【正文】 抗體，但抗原分子構(gòu)象發(fā)生改變，可以影響其抗原特異性甚至免疫原性。因此常將免疫原性弱的物質(zhì)吸附在某些大顆粒表面，可增強(qiáng)其免疫原性。絕大多數(shù)Ag屬此類。胸腺依賴性抗原胸腺非依賴性抗原組成B、T細(xì)胞表位重復(fù)B細(xì)胞表位T細(xì)胞輔助必需無(wú)需免疫應(yīng)答類型體液、細(xì)胞免疫體液免疫抗體類型多種IgM免疫記憶有無(wú)化學(xué)組分蛋白質(zhì)多糖二、根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類（heterophilicantigen）（Forssman抗原):為一類與種屬無(wú)關(guān)，存在于人、動(dòng)物及微生物之間的共同抗原。（autoantigen）：在感染、外傷、服用某些藥物等影響下，使免疫隔離部位的抗原釋放，或改變和修飾了的自身組織細(xì)胞，可誘發(fā)對(duì)自身成分的免疫應(yīng)答，這些可誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答的自身成分稱為自身抗原,例如晶狀體抗原等。此類抗原在細(xì)胞內(nèi)加工處理為抗原短肽，與MHCⅠ類分子結(jié)合成復(fù)合物，被CD8+T細(xì)胞的TCR識(shí)別。第四節(jié)非特異性免疫刺激劑一、超抗原普通蛋白質(zhì)抗原可激活機(jī)體總T細(xì)胞庫(kù)中萬(wàn)分之一至百萬(wàn)分之一的T細(xì)胞。②無(wú)機(jī)化合物：氫氧化鋁[Al(OH)3]；③人工合成：雙鏈多聚肌苷酸：胞苷酸(polyI:C)和雙鏈多聚腺苷酸：尿苷酸(polyA:U)；礦物油；脂質(zhì)體；免疫刺激復(fù)合物(ISCOMs)；含CpG脫氧寡核苷酸等。作用機(jī)制：①改變抗原物理性狀，延緩抗原降解和排除，延長(zhǎng)抗原在體內(nèi)潴留時(shí)間；②刺激單核－巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，增強(qiáng)其對(duì)抗原的處理和提呈能力；③刺激淋巴細(xì)胞的增殖分化，從而增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答的能力。Ig結(jié)合抗原表位的個(gè)數(shù)稱為抗原結(jié)合價(jià)，單體Ig為雙價(jià)，分泌型IgA為4價(jià)，五聚體IgM理論上為10價(jià)，但實(shí)際一般為5價(jià)。（1）調(diào)理作用（opsonization）IgG的Fc段與巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞表面的IgGFc受體結(jié)合，促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬。在人類，IgG是惟一能通過(guò)胎盤到達(dá)胎兒體內(nèi)的免疫球蛋白，從而形成嬰兒的天然免疫；IgA可通過(guò)呼吸道和消化道粘膜，是局部免疫的重要因素。IgG與SPA結(jié)合的特性可用于抗體純化及免疫診斷。也是體內(nèi)主要的抗感染抗體，感染早期首先出現(xiàn)的抗體是IgM，IgM激活補(bǔ)體的能力遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于IgG。血清中IgA占血清Ig總量的10～15%，半壽期為6天。血清中含量極微。對(duì)IgD的生物學(xué)功能了解甚少，可能和某些超敏反應(yīng)、自身免疫疾病有關(guān)，尚未證實(shí)IgD有抗感染作用。多克隆抗體來(lái)源廣泛但特異性不高。血漿中補(bǔ)體成分在被激活前無(wú)生物學(xué)活性㈠補(bǔ)體系統(tǒng)的組成⒈補(bǔ)體固有成分⒉補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白⒊補(bǔ)體受體㈡補(bǔ)體的命名經(jīng)典、終末途徑按其發(fā)現(xiàn)順序命名；旁路途經(jīng)成分分別稱為BPHID因子有酶活性的補(bǔ)體分子，均在其上以橫線表示；裂解片段后綴以英文小寫字母㈢補(bǔ)體的生物合成90%血漿補(bǔ)體成分由肝臟組成第二節(jié)補(bǔ)體激活一、經(jīng)典途徑：包括C1（C1q、C1r、C1s）、CCC3。