ich藥品注冊的國際技術要求（中文版）q3a新原料藥中的雜質(zhì)-預覽頁
【正文】 port generation）、規(guī)范中雜質(zhì)的檢查項目以及對分析方法的簡要討論。 有機雜質(zhì)（與工藝和藥物有關的）178。包括：178。 降解產(chǎn)物178。 無機鹽178。該綜述應建立在對合成所涉及的化學反應、由原材料引入的雜質(zhì)及可能的降解產(chǎn)物進行合理地、科學地評估的基礎上。同時應對那些模擬上市的原料批次中的雜質(zhì)概況和用于研制開發(fā)過程的原料批次中的雜質(zhì)概況進行比較，并討論任何不同之處。然而，對那些含量不大于（≤）閾值但可能產(chǎn)生不尋常功效或毒性藥理作用的潛在雜質(zhì)，則應力求鑒定它們。在新原料藥規(guī)范中是否收載無機雜質(zhì)檢查項目，應進行討論。技術因素（如生產(chǎn)能力與質(zhì)控方法）可用于說明為什么在準備上市產(chǎn)品中采用其他閾值。分析方法的定量限度應不大于（≤）報告閾值。用于估計已鑒定或未鑒定雜質(zhì)的認可標準和分析方法可基于分析的假設（例如：相同的檢測相應等）。在新原料藥的所有批次中，應報告檢測到的大于（＞）報告閾值（見附錄1）的任何雜質(zhì)和總雜質(zhì)，并付所有的分析方法。各雜質(zhì)均應以編號或適當?shù)拿枋霰硎荆ㄈ绫Ａ魰r間）。應提供有代表性的色譜圖。對每批新原料藥，報告內(nèi)容應包括：178。 生產(chǎn)工藝178。穩(wěn)定性研究、化學方面的開發(fā)研究以及日常批次分析檢驗的結果有助于預測在上市產(chǎn)品中可能出現(xiàn)的雜質(zhì)。應對用于安全性和臨床研究中的批次中發(fā)現(xiàn)雜質(zhì)情況，以及對擬上市生產(chǎn)的原料中雜質(zhì)概況綜合進行考慮后，再對規(guī)范中列入或不列入哪些雜質(zhì)的理由進行說明。特定的未鑒定的雜質(zhì)應采用適當?shù)姆椒枋鰳擞洠ɡ纾骸拔磋b定雜質(zhì)A”，“”）。盡管常規(guī)生產(chǎn)中的變化是可以預料的，然而批與批之間雜質(zhì)水平的顯著變化可能預示著新原料藥的生產(chǎn)工藝尚未得到充分的控制和論證（見ICHQ6A“規(guī)范”指南判斷流程圖1，建立新原料藥中的特殊雜質(zhì)的認可標準）。 每種特定的未鑒定雜質(zhì)178。對于一個通過充分的安全性研究和臨床研究的新原料藥，其中任何一個雜質(zhì)的水平即被認為是已經(jīng)通過界定了的。對于某些藥物，可以根據(jù)科學原理并考慮藥物的類別和臨床經(jīng)驗，對其雜質(zhì)界定閾值進行適當調(diào)整。對限度的改變應具體情況具體對待。如果兩者均不可行，則應考慮進行附加的安全性試驗。在研究后期，任何含量大于（＞）附件1中鑒定閾值（見附件3鑒定和界定流程圖）的新的雜質(zhì)均需鑒定。8 術語化學方面的開發(fā)研究（Chemical Development Studies）：對新原料藥合成工藝進行放大、優(yōu)化以及論證的研究。在一些傳統(tǒng)藥中，可能也含無機物的材料或動物組織。雜質(zhì)概況（Impurity Profile）：對存在于某一新原料藥中的已鑒定或未鑒定雜質(zhì)情況的描述。它可以是某種已獲批準的藥物的一種復合物、簡單的酯或鹽。其在新原料藥中可能存在，也可能不存在。報告閾值（reporting threshold）：雜質(zhì)應報告的限度，即Q2B中的“報告水平”（）。起始物（starting Material）：在新藥的合成中，作為一種成分結合到中間體或新藥中的物質(zhì)。非特定雜質(zhì)（Unspecified Impurity）：在新原料藥規(guī)范（標準）中，其限度在總認可標準中控制而不單獨控制的雜質(zhì)。是是172。根據(jù)具體情況，單劑量藥物可進行單
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