【正文】 能〔乳化劑性能強(qiáng)、性質(zhì)穩(wěn)定、受外界因素的影響小、無毒無刺激性〕 4〕混合(h249。)使用如司盤+吐溫、非離子可以跟離子型混合(h249。)成分〔外表活性物質(zhì)〕 復(fù)乳制備：一級(jí)乳→二級(jí)乳〔二步乳化〕,第三十一頁(yè)，共一百七十三頁(yè)。 9.質(zhì)量評(píng)價(jià)： 粒徑大小及其分布〔與類型有關(guān)〕 分層〔加熱、離心→加速試驗(yàn)〕 乳滴合并速度和穩(wěn)定常數(shù),第三十二頁(yè)，共一百七十三頁(yè)。 jūn)制劑與無菌制劑,第三十四頁(yè)，共一百七十三頁(yè)。,4.、給藥途徑 iv〔5~50ml，可50ml，不含抑菌劑〕錐管 〔肌注(jī zh249。 滅菌(mi232。,其它注射用溶劑 1〕注射用油〔外觀和內(nèi)在質(zhì)量〕 外觀：無異嗅和酸??；澄明〔10℃〕 內(nèi)在：碘值〔126~140〕、皂化值〔188~195〕、酸值〔 ≤ 0.1〕；過氧化物等〔內(nèi)控指標(biāo)〕 2〕其他〔增溶、提高穩(wěn)定性〕 乙醇〔iv50%，im10%〕、甘油〔1~50%〕、 丙二醇〔1,2PG〕〔1~30%〕、PEG〔300~400， 1~50%〕 、 苯甲酸芐酯和二甲基乙酰胺DMA〔慢性毒性(dnj236。,〔四〕溶解度和溶解速度 1.溶解度概念、影響因素和增加溶解度方法 1〕溶解度概念： 一定溫度〔氣體在一定壓力〕、一定量溶劑、最大溶解量〔飽和溶液〕； 中國(guó)藥典(y224。nh233。)〔固含量0.1％〕， 如濾膜； 濾餅濾過：逐漸增厚的濾餅層的攔截顆粒作用〔固含量1％〕如砂濾棒、垂熔玻璃濾器。i zh236。,〔七〕空氣凈化技術(shù) 1.概念：創(chuàng)造潔凈空氣為主要(zhǔy224。)〔即紊流〕 送風(fēng)與回風(fēng),第四十八頁(yè)，共一百七十三頁(yè)。)繁殖〕和消毒〔殺滅病原微生物〕 分類：,第四十九頁(yè)，共一百七十三頁(yè)。ngzh236。ng)液的滅菌〕 4〕濾過滅菌 〔0.2~0.3um微孔濾膜，G6或6號(hào)垂熔濾器〕 應(yīng)進(jìn)行無菌檢查，濾器使用8h,第五十一頁(yè)，共一百七十三頁(yè)。n r232。ng)室內(nèi) 環(huán)氧乙烷、甲醛、過氧乙酸、PG和甘油 藥劑：設(shè)備、器具 苯扎嗅〔氯〕銨、酚類、75%乙醇等 無菌操作法〔在無菌條件下的操作〕 進(jìn)無菌室物料、容器、器具應(yīng)預(yù)先滅菌 安瓿〔150~180℃，2~3h熱壓滅菌〕 橡皮塞〔121℃，1h熱壓滅菌〕,第五十三頁(yè)，共一百七十三頁(yè)。,4.制備工藝〔配制→滅菌(mi232。,三:注射用無菌粉末 〔適合熱敏、易水解藥〕 無菌分裝產(chǎn)品：無菌粉末〔經(jīng)無菌處理得〕→分裝產(chǎn)品 〔生產(chǎn)前測(cè)定物料的熱穩(wěn)定性、臨界相對(duì)濕度、粉末晶型〕 凍干制品：無菌水溶液→冷凍枯燥→凍干制品 〔優(yōu)點(diǎn)：穩(wěn)定、質(zhì)地疏松、易溶、含水量低(1~3%)、微粒少〕 冷凍枯燥的根本原理 將藥液凍結(jié)(d242。,四:新產(chǎn)品試制的主要工作 主要工作： 處方與工藝設(shè)計(jì)前的根底工作 注射劑的類型與注射的途徑及劑量(j236。li224。jiā)劑和制備過程 附加劑：pH調(diào)節(jié)〔常用磷酸鹽、硼酸鹽，抑菌作用〕；滲透壓〔NaCl)；抑菌劑(有機(jī)汞等)；粘度〔MC、PVA、PVP〕、穩(wěn)定劑、增溶劑、助溶劑等 制備過程 滅菌后無菌灌封,第六十頁(yè)，共一百七十三頁(yè)。