當(dāng)一分子C1q中兩個(gè)以上的球形頭部與免疫復(fù)合物（IC）中IgM或IgGFc段結(jié)合后，C1q的構(gòu)象發(fā)生改變，C1r活化，并激活C1s的絲氨酸蛋白酶活性；（2）C1s依次裂解CC2，產(chǎn)生C4b+C4a和C2a+C2b，C2a與C4b結(jié)合成C4b2a復(fù)合物（C3轉(zhuǎn)化酶）；（3）C3轉(zhuǎn)化酶將C3裂解成C3b+C3a，C3b與C4b2a結(jié)合形成C4b2a3b復(fù)合物（C5轉(zhuǎn)化酶）。C3bBb與多份C3b結(jié)合形成C3bBb3b（旁路C5轉(zhuǎn)化酶），后者裂解C5，引起共同的末端效應(yīng)。：MBL識(shí)別和結(jié)合細(xì)菌N氨基半乳糖或甘露糖基等糖結(jié)構(gòu)后，通過(guò)構(gòu)象改變激活與之相連的MASP。C5轉(zhuǎn)化酶作用于C5，產(chǎn)生C5b和C5a，C5b結(jié)合在細(xì)胞表面，依次與CC7結(jié)合形成C5b67復(fù)合物，插入細(xì)胞膜中，再與C8結(jié)合形成C5b678，后者可牢固附著于細(xì)胞表面。可作為細(xì)胞因子的運(yùn)載體，也可與相應(yīng)的膜受體競(jìng)爭(zhēng)配體而起抑制作用。在免疫應(yīng)答過(guò)程中，它們參與抗原的識(shí)別，細(xì)胞間相互作用，細(xì)胞的活化、增殖、分化和效應(yīng)。粘附分子以配體受體配對(duì)的方式發(fā)揮作用，導(dǎo)致細(xì)胞與細(xì)胞間、細(xì)胞與基質(zhì)間或細(xì)胞基質(zhì)細(xì)胞之間的粘附，并參與細(xì)胞間的識(shí)別、細(xì)胞的活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞的增殖與分化、細(xì)胞的伸展與移動(dòng)，是免疫應(yīng)答、炎癥發(fā)生、凝血、腫瘤轉(zhuǎn)移、創(chuàng)傷愈合等一系列重要生理和病理過(guò)程的分子基礎(chǔ)。人的MHC稱為HLA基因（復(fù)合體），其產(chǎn)物稱為HLA分子或HLA抗原。MHCI類分子提呈內(nèi)源性抗原肽供CD8+T細(xì)胞識(shí)別；MHCII類分子提呈外源性抗原肽供CD4+T細(xì)胞識(shí)別。（2）非經(jīng)典Ⅰ類基因——調(diào)控NK細(xì)胞活性（3）炎癥相關(guān)基因——調(diào)控炎癥反應(yīng)第九章B淋巴細(xì)胞B細(xì)胞由哺乳動(dòng)物骨髓或鳥類法氏囊中的淋巴樣干細(xì)胞分化而來(lái)，成熟B細(xì)胞主要定居于外周淋巴器官的淋巴小結(jié)內(nèi)，不僅能通過(guò)產(chǎn)生抗體發(fā)揮特異性體液功能，也是重要的抗原提呈細(xì)胞第一節(jié)B細(xì)胞的分化發(fā)育骨髓中髓質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的細(xì)胞因子和黏附分子是誘導(dǎo)B細(xì)胞發(fā)育成熟的必要條件，在中樞免疫器官中分化發(fā)育中主要事件是：功能性BCR的表達(dá)、自身免疫耐受的形成一、BCR的基因結(jié)構(gòu)及其重排BCR是表達(dá)于B細(xì)胞表面的免疫球蛋白，即膜型免疫球蛋白，B細(xì)胞通過(guò)BCR識(shí)別抗原，接受抗原刺激，啟動(dòng)體液免疫應(yīng)答。B細(xì)胞分化的抗原依賴期，進(jìn)行陽(yáng)性選擇。在胸腺皮質(zhì)中，CD4CD8+雙陽(yáng)性T細(xì)胞，其TCR能與胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面的MHCⅠ/Ⅱ類分子抗原肽結(jié)合，且具適當(dāng)親和力的DP細(xì)胞分化為單陽(yáng)性（SP）T細(xì)胞，其中與Ⅰ類分子結(jié)合的DP細(xì)胞分化為CD8+T細(xì)胞（SP）；與Ⅱ類分子結(jié)合的DP細(xì)胞分化為CD4+T細(xì)胞（SP）；而不能與MHC抗原肽結(jié)合或親和力過(guò)高的DP細(xì)胞則發(fā)生凋亡遭克隆清除。