【正文】 通風(fēng)、除塵、降溫等設(shè)施。050 2201 人員和物料進入潔凈室（區(qū)）是否有各自的凈化用室和設(shè)施，凈化用室的設(shè)置和要求是否與生產(chǎn)區(qū)潔凈度級別相適應(yīng)。053 2302 利用停產(chǎn)的青霉素類及其他高致敏性獸藥分裝車間分裝其它產(chǎn)品時，是否按規(guī)定對空氣凈化系統(tǒng)、生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備等進行清潔和滅活處理，并經(jīng)驗證無青霉素或其他高致敏性獸藥的殘留、檢測合格后才生產(chǎn)其他產(chǎn)品。057 *2602 工藝用水是否制訂制造規(guī)程、貯存方法、使用期限、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗操作規(guī)程及設(shè)施的清洗及消毒規(guī)程等。061 2802 倉貯面積和空間是否與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)；是否適用于物料及產(chǎn)品的分類、分批有序存放。是否具有廢品處理的規(guī)定措施。067 *3001 質(zhì)量管理部門是否設(shè)置與生產(chǎn)品種和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的各類功能檢驗室、留樣觀察室等，其面積、設(shè)施是否符合要求，布局是否合理。071 3202 委托動物實驗是否簽定合同并履行相應(yīng)手續(xù)；被委托單位是否具有相應(yīng)的條件和資質(zhì)；是否每批產(chǎn)品有委托實驗記錄或?qū)嶒瀳蟾妗?75 3403 滅菌柜的安裝、性能及容量是否與生產(chǎn)工藝相符，是否與批量相適應(yīng)。079 3504 與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵等是否采用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路的安裝是否盡量減少連（焊）接處。083 *3701 純化水的制備、儲存和分配系統(tǒng)是否能防止微生物的滋生和污染。086 *3801 生產(chǎn)和檢驗用儀器、儀表、量具、衡器等適用范圍、精密度是否符合生產(chǎn)和檢驗要求；是否有明顯的合格標(biāo)志；是否定期校驗。091 4001 生產(chǎn)、檢驗設(shè)備及器具是否制定使用、清潔、維修、保養(yǎng)規(guī)程；其內(nèi)容是否符合要求。095 4202 物料的領(lǐng)用、發(fā)放程序是否符合規(guī)定要求；記錄是否完整、規(guī)范。099 *4303 進口獸用原料藥是否有口岸獸藥監(jiān)察所的檢驗報告。4501 物料采購是否建立供應(yīng)商質(zhì)量評估制度，并從符合條件的單位購進。4702 固體原料和易燃易爆或大宗液體原料是否分庫儲存；揮發(fā)性物料是否有避免污染其它物料的設(shè)施。其外包裝上是否有明顯標(biāo)志。113 5101 標(biāo)簽、使用說明書是否按品種、規(guī)格專柜（庫）存放。 5104 印有批號的殘損標(biāo)簽或剩余標(biāo)簽是否由專人銷毀，是否有記數(shù)，發(fā)放、使用、銷毀，是否有記錄。5303 是否按生產(chǎn)和空氣潔凈度級別的要求制定生產(chǎn)用容器具清潔規(guī)程，內(nèi)容是否包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑的名稱和濃度，清潔工具的清潔方法和存放地點。5402 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)是否設(shè)有明顯的禁煙標(biāo)志。5602 潔凈工作服及無菌工作服的質(zhì)地是否光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫纖維和顆粒物；無菌工作服的式樣及穿戴方式是否能包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。132 5702 進入潔凈區(qū)的工作人員（包括維修、輔助人員）是否定期進行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核。傳染病、皮膚病患者及體表有傷口者是否從事直接接觸獸藥的生產(chǎn)操作。*6201 是否按驗證工作方案進行驗證，并按規(guī)定作好記錄。6402 制定的驗證方案是否與驗證目的、要求相一致。147 6602 生產(chǎn)、質(zhì)量管理文件是否完整，內(nèi)容是否符合要求；各種制度及記錄是否完整、內(nèi)容是否符合要求。151 6804 批生產(chǎn)記錄、清場記錄內(nèi)容是否符合規(guī)定要求。155 7001 是否建立文件起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤銷、印制及保管的管理制度，是否按制度執(zhí)行。159 *7202 生產(chǎn)時崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是否有任意更改情況；更改時是否按規(guī)定程序執(zhí)行。162 7402 中藥制劑生產(chǎn)中所需貴細、毒性藥材是否按規(guī)定監(jiān)控投料，并有記錄。165 7503 原料藥的生產(chǎn)記錄是否具有可追蹤性，其批生產(chǎn)記錄是否至少從產(chǎn)品的精制工序開始。169 *7703 有數(shù)條包裝線同時包裝時，是否采取隔離或其它有效防止污染和混淆的設(shè)施。173 7707 是否有防止物料使用時及產(chǎn)品生產(chǎn)過程中所產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起的交叉污染措施。