tǐ)粒子集合體的外表性質(zhì)、力學(xué)性質(zhì)、電學(xué)性質(zhì)等內(nèi)容的應(yīng)用科學(xué)。)； 2〕比外表積 3〕空隙率 4〕密度 真密度粒密度松密度〔堆密度、表觀密度〕 5〕流動(dòng)性 〔注意：休止角≤40o 、流出速度〕 改善流動(dòng)性的方法：制粒、粗粉、球形、枯燥、助流劑 6〕吸濕性 〔注意：CHR定義、混合物的CHR計(jì)算、意義〕 7〕潤(rùn)濕性,第六十三頁(yè)，共一百七十三頁(yè)。,二、散劑 散劑的概念和特點(diǎn) 散劑的概念：一種(yī zhǒnɡ)或數(shù)種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑。,散劑的制備方法、質(zhì)量檢查與包裝儲(chǔ)存 制備工藝流程： 物料前處理→粉碎→篩分→混合→分劑量→質(zhì)量檢查→包裝貯存 質(zhì)量檢查： 均勻度；水份〔9.0%〕；裝量差異 〔限度〕； 包裝貯存： 密閉防潮(f225。nɡ)設(shè)備,第六十六頁(yè)，共一百七十三頁(yè)。 顆粒劑的特點(diǎn)：1〕可直接吞服或水中沖飲； 2〕應(yīng)用方便，溶出、吸收快； 3〕分為可溶、混懸和泡騰型。n)和特點(diǎn) 1〕概念： 藥物+輔料→均勻混合→片狀制劑 2〕特點(diǎn)： A、性狀穩(wěn)定、劑量準(zhǔn)確、生產(chǎn)本錢及售價(jià)較低； B、運(yùn)輸、貯存、攜帶、使用方便； C、可制成速釋、緩控釋、咀嚼、口含等不同類型。)〔關(guān)鍵詞〕： 普通壓制和包衣片 咀嚼片、口含片、舌下片、口崩片 泡騰片、分散片〔21℃177。nɡ)輔 料 分為四類：填充劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑,第七十頁(yè)，共一百七十三頁(yè)。,崩解(bēnɡ jiě)劑〔吸水膨脹或產(chǎn)氣〕,崩解劑參加(jiār249。)、篩分與混合,第七十五頁(yè)，共一百七十三頁(yè)。,〔二〕. 篩分 篩分的概念 將粒子群按粒子的大小、比重、帶電性以及磁性等粉體學(xué)性質(zhì)進(jìn)行(j236。,〔三〕.混合 混合的概念 兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作。,四、制粒、枯燥(gānz224。 濕法制粒與干法制粒的方法 其他制粒方法與設(shè)備特點(diǎn) 擠壓、流化、噴霧、高速攪拌,第八十頁(yè)，共一百七十三頁(yè)。 平衡與自由水〔除去難易程度(ch233。i s236。,〔三〕、整粒與混合 目的(m249。)直接壓片；對(duì)輔料、壓片機(jī)有較高的要求,第八十四頁(yè)，共一百七十三頁(yè)。 熔點(diǎn)低，硬度大； 立方和樹枝狀結(jié)晶可壓性好，鱗狀及針狀結(jié)晶不能直接壓片； 〔3〕處方4大輔料。 壓力大，加壓時(shí)間長(zhǎng)利于成型,第八十六頁(yè)，共一百七十三頁(yè)。)溶出理論,NoyesWhitney方程〔溶出理論〕用以說明固體藥物的溶出規(guī)律： dC/dt=k S Cs dC/dt－－溶出速度 K－－為溶出速度常數(shù) S－－溶出質(zhì)點(diǎn)暴露(b224。n j236。吸水后產(chǎn)生潤(rùn)濕熱，使內(nèi)部空氣膨 脹，造成崩解。 c、壓片力； 壓力大，崩解慢。 