡ)的干擾素有哪些制劑,自然干擾素 人體淋巴母細(xì)胞樣多亞型天然干擾素（IFNN1），葛蘭素威康公司（英國(guó)）生產(chǎn)，商品名為惠福仁。 IFNα2b：先靈葆雅（美國(guó)）公司生產(chǎn)的干擾素300萬(wàn)U/支和500萬(wàn)U/支，均為粉劑；天津華立達(dá)公司生產(chǎn)的安福隆，300萬(wàn)U/支，粉劑；安徽安科公司生產(chǎn)的安達(dá)芬，100萬(wàn)U/支。干復(fù)津的特異活性被定位每毫克蛋白質(zhì)功能單位，在體外已證實(shí)其活性至少比α2a或α2b干擾素高出5倍，干復(fù)津所用的微克是質(zhì)量測(cè)量單位，而其他干擾素所用的國(guó)際單位出）是活性測(cè)量單位。,干擾素α/β的生理(shēnglǐ)作用,當(dāng)病毒感染細(xì)胞后或在干擾素誘導(dǎo)劑作用下，體內(nèi)便產(chǎn)生大量干擾素。干擾素制劑有自然的和重組的兩類(lèi)。,第二十三頁(yè)，共四十六頁(yè)。ng)功能，使殺傷(NK)細(xì)胞、Tc細(xì)胞的細(xì)胞毒殺傷作用增強(qiáng)； 2．使吞噬細(xì)胞的活力增強(qiáng)； 3．誘導(dǎo)外周血液中單核細(xì)胞的2’，5’一寡腺苷酸合成酶的活性； 4．增加或誘導(dǎo)細(xì)胞表面主要組織相容復(fù)合物抗原的表達(dá) 。y242。 干擾素與位于細(xì)胞表面的干擾素受體結(jié)合后，把干擾素的信號(hào)傳到細(xì)核，激活干擾素要激活的基因，從而表達(dá)出實(shí)現(xiàn)干擾素功能的一系列蛋白質(zhì)。這種通過(guò)加強(qiáng)免疫達(dá)到清除病毒的作用是干擾素有別于核苷類(lèi)似物的根本所在。ngdzh236。有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏力、肝區(qū)痛、背痛和消化系統(tǒng)癥狀，如惡心、食欲不振、腹瀉及嘔吐。治療過(guò)程中白細(xì)胞及血小板持續(xù)下降，要嚴(yán)密觀(guān)察血象變化。 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：如失眠、焦慮、抑郁、興奮、易怒、精神病。 誘發(fā)自身免疫性疾?。喝缂谞钕傺住⒀“鍦p少性紫癜、溶血性貧血、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡樣綜合征、血管炎綜合征和Ⅰ型糖尿病等，停藥可減輕。ix237。 根據(jù)其來(lái)源和結(jié)構(gòu)分為兩種，即TNFα和TNFβ.前者由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生；后者由活化(hu243。,第二十九頁(yè)，共四十六頁(yè)。盡管兩型TNF有不同的細(xì)胞來(lái)源，DNA水平上也僅有28％的核苷酸序列同源，但兩者結(jié)合于相同的膜受體，并且具有非常相似的生物學(xué)功能。TNFRⅡ的親和力比較強(qiáng)，TNFRⅠ的親和力相對(duì)弱一些。,第三十頁(yè)，共四十六頁(yè)。低濃度的TNFα主要在局部發(fā)揮作用，高濃度的TNFα可以進(jìn)入血流，引起全身性反應(yīng)。 2．抗病毒作用 TNF呈劑量依賴(lài)性地抑制病毒介導(dǎo)的細(xì)胞病變的發(fā)展，對(duì)RNA病毒和DNA病毒均有抑制作用。)效應(yīng),3．免疫調(diào)節(jié)作用 TNF能夠增強(qiáng)T細(xì)胞產(chǎn)生以IL2為主的淋巴因子，提高IL2R的表達(dá)水平，從而促進(jìn)(c249。n)B細(xì)胞增殖、分化和產(chǎn)生抗體。此外，TNF還可誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成急性期反應(yīng)蛋白，是IL1之外又一個(gè)急性期反應(yīng)的強(qiáng)力誘導(dǎo)劑。,第三十三頁(yè)，共四十六頁(yè)。 靜脈注射rhTNF可使部分腫瘤縮小，但是副作用大，人體很難耐受。 單獨(dú)使用TNF用量大，不容易獲得好的效果，患者常因不能耐受其副作用而中止用藥。,集落刺激(c236。ng)范圍，分別命名為粒細(xì)胞CSF（GCSF），巨噬細(xì)胞CSF（MCSF），粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞CSF（GMCSF）和多集落刺激因子(multiCSF,又稱(chēng)IL3)。 廣義上，凡是刺激造血的細(xì)胞因子都可統(tǒng)稱(chēng)為CSF，例如刺激紅細(xì)胞生成素（erythropoictin,Epo）、刺激造血干細(xì)胞的干細(xì)胞因子（stem cellfactor,SCF）、可刺激胚胎干細(xì)胞的白血病抑制因子（leuk emia inhibitory factor,LIF）等均有集落刺激活性。jī)因子的特性,第三十六頁(yè)，共四十六頁(yè)。o) 三、細(xì)胞因子的檢測(cè),第三十七頁(yè)，共四十六頁(yè)。n) （二）細(xì)胞因子表達(dá)過(guò)高 （三）可溶性細(xì)胞因子受體水平升高,第三十八頁(yè)，共四十六頁(yè)。 重組細(xì)胞因子做為藥物具有很多優(yōu)越之處。,第三十九頁(yè)，共四十六頁(yè)。目前已有多種細(xì)胞因子（多為基因重組產(chǎn)品）試用于臨床治療，經(jīng)大量臨床資料驗(yàn)證，以下幾種細(xì)胞因子的臨床適應(yīng)癥比較明確，臨床療效比較肯定。,第四十頁(yè)，共四十六頁(yè)。IFNα主要用于治療病毒性感染和腫瘤。IFNα對(duì)于血液系統(tǒng)惡性疾病如毛細(xì)胞白血?。ㄓ行蔬_(dá)80%以上）等療效較顯著，但對(duì)實(shí)體腫瘤的療效較差。 CSF 目前主要應(yīng)用GMCSF和GCSF治療各種粒細(xì)胞低下患者。此外，應(yīng)用EPO治療腎性貧血取得了非常顯著的療效。b236。,謝謝大家(d224。ng)總結(jié),免疫分子 之 細(xì)胞因子 翟德智。血象恢復(fù)后可重新(ch24
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