177 7711 非無菌獸藥的液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等過程是否在規(guī)定時間內(nèi)完成。181 7715 中藥制劑生產(chǎn)過程中，中藥材是否直接接觸地面。185 7719 中藥材、中間產(chǎn)品、成品的滅菌方法是否合適，是否以不改變質(zhì)量為原則。189 7901 產(chǎn)品是否有批包裝記錄，記錄內(nèi)容是否完整。192 8001 獸藥的每一生產(chǎn)階段完成后是否由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄。質(zhì)量管理部門是否履行生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗的職責(zé)。198 8204 質(zhì)量管理部門是否組織企業(yè)的自檢工作；是否參與驗證工作。201 *8207 質(zhì)量管理部門是否履行決定物料和中間產(chǎn)品使用的職責(zé)。203 *8209 質(zhì)量管理部門是否履行審核不合格品處理程序的職責(zé)并按處理程序嚴(yán)格執(zhí)行。是否制定監(jiān)測計劃并定期檢測，記錄歸檔。是否定期對成品留樣進行觀察檢測。根據(jù)銷售記錄能追查每批獸藥的售出情況，必要時是否能及時全部追回。獸藥退貨和收回記錄內(nèi)容是否包括品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見。217 8702 對獸藥不良反應(yīng)是否及時向當(dāng)?shù)孬F藥監(jiān)督管理部門報告。220 9101 自檢完成后是否形成自檢報告，對自檢結(jié)果作出評價，提出改進的措施和建議。檢查組成員簽名： 日 期： 年 月 日獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第一章 總 則第一條 根據(jù)《獸藥管理條例》規(guī)定，制定本規(guī)范。第五條 獸藥生產(chǎn)管理部門的負責(zé)人和質(zhì)量管理部門的負責(zé)人應(yīng)具有獸醫(yī)、制藥及相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，有獸藥生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，有能力對獸藥生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際問題作出正確的判斷和處理。第七條 獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制訂人員培訓(xùn)計劃，按本規(guī)范要求對從事獸藥生產(chǎn)的各類人員進行培訓(xùn)，經(jīng)考核合格后方可上崗。第三章 廠房與設(shè)施第九條 獸藥生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，其空氣、場地、水質(zhì)應(yīng)符合生產(chǎn)要求。潔凈度級別相同的房間要相對集中。非潔凈室（區(qū)）廠房的地面、墻壁、天棚等內(nèi)表面應(yīng)平整、清潔、無污跡，易清潔。第十五條 物料進入潔凈室（區(qū)）前必須進行清潔處理，物料入口處須設(shè)置清除物料外包裝的房間。主要工作室的最低照度不得低于150勒克斯，對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明。潔凈室（區(qū)）內(nèi)空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果應(yīng)記錄存檔。潔凈室（區(qū)）與室外大氣（含與室外直接相通的區(qū)域）的靜壓差應(yīng)大于12帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置或設(shè)置監(jiān)控報警系統(tǒng)。第二十一條 潔凈室（區(qū)）內(nèi)安裝的水池、地漏不得對獸藥產(chǎn)生污染。第二十四條 生物制品應(yīng)按微生物類別、性質(zhì)的不同分開生產(chǎn)。第二十六條 工藝用水的水處理及其配套設(shè)施的設(shè)計、安裝和維護應(yīng)能確保達到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和需要，并制訂工藝用水的制造規(guī)程、貯存方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗操作規(guī)程及設(shè)施的清洗規(guī)程等。對溫度、濕度有特殊要求的物料或產(chǎn)品應(yīng)置于能保證其穩(wěn)定性的倉儲條件下儲存。第二十九條 倉儲區(qū)應(yīng)保持清潔和干燥，照明、通風(fēng)等設(shè)施及溫度、濕度的控制應(yīng)符合儲存要求并定期監(jiān)測。生物檢定、微生物限度檢定和生物制品檢驗用強、弱毒操作間要分室進行。生產(chǎn)其他需進行動物實驗的獸藥產(chǎn)品，獸藥生產(chǎn)企業(yè)可采取設(shè)置實驗動物房或委托其它單位進行有關(guān)動物實驗的方式，被委托實驗單位的實驗動物房必須具備相應(yīng)的條件和資質(zhì)，并應(yīng)符合規(guī)定要求。第三十五條 與獸藥直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與獸藥發(fā)生化學(xué)變化或吸附獸藥。儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕。