緩釋、控釋制劑sustainedandcontrolledrelease-預(yù)覽頁
【正文】 面積在時間 t的釋放量； D：擴散系數(shù)；P：骨架中的孔隙率； S：藥物在釋放介質(zhì)中的溶解度；：骨架中的彎曲因素； C：藥物在骨架中的含量。 方法：（ 1）包衣；（ 2）微囊化；（ 3）制成不溶性骨架片；（ 4）增加介質(zhì)的黏度（注射劑與液體制劑）；（ 5）制成 W/O型 乳劑等。由于聚合物溶解或溶蝕，藥物擴散的路徑長度在改變，形成移動界面擴散系統(tǒng)。 18 四、滲透壓控制（ Control the rate of osmosis） 利用滲透壓原理制成的控釋制劑，能均勻恒速釋放藥物。 19 2．釋藥過程： 當(dāng)與水接觸后，水即通過半透膜進入片芯，使藥物溶解成為飽和溶液，由于膜內(nèi)外滲透壓的差別，藥物飽和溶液由細(xì)孔持續(xù)以恒速流出，直到片芯內(nèi)的藥物溶解殆盡。 （ 2）半透膜的滲透性：與膜的孔隙率有關(guān)，孔隙率越大，越有利于水的滲透。 5．特點 （ 1）只要膜內(nèi)藥物維持飽和溶液狀態(tài)，則以零級速率恒定釋放藥物。 21 五、離子交換交換法（ Ionexchange） ? 機制： 有機胺類藥物的鹽與陽離子交換樹脂的氫離子交換后，或有機羧酸鹽或磺酸鹽與陰離子交換樹脂形成藥樹脂（復(fù)合物）， 此類藥樹脂中的藥物被胃腸道中的正、負(fù)離子置換出來。 2． pKa、解離度： 對弱酸弱堿性藥物，應(yīng)注意消化道pH對藥物釋放的影響， 非解離型藥物易通過生物膜 。 6．穩(wěn)定性：胃中不穩(wěn)定的藥物 ，如丙胺太林和普魯本辛，不宜制成緩釋、控釋制劑。 24 二、 輔料的選擇 1．骨架型阻滯材料 （ 1）溶蝕性骨架材料 (疏水物質(zhì) )： 1）脂肪與脂肪酸類：單甘酯、氫化植物油、礦（動）物油、硬脂酸類等 2）蠟類：蜂蠟、巴西棕櫚蠟、蟲蠟。 （ 3）微孔膜致孔材料： PEG、 PVA、 PVP、 SLS 糖、鹽等 26 三、設(shè)計要求 1．生物利用度（ bioavaibility ）：生物利用度應(yīng)為普通制劑的 80%~120%； 若藥物的吸收主要在胃和小腸，可設(shè)計 12h服藥一次，若藥物在大腸也有吸收， 可設(shè)計成 24h服藥一次。 27 第四節(jié) 緩釋、控釋制劑的制備 一、骨架型緩釋、控釋制劑 骨架片（ matrix tablet）： 是指藥物與一種或多種惰性固體骨架材料通過壓制成型技術(shù)制成的片劑，藥物分散在多孔或無孔的材料中，通過多種機理釋放藥物，使藥物緩慢釋放。最后材料全部溶蝕， 藥物全部釋放 。如圖： 33 三、滲透泵片的制備（ Preparation of osmotic pump tablets） 1．滲透泵片組成： 主藥 + 滲透劑或滲透壓活性物質(zhì)、推動劑 + 半滲透膜材 （ 1）滲透劑或滲透壓活性物質(zhì)： 氯化鈉、葡萄糖或乳糖等 （ 2）推動劑： 吸水膨脹物質(zhì)，如：聚環(huán)氧乙烷 （ 3）半滲透膜材： 醋酸纖維素 34 2．滲透泵片結(jié)構(gòu)（見圖） 基本結(jié)構(gòu)：片芯、半透膜與釋藥孔 形 式：單室或雙室 35 3．藥物的釋放過程 口服后通過半透膜片芯吸水膨脹，產(chǎn)生膜內(nèi)外壓差（膜內(nèi)4053kPa，膜外 760kPa）藥物通過小孔向膜外釋藥，壓差 ΔЛ為藥物釋放的推動力。 （ 3）釋藥小孔直徑：越小，釋藥慢，反之則快。
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