意義：陰性選擇淘汰了識(shí)別自身抗原的T細(xì)胞，使繼續(xù)發(fā)育的T細(xì)胞獲得了自身抗原的耐受性。CD4與MHCⅡ類分子β鏈的β2結(jié)構(gòu)域結(jié)合；CD8與MHCⅠ類分子重鏈的α3結(jié)構(gòu)域結(jié)合三、協(xié)同刺激分子位于T細(xì)胞膜上的各種膜分子，通過(guò)與APC或靶細(xì)胞上的配基結(jié)合，提供T細(xì)胞活化的第二信號(hào)第一信號(hào)由TCR識(shí)別抗原產(chǎn)生，經(jīng)CD3分子將信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞內(nèi)，作用是使T細(xì)胞克隆被抗原活化后產(chǎn)生的適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有嚴(yán)格的特異性⒈CD28是協(xié)同刺激分子B7的受體。CTLA4分子的胞漿區(qū)有I/VxYxxL基序（免疫受體酪氨酸抑制基序ITIM）。2．效應(yīng)T細(xì)胞：表達(dá)高親和力IL2R，CD44和CD45RO，介導(dǎo)免疫效應(yīng)。2．αβT細(xì)胞：αβT細(xì)胞占T細(xì)胞總數(shù)95%以上，識(shí)別由MHC分子提呈的蛋白質(zhì)抗原，具有MHC限制性，是介導(dǎo)細(xì)胞免疫及免疫調(diào)節(jié)的主要細(xì)胞。專職APC：DC、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞一、樹(shù)突狀細(xì)胞（Dendriticcell,DC）能夠顯著刺激初始TC增殖，是機(jī)體適應(yīng)性TC免疫應(yīng)答的始動(dòng)者，是連接固有、適應(yīng)性免疫的橋梁㈠類型與特點(diǎn)⒈根據(jù)來(lái)源的分類髓系DC、淋巴系DC，前者為經(jīng)典、常規(guī)意義上的DC，主要參與免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)和啟動(dòng)；后者指漿細(xì)胞樣DC，活化后釋放I型干擾素，參與抗病毒免疫應(yīng)答，也可參與自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展⒉根據(jù)分化成熟狀態(tài)的分類未成熟DC：大多數(shù)髓系DC離開(kāi)骨髓后以未成熟狀態(tài)存在，具有強(qiáng)的抗原攝取、加工處理能力，但表面MHCⅡ類分子、共刺激分子和黏附分子的表達(dá)水平低，故提呈抗原刺激初始T細(xì)胞能力很低。②非淋巴樣組織中的DC間質(zhì)性DC朗格漢斯細(xì)胞（LC）:分布于表皮和黏膜上皮部位，具有強(qiáng)的抗原攝取和處理能力③體液中的DC存在于輸入淋巴管和淋巴液中的隱蔽細(xì)胞和血液DC㈡功能⒈抗原提呈與免疫激活功能⒉免疫調(diào)節(jié)作用⒊免疫耐受的維持與誘導(dǎo)二、單核巨噬細(xì)胞單核細(xì)胞來(lái)源于骨髓前體細(xì)胞，經(jīng)血液移行至全身組織，分化成巨噬細(xì)胞。在IFNγ等作用下，發(fā)揮專職APC的作用。如TCR不能識(shí)別MHC肽，T細(xì)胞與APC分離。PTK活化受體交聯(lián)首先激活膜上的蛋白酪氨酸激酶（PTK），如：Fyn（P59）CD3的ζ鏈Lck（P56）CD4/CD8，PTK活化促使帶有酪氨酸的ITAM蛋白發(fā)生磷酸化而活化，胞漿中的ZAP70的SH2附著于ITAM而活化三、T細(xì)胞活化信號(hào)涉及的靶基因IL2基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)可作為T細(xì)胞活化期間細(xì)胞因子轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的重要代表編碼T細(xì)胞效應(yīng)分子基因包括細(xì)胞因子基因、細(xì)胞因子受體基因、黏附分子基因、MHC等四、抗原特異性T細(xì)胞克隆性增殖和分化IL2是促進(jìn)活化后T細(xì)胞增殖的最重要的細(xì)胞因子：IL2R表達(dá)：靜止T細(xì)胞：中等親和力受體，βγ活化T細(xì)胞：高親和力受體，αβγIL2選擇性地促進(jìn)經(jīng)抗原活化的T細(xì)胞增殖。