注射用水的儲存可采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。不合格的設(shè)備應(yīng)搬出生產(chǎn)區(qū)，未搬出前應(yīng)有明顯標(biāo)志。第四十三條 獸藥生產(chǎn)所需的物料，應(yīng)符合獸藥標(biāo)準(zhǔn)、藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、獸用生物制品規(guī)程或其它有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不得對獸藥的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。第四十五條 獸藥生產(chǎn)所用物料應(yīng)從合法或符合規(guī)定條件的單位購進，并按規(guī)定入庫。固體、液體原料應(yīng)分開貯存；揮發(fā)性物料應(yīng)注意避免污染其它物料；炮制、整理加工后的凈藥材應(yīng)使用潔凈容器或包裝，并與未加工、炮制的藥材嚴(yán)格分開；貴細藥材、毒性藥材等應(yīng)在專柜內(nèi)貯存。貯存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時復(fù)驗。必要時標(biāo)簽與產(chǎn)品說明書內(nèi)容可同時印制在產(chǎn)品標(biāo)簽、包裝盒、袋上。第五十三條 獸藥生產(chǎn)車間、工序、崗位均應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度級別的要求制定廠房、設(shè)備、管道、容器等清潔操作規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點等。潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。工作服應(yīng)制定清洗制度，確定清洗周期。第五十九條 潔凈室(區(qū))內(nèi)應(yīng)使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具應(yīng)存放于對產(chǎn)品不造成污染的指定地點，并應(yīng)限定使用區(qū)域。直接接觸獸藥的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備或主要生產(chǎn)介質(zhì)等發(fā)生改變時，以及生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進行再驗證。驗證工作完成后應(yīng)寫出驗證報告，由驗證工作負責(zé)人審核、批準(zhǔn)。第六十七條 各類制度及記錄內(nèi)容應(yīng)包括：企業(yè)管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、生產(chǎn)輔助部門的各項管理制度：廠房、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄；物料驗收、發(fā)放管理制度和記錄；生產(chǎn)操作、質(zhì)量檢驗、產(chǎn)品銷售、用戶投訴等制度和記錄；環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員、工藝等衛(wèi)生管理制度和記錄；不合格品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理、三廢處理等制度和記錄；本規(guī)范和專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)等制度和記錄。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程內(nèi)容包括：題目、編號、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批準(zhǔn)人及批準(zhǔn)日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門、標(biāo)題及正文。分發(fā)、使用的文件應(yīng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本，已撤銷和過時的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。第七十三條 生產(chǎn)操作前，操作人員應(yīng)檢查生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)施、設(shè)備、容器的清潔衛(wèi)生狀況和主要設(shè)備的運行狀況，并認真核對物料、半成品數(shù)量及檢驗報告單。記錄應(yīng)保持整潔，不得撕毀和任意涂改；更改時應(yīng)在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認。每批產(chǎn)品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號。第七十九條 產(chǎn)品應(yīng)有批包裝記錄，內(nèi)容包括：待包裝產(chǎn)品的名稱、批號、含量規(guī)格和包裝規(guī)格；印有批號的標(biāo)簽和使用說明書及產(chǎn)品合格證；待包裝產(chǎn)品和包裝材料的領(lǐng)取數(shù)量及發(fā)放人、領(lǐng)用人、核對人簽名；已包裝產(chǎn)品的數(shù)量；前次包裝操作的清場記錄（副本）及本次包裝清場記錄（正本）；本次包裝操作完成后的檢驗核對結(jié)果、核對人簽名；生產(chǎn)操作負責(zé)人簽名。