f、粘合劑； 粘合劑用量大，崩解慢； g、崩解劑； h、片劑貯存條件；,第九十頁(yè)，共一百七十三頁(yè)。,包衣(bāo yī)材料與工序,第九十三頁(yè)，共一百七十三頁(yè)。,第五章 固體(g249。,膠囊劑的制備方法、質(zhì)量檢查與包裝儲(chǔ)存 制備方法： 1〕硬膠囊(jiāo n225。,二、滴丸劑和膜劑 (一):滴丸劑 滴丸劑的概念、特點(diǎn)、制備方法 概念：固體或液體藥物與適當(dāng)物質(zhì)〔基質(zhì)〕加熱熔化混均后，滴入不相混溶 的冷凝液中、收縮冷凝而制成的小丸狀制劑。,(二)、膜劑 1.概念：?jiǎn)螌踊蚨鄬幽钪苿?〔口服、口含、舌下或粘膜、皮膚外表覆蓋〕 2.特點(diǎn)：無粉塵，穩(wěn)定性好、含量準(zhǔn)確、起效快〔或緩控釋〕 載藥量少〔適用于小劑量藥物〕 3.主要材料 1〕天然高分子材料：成膜和脫膜性差；明膠、蟲膠、阿拉伯膠等 2〕合成高分子：成膜性能優(yōu)，強(qiáng)度及韌度好、成膜和脫膜性好 聚乙烯醇PVA〔0588，1788〕：水溶性、柔韌性好；聚合度↑→分子量↑→水溶性↓→柔韌性↑；無毒無刺激，口服PVA不吸收 乙烯醋酸乙烯共聚物EVA：水不溶性、熱塑性好，緩控釋膜。i)方法： 均漿流延、壓融成膜法、復(fù)合制膜法〔夾層膜用于緩控釋〕,第一百頁(yè)，共一百七十三頁(yè)。i)材料。,一、軟膏劑 軟膏劑的概念和質(zhì)量要求 概念：藥物＋基質(zhì)→混勻 ＝ 一定稠度、半固體外用制劑 〔皮膚、粘膜〕 質(zhì)量要求：均勻、細(xì)膩、無粗糙感；適當(dāng)粘稠度易涂布；性質(zhì)(x236。)和鯨蠟 〔w/o輔助乳化劑，對(duì)o/w有穩(wěn)定作用〕 硅酮〔即二甲基硅油〕 不宜用于眼膏 2〕乳劑型基質(zhì)的乳化劑和穩(wěn)定劑 “冷霜〞〔w/o〕、“雪花膏〞〔o/w〕 肥皂類：一價(jià)皂：鉀、鈉、胺 〔o/w，忌陽離子〕 多價(jià)皂：鈣、鎂、鋁 〔w/o，耐酸性差〕 高級(jí)脂肪醇等：十六醇、十八醇、SLS〔SDS〕 多元醇酯：吐溫、司盤等外表活性劑 3〕水溶性基質(zhì)： 甘油明膠 PEG〔4000+400〕 水溶性高分子材料〔如纖維素類MC、CMCNa〕,第一百零四頁(yè)，共一百七十三頁(yè)。,第一百零五頁(yè)，共一百七十三頁(yè)。tǐ)中，混懸型； 常用基質(zhì)： 卡波姆carbomer、海藻酸鈉、纖維素衍生物〔MC、CMC－Na〕、 液體石蠟＋脂肪油等 制備方法： 藥物＋水＋基質(zhì)〔或已溶脹好〕＋保濕劑＋防腐劑等→混均 典型處方分析 質(zhì)量檢查與包裝、貯存： 質(zhì)量檢查： 最低裝量、微生物限度、均勻、保持膠狀 包裝、貯存：避光、密閉，25℃以下〔應(yīng)防止結(jié)冰〕,第一百零七頁(yè)，共一百七十三頁(yè)。,2. 常用基質(zhì) 基質(zhì)要求： 〔 7點(diǎn)〕 來源及組成、水值、熔距、固化點(diǎn)、皂化價(jià)、酸價(jià)、碘價(jià)等 1〕油脂性基質(zhì)〔融化〕： 可可豆脂 天然 多晶型 半合成脂肪酸甘油酯 合成脂肪酸酯 2〕水溶性基質(zhì)〔溶解〕： 甘油(ɡān y243。,第七章 氣霧劑,第一百一十一頁(yè)，共一百七十三頁(yè)。,3.其它屬于氣霧劑劑型的制劑概念和質(zhì)量要求 1〕噴霧劑：〔不含拋射劑〕借助手動(dòng)泵的壓力、壓縮氣體〔空 氣、OCON2〕將內(nèi)容物霧化噴出。m，流 動(dòng)性好等。