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現(xiàn)代糖生物學(xué)進展-預(yù)覽頁

2025-08-29 09:48 上一頁面

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【正文】 作用,這也解釋了癌細胞的分散和逃離,而且,它們可以成為血管內(nèi)皮細胞的識別信號,同時對次生腫瘤的形成起到重要作用。通過凝集素發(fā)生的紅血球凝集,即高度糖基化的血紅細胞凝集,被稱為凝血。某些凝集素的特異性非常強,可以區(qū)分葡萄糖與半乳糖或乙酰氨基半乳糖與乙酰氨基葡萄糖。因此,依據(jù)體外實驗的單糖特異性對凝集素進行分類是對凝集素本身的特異性的簡化,而凝集素本身的特異性通常是更加復(fù)雜并難以描述的。它們發(fā)生結(jié)合作用通常需要還原基團如巰基。胞吞凝集素是具有不同糖特異性的膜結(jié)合受體。它們與感染微生物的寡聚甘露糖結(jié)合,在沒有抗體參與的情況下激活補體系統(tǒng),最終引起病原體的溶解。 很多凝集素像MBPA一樣以三聚體的形式存在,這便允許凝集素同時結(jié)合幾個糖配體,但同時也要求配體有合適的間距。從動態(tài)分子的結(jié)構(gòu)矩陣中選擇特異的三維寡糖結(jié)構(gòu),將是期待研究的凝集素與糖相互作用的最重要的特征。 白細胞,又稱為白血球,對于受損組織的修復(fù)及防御微生物的入侵來說是一種最重要的免疫細胞,它們通常隨著血流在體內(nèi)快速的循環(huán),在機體受損的情況下,它們的循環(huán)速率明顯降低,以保證細胞黏附到血管壁的內(nèi)皮細胞層,并最后達到聚集的目的。 與選擇素相連接的糖配體,既存在于白細胞,又存在于內(nèi)皮細胞。 迄今為止,我們還不知道在體內(nèi)哪種糖類可以成為選擇素的最適配體。 5 天然多糖組成及結(jié)構(gòu) 天然多糖是由許多單糖聚合而成的天然高分子化合物,相對分子質(zhì)量從幾千到幾百萬不等,是生命有機體的重要組成部分。 天然多糖廣泛分布于植物、動物及微生物中,目前已發(fā)現(xiàn)的活性多糖有300多種,按來源不同,多糖可分為植物多糖、動物多糖和微生物多糖三大類。下面主要介紹果膠多糖的組成及結(jié)構(gòu)。相比之下,在根、莖、葉、果實等器官中,以果實中果膠的含量最高,如草莓、山楂、蘋果、柑橘等的果實中含量頗豐。例如,未成熟的果實,細胞間含有大量原果膠不溶于水,因而果實堅硬。下面重點介紹四種常見的果膠結(jié)構(gòu)類型。 圖23 阿拉伯聚糖部分分子結(jié)構(gòu) (2)阿拉伯半乳聚糖 阿拉伯半乳聚糖在不同生物系統(tǒng)中通常分成三類:Ⅰ型阿拉伯半乳聚糖(AGⅠ)和Ⅱ型阿拉伯半乳聚糖(AGⅡ)。這兩種類型的阿拉伯半乳聚糖通常與果膠鏈中的鼠李糖的4位碳連接。連接鼠李糖單位的阿拉伯半乳聚糖也常常出現(xiàn)在Ⅱ型阿拉伯半乳聚糖中(用Yariv沉淀法)。也有報道這個區(qū)域可以被只含有一個木糖殘基的同半乳聚糖取代。RGⅡ結(jié)構(gòu)的最大特點的是含有稀有糖基:2O甲基化巖藻糖、2O甲基化木糖、2酮3脫氧D甘露辛酮糖酸和3脫氧庚酮糖酸。 (1)硫酸軟骨素 硫酸軟骨素(CS)是由動物喉、氣管軟骨和鼻軟骨等富含CS的軟骨組織提取制備的一種重要的糖胺聚糖。CS成鹽后對熱較穩(wěn)定,80℃亦不被破壞;CS水溶液在較高溫度時不穩(wěn)定,主要是乙?;凰舛撀?,在酸性溶液中易水解成分子質(zhì)量較小的多糖,甚至水解成單糖。 圖26 硫酸軟骨素的結(jié)構(gòu) (2)透明質(zhì)酸 透明質(zhì)酸(HA)是廣泛存在于人體及動物結(jié)締組織中的酸性黏多糖類大分子物質(zhì),在人體中含量較低,但沒有它人體又不可能存活。平均分子質(zhì)量為105107 Da。 隨著對HA研究的不斷深入,它所具有的二級結(jié)構(gòu)甚至三級結(jié)構(gòu)也得到了證實。對天然HA進行修飾,可以克服HA在體內(nèi)易被降解、存留時間短的缺點,或者開發(fā)出具有新的生物活性和功能的衍生物,如作為組織工程材料、藥物緩釋媒介、腫瘤藥物靶向載體等,因而正受到越來越多的關(guān)注。