第十章 質(zhì)量管理第八十一條 獸藥生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理部門負責(zé)獸藥生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗，受企業(yè)負責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)。第十一章 產(chǎn)品銷售與收回第八十三條 每批成品均應(yīng)有銷售記錄。未規(guī)定有效期的獸藥，其銷售記錄應(yīng)保存三年。第十二章 投訴與不良反應(yīng)報告第八十六條 企業(yè)應(yīng)建立獸藥不良反應(yīng)監(jiān)察報告制度，指定專門部門或人員負責(zé)管理。第十三章 自 檢第八十九條 獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定自檢工作程序和自檢周期，設(shè)立自檢工作組，并定期組織自檢。第九十一條 自檢應(yīng)有記錄。批號：用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史，以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。工藝用水：獸藥生產(chǎn)工藝中使用的水，包括：飲用水、純化水、注射用水。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。第九十四條 本規(guī)范由農(nóng)業(yè)部負責(zé)解釋。獸藥生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分為四個級別：潔凈度級別 塵粒最大允許數(shù)/立方米（靜態(tài)）微生物最大允許數(shù)（靜態(tài)）換氣次數(shù)≥ ≥5μm 浮游菌/立方米 沉降菌/ 100級 3500 0 5 附注2 10000級 350000 2000 50 ≥20次/時 100000級 3500000 20000 150 3 ≥15次/時 300000級 10500000 60000 200 5 ≥10次/時注：（1）塵埃粒子數(shù)／立方米，要求對≥0．5μm和≥5μm的塵粒均測定，浮游菌／立方米和沉降菌／皿，可任測一種。（2）潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間必須設(shè)置緩沖設(shè)施，人、物流走向合理。（6）潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備保溫層表面應(yīng)平整、光潔，不得有顆粒性物質(zhì)脫落。（10）潔凈室的換氣次數(shù)和工作區(qū)截面風(fēng)速，一般應(yīng)不超過其級別規(guī)定的換氣次數(shù)和截面風(fēng)速的130％，特殊情況下應(yīng)按設(shè)計結(jié)果選用。8．獸藥放行前應(yīng)由質(zhì)量管理部門對有關(guān)記錄進行審核，審核內(nèi)容應(yīng)包括：配料、稱重過程中的復(fù)核情況；各生產(chǎn)工序檢查記錄；清場記錄；中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗結(jié)果；偏差處理；成品檢驗結(jié)果等。（2）非最終滅菌獸藥10000級背景下局部100級：灌裝前不需除菌濾過的藥液配制；注射劑的灌封、分裝和壓塞；直接接觸獸藥的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。3．滅菌設(shè)備宜選用雙扉式滅菌柜，并具有自動監(jiān)測、記錄裝置功能，其他滅菌器內(nèi)部工作狀態(tài)應(yīng)用儀表檢測，其選型、安裝、使用應(yīng)與生產(chǎn)要求相適應(yīng)，并定期驗證。直接接觸獸藥的包裝材料不得回收使用。直接接觸獸藥的包裝材料最后一次精洗用水應(yīng)符合注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。1物料、容器、設(shè)備或其它物品需進入無菌作業(yè)區(qū)時應(yīng)經(jīng)過消毒或滅菌處理。1．非無菌獸藥特定生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度級別要求：（1）100000級：非最終滅菌口服液體獸藥的暴露工序；深部組織創(chuàng)傷外用獸藥、眼用獸藥的暴露工序；除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序。外用殺蟲劑、消毒劑生產(chǎn)環(huán)境要求：廠房建筑、設(shè)施需符合《規(guī)范》要求，遠離其他獸藥制劑生產(chǎn)線，并具有良好的通風(fēng)條件和可避免環(huán)境污染的設(shè)施。生產(chǎn)激素類獸藥制劑當(dāng)不可避免與其他獸藥交替使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)時，應(yīng)采用有效的防護、清潔措施和必要的驗證。（2）液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。1液體制劑的配制、濾過、灌封、滅菌等過程應(yīng)在規(guī)定時間內(nèi)完成。四、原料藥1．從事原料藥生產(chǎn)的人員應(yīng)接受原料藥生產(chǎn)特定操作的有關(guān)知識培訓(xùn)。4．中間產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗與生產(chǎn)環(huán)境有交叉影響時，其檢驗場所不應(yīng)設(shè)置在該生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)。7．企業(yè)可根據(jù)工藝要求、物料的特性以及對供應(yīng)商質(zhì)量體系