（2）Th2細(xì)胞的生物學(xué)活性：1)輔助體液免疫應(yīng)答促進(jìn)B細(xì)胞活化、增殖和分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體。殺靶機(jī)制：⒈效靶細(xì)胞結(jié)合⒉CTL的極化⒊致死性攻擊主要兩種途徑殺傷靶細(xì)胞⑴穿孔素/顆粒酶途徑⑵Fas/FasL途徑三、記憶性T細(xì)胞T細(xì)胞增殖后一部分分化成記憶細(xì)胞，其表型為CD45RO+，有較長(zhǎng)的壽命。漿細(xì)胞是B細(xì)胞分化的終末細(xì)胞，除了少量線粒體，內(nèi)含大量粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，分泌抗體，BCR表達(dá)少（4）記憶B細(xì)胞的產(chǎn)生特異性表面標(biāo)志：CD27，不產(chǎn)生抗體，再次遇同一抗原可迅速活化大量產(chǎn)生特異Ig第二節(jié)B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答某些抗原，如細(xì)菌多糖、多聚蛋白質(zhì)及脂多糖等屬TI抗原，能激活初始B細(xì)胞而無(wú)需Th細(xì)胞的輔助㈠B細(xì)胞對(duì)TI1抗原發(fā)生的應(yīng)答TI1抗原又稱B細(xì)胞絲裂原，成熟或不成熟的B細(xì)胞均可被TI1抗原激活，誘導(dǎo)產(chǎn)生低親和力的IgM，無(wú)記憶性㈡B細(xì)胞對(duì)TI2抗原發(fā)生的應(yīng)答TI2僅能激活成熟B細(xì)胞，主要是B1細(xì)胞TI2抗原通過(guò)高度重復(fù)的抗原表位使B細(xì)胞的mIg廣泛交聯(lián)而被激活，（但過(guò)度交聯(lián)使成熟B細(xì)胞產(chǎn)生耐受）可直接激活B1細(xì)胞，T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子可明顯增強(qiáng)此類B細(xì)胞的免疫應(yīng)答，并發(fā)生抗體類型轉(zhuǎn)換，可產(chǎn)生IgMIgG第三節(jié)體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律特定抗原初次刺激機(jī)體所引發(fā)的應(yīng)答稱為初次應(yīng)答；初次應(yīng)答中形成的記憶淋巴細(xì)胞再次接觸相同抗原刺激后，可迅速、高效、持久的應(yīng)答，即再次應(yīng)答或回憶應(yīng)答㈠初次應(yīng)答特點(diǎn)為潛伏期長(zhǎng)，抗體水平低，親和力低，抗體升高所需時(shí)間長(zhǎng)，抗體主要為IgM㈡再次應(yīng)答①潛伏期短②抗體濃度增加快③抗體維持時(shí)間長(zhǎng)④誘發(fā)再次應(yīng)答所需抗原劑量?、菰俅螒?yīng)答產(chǎn)生高親和力抗體IgG再次應(yīng)答的強(qiáng)弱取決于兩次抗原刺激的間隔長(zhǎng)短，過(guò)長(zhǎng)或過(guò)短反應(yīng)均弱第十四章固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答固有免疫，亦稱非特異性免疫，是長(zhǎng)期進(jìn)化形成的防御機(jī)制，包括屏障結(jié)構(gòu)、固有免疫細(xì)胞、體液中的抗菌物質(zhì)第一節(jié)組織屏障及其作用一、皮膚黏膜及其附屬成分的屏障作用⒈物理屏障⒉化學(xué)屏障⒊微生物屏障二、體內(nèi)屏障⒈血腦屏障⒉血胎屏障第二節(jié)固有免疫細(xì)胞主要包括吞噬細(xì)胞（中性粒細(xì)胞和單個(gè)核吞噬細(xì)胞）、樹(shù)突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞、NK包括趨化因子受體MCP1R、MIP1α/βR等，在相應(yīng)趨化因子作用下，可募集至感染和炎癥部位；IFNγ等細(xì)胞因子受體，通過(guò)與相應(yīng)細(xì)胞因子結(jié)合而使巨噬細(xì)胞活化。