面積大、囊壁薄、血流量大 〔快速吸收、有注射效果〕 影響因素： 1〕藥物性質(zhì)：分子量小、脂溶性大的藥物易于吸收 2〕微粒(wēil236。u)、總撳次、每撳量和粒度檢查,第一百一十五頁(yè)，共一百七十三頁(yè)。,4.特性 1〕形成膠束：CMC？〔球→棒→束→板→層狀〕 反相膠束：親水基向內(nèi)，親油基向外 2〕HLB值〔愈高，親水性愈好〕 w/o 乳化劑：HLB值為3~8；o/w乳化劑：HLB值為8~16 3〕增溶作用 增溶劑： HLB值為13~18； 潤(rùn)濕劑： HLB值為7~93 增溶作用〔膠束增加難溶性藥物溶解度→透明膠體液，屬于熱力學(xué)穩(wěn)定，平衡(p237。 與蛋白質(zhì)相互作用：電性結(jié)合；破壞蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)中的各種結(jié)合鍵。,第十二章 藥物制劑穩(wěn)定性,第一百二十頁(yè)，共一百七十三頁(yè)。研究重點(diǎn)：物理化學(xué)變化和影響因素；增加穩(wěn)定性的措施；預(yù)測(cè)有效期。tā)〔異構(gòu)化、聚合、脫羧等〕,第一百二十二頁(yè)，共一百七十三頁(yè)。,2〕環(huán)境因素 溫度：Van’t Hoff〔↑10℃，速度增加2~4倍，經(jīng)驗(yàn)式〕 Arrhenius 〔定量公式，lgk=E/2.303RT+lgA〕 光線〔輻射能〕：波長(zhǎng)短，能量高〔避光〕 空氣〔氧氣〕： 通惰性氣體〔NCO2〕，加抗氧劑 金屬離子〔催化〕：選優(yōu)質(zhì)原輔料，加金屬螯合劑 溫度和水分〔對(duì)固體制劑〕 包裝材料〔玻璃、金屬、塑料、橡膠等〕 塑料特征：透氣、透濕、吸附〔藥包材的“裝樣試驗(yàn)〞〕 3〕其他穩(wěn)定化方法 改進(jìn)劑型〔液→固〕和工藝〔濕法→干法(ɡ224。2℃，75177。)〔RH〕均應(yīng)：45~75%RH 特殊制劑,第一百二十六頁(yè)，共一百七十三頁(yè)。,一、固體分散體 1. 概念和特點(diǎn) 1〕概念：藥物高度分散〔分子、無定型或膠態(tài)、微晶〕于載體 〔水溶性、腸溶性、不溶性〕 2〕特點(diǎn)：與微囊?guī)缀跸嗨疲粔蚍€(wěn)定、易老化 2. 載體材料、制備方法 1〕載體 水溶性：PEG〔低熔點(diǎn)，溶于水、醇〕〔熔融、溶劑法〕 PVP〔高熔點(diǎn)，溶于水、醇〕 〔溶劑、研磨法〕 另外：外表(biǎomi224。,二、包合物〔分子膠囊〕 1. 概念和特點(diǎn) 1〕概念：一種分子包嵌于另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)→復(fù)合物 2〕特點(diǎn)：同微囊相似。,三 1. 根本概念和分類 1〕TDDS或TDS定義：載體使藥物選擇性地濃集于病變部位〔靶區(qū)〕 理想：定位、濃集、控釋、無毒可生物降解(shēnɡ w249。n zhī)+膽固醇〕 重要理化性質(zhì)：相變溫度〔膠晶→液晶〕和荷電性〔影響：脂質(zhì)體的包封率、穩(wěn)定性、靶向性等〕 特點(diǎn)：靶向、緩釋、組織相容和細(xì)胞親和性、毒性、提高口服藥穩(wěn)定性等； 給藥途徑：注射〔iv、im、皮下〕、口服、眼、肺、鼻和皮膚等,第一百三十二頁(yè)，共一百七十三頁(yè)。,3. 