微生物的多糖具有植物多糖不具備的優(yōu)良性質(zhì),安全無毒,理化性質(zhì)獨特,生產(chǎn)周期短,不受季節(jié)、地域和病蟲害條件限制,具有較強的市場競爭力和廣闊的發(fā)展前景。迄今為止,已發(fā)現(xiàn)從擬桿菌中提取得到PSAPSB和PSA2以及肺炎鏈球菌的SP1莢膜多糖等。例如,以纖維素、半纖維素、果膠為代表的植物多糖;甲殼素、黏多糖為代表的動物多糖;以肽聚糖、脂多糖、甘露聚糖為代表的微生物細胞壁多糖。 調(diào)控和修飾蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能:新生蛋白質(zhì)合成后的糖基化修飾影響蛋白質(zhì)的折疊和多肽構(gòu)象的穩(wěn)定性,影響糖蛋白的分泌、分選定位和蛋白質(zhì)的功能。糖生物學(xué)研究作為后基因組時代的最重要的研究領(lǐng)域之一,已逐漸成為生命科學(xué)領(lǐng)域的研究熱點。在輔助性T細胞中,Th1和Th2細胞亞群發(fā)揮著不同的免疫效應(yīng)功能,這些功能與它們分泌的細胞因子有關(guān)。多糖的免疫調(diào)節(jié)作用涉及的免疫細胞廣泛,特別是對固有免疫細胞的作用尤其顯著。 樹突狀細胞是功能最強大的專職抗原遞呈細胞,其主要功能是捕獲、處理加工和遞呈抗原,從而誘發(fā)機體特異性免疫應(yīng)答。 此外,多糖還能刺激T、B淋巴細胞增殖,提高淋巴細胞的數(shù)量和活性;抑制淋巴細胞凋亡,拮抗抗腫瘤藥物引起的白細胞數(shù)量下降;促進B細胞發(fā)育和分化,提高脾臟抗體形成細胞數(shù)目,促進B細胞抗體產(chǎn)生;刺激Th細胞分泌細胞因子白細胞介素2;調(diào)節(jié)T細胞CD4+或CD8+細胞亞群的生成或比例平衡;調(diào)節(jié)Th1/Th2細胞的平衡;增強抗原特異的細胞毒性T淋巴細胞的殺傷活性。 天然多糖通過免疫途徑達到抑瘤效果,具體表現(xiàn)在:多糖激活體外培養(yǎng)的免疫細胞的各種功能,如分泌、吞噬、殺傷、抗原遞呈、受體和CD抗原表達等;增強和提高荷瘤動物受抑制的免疫功能;拮抗和恢復(fù)放療、化療導(dǎo)致的機體免疫功能損傷;加強和協(xié)同抗腫瘤特異抗體的抗瘤作用;作為佐劑,提高某些疫苗的免疫效果。 天然多糖尤其是一些海藻硫酸多糖作用于病毒感染的早期階段,通過干擾病毒吸附和穿入發(fā)揮作用?;诹蛩峄鶊F對多糖抗病毒作用的重要性,可通過控制多糖的硫酸化程度以及在單糖殘基不同C位選擇性地進行硫酸酯化,以獲取更好的抗病毒多糖。糖尿病是一種多病因的內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病,中醫(yī)稱之為消渴癥。其并發(fā)癥包括糖尿病腎病、糖尿病性心肌病、糖尿病性白內(nèi)障和眼底病變、糖尿病神經(jīng)病變等。促進胰島b細胞葡萄糖轉(zhuǎn)運體2的表達而促進胰島素分泌,促進肝糖原合成和葡萄糖的氧化分解,加速葡萄糖代謝。已有多種人類疾病被鑒定為是由于糖鏈生物合成的改變所致,這些改變具有診斷或治療意義。20世紀(jì)70年代,臨床醫(yī)生和生化學(xué)家們開始研究一種遺傳病,其癥狀是智力遲鈍、組織中和尿中糖類物質(zhì)堆積。這其中存在一個難以解決的問題,即人類糖蛋白的重組產(chǎn)物在非人類紅細胞或原核細胞中,被錯誤糖基化或根本未被糖基化,因為這些細胞中缺乏聚糖生物合成酶的裝備。然而,我們可以樂觀的認為在幾年內(nèi),這些問題就能夠被解決,具有療效的重組糖蛋白將不再只是夢想,對于那些由于凝血因子等關(guān)鍵糖蛋白缺乏而引起的疾病將是一種安全有效的治療工具。 參考文獻: 1. Hyaluronan. FASEB Journal, 1992, 6: 23972404. 2. Intracellular functions of Nlinked glycans. Science, 2001, 291: 23642369. 3. Glycosylation and the immune system. Science, 2001, 291: 23702376. 4. 焦慶才,糖工程概論,科學(xué)出版社。 Glycobiology. Nature, 2007, 446, 999. 不知道原作者是誰,但感謝作者給我們寶貴的知識享受.
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