據(jù)來(lái)源分為：髓樣DC和淋巴樣DC。無(wú)需抗原預(yù)先激活即可殺傷腫瘤及病毒感染細(xì)胞。免疫忽視指體內(nèi)某些組織特異性抗原濃度低，或外周存在的T細(xì)胞克隆對(duì)其親和力低，雖由活化的APC提呈，因缺乏第一信號(hào)，不足以活化T細(xì)胞，表現(xiàn)為自身組織特異性抗原與自身應(yīng)答性T細(xì)胞克隆并存狀態(tài)，在正常情況下不引起自身免疫病，稱為免疫忽視。后天誘導(dǎo)Treg細(xì)胞和其他類型T細(xì)胞，通過(guò)分泌ILTGFβ，抑制DC的成熟，抑制ThCTL的功能。干預(yù)為人為介入，包括對(duì)正常免疫應(yīng)答途徑實(shí)施干預(yù)、對(duì)免疫調(diào)節(jié)途徑進(jìn)行變革⒋調(diào)節(jié)與疾病第二節(jié)固有免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)一、炎癥因子分泌的反饋調(diào)節(jié)Toll樣受體（TLR）與病原相關(guān)模式分子（PAMP）結(jié)合后，通過(guò)NFkB和MAP激酶相關(guān)信號(hào)途徑，引起多種促炎癥因子基因的激活，通過(guò)炎癥反應(yīng)清除病原體感染。三、補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白對(duì)補(bǔ)體效應(yīng)的調(diào)節(jié)補(bǔ)體活化途徑的調(diào)控，保證了補(bǔ)體在啟用調(diào)理作用、炎癥反應(yīng)和介導(dǎo)細(xì)胞毒性清除病原體的同時(shí)，不致無(wú)節(jié)制地大量消耗，也可避免補(bǔ)體對(duì)自身組織和細(xì)胞的損傷。招募PTK174。一般終止激活信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。2．B細(xì)胞通過(guò)FcgRIIB受體實(shí)施對(duì)特異性體液應(yīng)答的反饋調(diào)節(jié)配體：IgGFc段，其活化需與BCR交聯(lián)。3．殺傷細(xì)胞抑制性受體調(diào)節(jié)NK細(xì)胞活性（1）殺傷細(xì)胞Ig樣受體（KIR）：配體是HLAⅠ類分子和非經(jīng)典的HLAG分子；（2）殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（KLR）：配體是非經(jīng)典Ⅰ類分子HLAE提呈的肽段；（3）免疫球蛋白樣轉(zhuǎn)錄體（ILT），配體為HLAⅠ類分子的近膜端結(jié)構(gòu)域（a3結(jié)構(gòu)域）。特點(diǎn)自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細(xì)胞誘導(dǎo)部位胸腺外周CD25表達(dá)+++/+轉(zhuǎn)錄因子Foxp3++++抗原特異性自身抗原(胸腺中)組織特異性抗原和外來(lái)抗原發(fā)揮效應(yīng)作用的機(jī)制細(xì)胞接觸為主分泌細(xì)胞因子為主功能抑制自身反應(yīng)性T細(xì)胞介導(dǎo)的病理性應(yīng)答抑制自身?yè)p傷性炎癥反應(yīng)、阻遏病原體和移植物引起舉例CD4+CD25+T細(xì)胞CD4+的Tr1和Th3三、Th1和Th2的免疫調(diào)節(jié)作用Th1分泌IFNγTh2分泌IL4第五節(jié)抗獨(dú)特型淋巴細(xì)胞克隆對(duì)特異性免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)一、抗獨(dú)特型抗體和獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)1．抗體分子的抗原表位(同種型、同種異型、獨(dú)特型)同種型：有兩重含義，一是指物種內(nèi)抗體類別的差異；二是指同類抗體結(jié)構(gòu)的種間差異。2．獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)與抗原內(nèi)影象抗獨(dú)特型抗體有兩種：針對(duì)支架部分的稱A