主動(dòng)、物理化學(xué)靶向制劑和前體靶向藥物 1〕主動(dòng)靶向制劑：修飾載體結(jié)構(gòu)〔目的：防止吞噬、改變自然分布、與受體特異性結(jié)合〕 長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體〔PEG增加親水性〕 免疫脂質(zhì)體〔抗體或抗原技術(shù)，專一性〕 糖〔殘〕基修飾：半乳糖殘基→肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞；甘露糖殘基→K細(xì)胞；氨基甘露糖→肺 2〕物理化學(xué)靶向制劑：磁性、栓塞、pH和熱敏感 3〕前體靶向藥物：靶區(qū)前體藥物降解、釋放、起效 根本(jīběn)條件〔4點(diǎn)〕：轉(zhuǎn)化酶僅在靶區(qū)或表現(xiàn)活性；與受體充分接近；足夠量的酶；滯留足夠時(shí)間 雙重前體藥物〔前體再衍生化→改善穩(wěn)定性和轉(zhuǎn)運(yùn)〕,第一百三十四頁(yè)，共一百七十三頁(yè)。,2. 常用囊材、微囊化方法及質(zhì)量評(píng)價(jià) 1〕囊材 ： 天然〔蛋白質(zhì)類和植物膠類：明膠、白蛋白、阿拉伯膠等〕、 半合成〔CMCNa、EC、CAP〕 合成〔聚酰胺、硅橡膠、聚乳酸PLA〕 2〕微囊化方法：、物理(w249。) 1〕機(jī)理： 透過囊壁擴(kuò)散 隨著囊壁溶解而釋放 隨著囊壁消化降解 2〕影響因素：8點(diǎn) 粒徑 囊壁的厚度 囊壁的理化性質(zhì) 藥物的性質(zhì) 附加劑的影響 工藝條件與劑型 pH值的影響 粒子強(qiáng)度的影響,第一百三十七頁(yè)，共一百七十三頁(yè)。,第十七章 緩控釋制劑(zh236。sh249。,3. 釋藥原理及方法 1〕溶出原理：制成溶解度小的鹽和酯；與高分子化合物生成難溶性鹽；控制粒徑和包藏于溶蝕性骨架中 2〕擴(kuò)散原理：水不溶性材料的包衣；包衣膜中含局部水溶性聚合物〔致孔劑〕；水不溶性骨架和親水性凝膠；增加(zēngjiā)粘度和制成微囊、乳劑等。,緩〔控〕釋制劑的處方(chǔfāng)和制備工藝,第一百四十四頁(yè)，共一百七十三頁(yè)。 D吸收有限，僅限強(qiáng)效藥物；E大面積給藥存在刺激性和過敏性； 3〕根本組成：5層〔背襯→藥庫(kù)→控釋膜→粘附→保護(hù)層〕 4〕分類：儲(chǔ)庫(kù)和骨架型 儲(chǔ)庫(kù)型:緩控釋材料(c225。,2. 經(jīng)皮吸收過程、途徑及影響因素 1〕吸收過程：釋放(sh236。,藥物制劑的配伍(p232。 1. 制劑配伍變化的類型 變化類型：物理、化學(xué)和藥理學(xué)〔協(xié)同、相加、拮抗〕 a.物理：沉淀或分層；潮解、液化和結(jié)塊；粒徑或分散性 b.化學(xué)：變色、渾濁和沉淀、產(chǎn)氣、分解、破壞、爆炸等 c.藥理：性質(zhì)、強(qiáng)度、毒副作用等,第一百五十頁(yè)，共一百七十三頁(yè)。,藥劑學(xué),1.根本定義〔找關(guān)鍵字、理解性記憶、培養(yǎng)判斷能力〕： 〔1〕制劑和劑型、溶出度和釋放度、緩釋和控釋制劑、生物(shēngw249。,2.劑型的主要分類、作用特點(diǎn)、主要制備方法、質(zhì)量〔主要〕要求及標(biāo)準(zhǔn) 〔1〕形態(tài)、給藥途徑、分散系統(tǒng)分類〔滅菌、穩(wěn)定性等分類〕 〔2〕平安、有效、穩(wěn)定〔三個(gè)根本要素〕，使用方便等； 特別應(yīng)注意特殊點(diǎn)〔如：混懸劑不適合小劑量、劇毒藥；無機(jī)鹽和大劑量藥物不宜制成CD包合物；液體制劑穩(wěn)定性差，但吸收好，AUC高等〕 〔3〕片劑和注射劑的制備工藝流程，微囊、CD和固體分散(fēns224。y242。,第十六章 藥物(y224。nr249。