【正文】 .............295 / 361. 驗(yàn)證目的本驗(yàn)證是通過對藥液配液系統(tǒng)的清潔驗(yàn)證，來證明系統(tǒng)按照規(guī)定的清潔程序清洗后，使用該系統(tǒng)再生產(chǎn)產(chǎn)品時(shí)，沒有來自上批產(chǎn)品及清洗過程所帶來污染的風(fēng)險(xiǎn)，從而驗(yàn)證了清潔程序的有效性，從而保證給患者提供安全、可靠、有效的藥品。質(zhì)量控制部部長 負(fù)責(zé)取樣、檢驗(yàn)的全過程進(jìn)行審核。1 / 36配液系統(tǒng)清潔驗(yàn)證報(bào)告注射劑車間2022 年**月2 / 36驗(yàn)證方案的起草與審批驗(yàn)證小組成員部門 人員 職責(zé)注射劑車間技術(shù)員負(fù)責(zé)提供清潔操作方法及文件；負(fù)責(zé)藥液配液系統(tǒng)清潔操作規(guī)程文件的編寫；負(fù)責(zé)對參加驗(yàn)證的人員進(jìn)行相關(guān)的培訓(xùn)；負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、操作記錄及數(shù)據(jù)。質(zhì)量控件部 負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程的取樣。驗(yàn)證小組組長部門 人員 職責(zé)注射劑車間負(fù)責(zé)編制驗(yàn)證方案，實(shí)施驗(yàn)證，完成驗(yàn)證報(bào)告；負(fù)責(zé)提供清潔操作規(guī)程文件；負(fù)責(zé)藥液配液系統(tǒng)清潔操作規(guī)程文件的實(shí)施；負(fù)責(zé)對參加驗(yàn)證的人員進(jìn)行相關(guān)的培訓(xùn)；負(fù)責(zé)指導(dǎo)操作人員,確保驗(yàn)證工作在動(dòng)態(tài)狀態(tài)下進(jìn)行。. 負(fù)責(zé)對驗(yàn)證系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)果進(jìn)行審核和批準(zhǔn)。. 審批驗(yàn)證報(bào)告。. 負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)記錄并歸入驗(yàn)證文件中。. 負(fù)責(zé)具體的驗(yàn)證方案的實(shí)施. QA部. 負(fù)責(zé)對驗(yàn)證方案的審核。. QC部. 負(fù)責(zé)對驗(yàn)證過程中涉及的檢驗(yàn)，及對檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行審查及偏差分析。. 負(fù)責(zé)儀器、儀表的校準(zhǔn)或檢定。. 為了防止生產(chǎn)過程中的交叉污染及保證產(chǎn)品的無菌、熱原水平的可控性，除了對配液系統(tǒng)進(jìn)行清潔后的效果驗(yàn)證外，還須進(jìn)行滅菌效果及系統(tǒng)存放過程的驗(yàn)證。當(dāng)清潔驗(yàn)證取樣完成后，必須按照清潔程序再次對系統(tǒng)重新進(jìn)行清潔，以保證所有來自驗(yàn)證過程中的殘留物完全棄去。附件編號 檢查項(xiàng)目 是否符合標(biāo)準(zhǔn)附件 4 驗(yàn)證方案培訓(xùn)簽到表 是□ 否□檢查人： 日期： 年 月 日審核人： 日期： 年 月 Comment [A3]: 9 / 36日9. 風(fēng)險(xiǎn)評估經(jīng)驗(yàn)證小組人員共同對配液系統(tǒng)的清潔方法進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)評估，對存在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)提出了預(yù)防和糾正措施建議，具體見下表：風(fēng)險(xiǎn)因素 風(fēng)險(xiǎn) 影響現(xiàn)有控制措施可能性P嚴(yán)重性S檢測性D風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)RPN風(fēng)險(xiǎn)級別建議采取措施未按規(guī)定進(jìn)行操作 2 4 3 24 中人員操作 操作的順序與規(guī)定不符產(chǎn)品交叉污染，設(shè)備污染制訂清潔操作規(guī)程對人員進(jìn)行培訓(xùn) 2 4 3 24 中加強(qiáng)人員培訓(xùn)，尤其是新員工和轉(zhuǎn)崗員工的培訓(xùn)要求每個(gè)清潔操作的人員參與清潔驗(yàn)證設(shè)備設(shè)備出現(xiàn)故障，實(shí)施清潔的參數(shù)與要求不符不能徹底清潔制訂設(shè)備的維修保養(yǎng)規(guī)程設(shè)備再確認(rèn)增加對清潔性能的確認(rèn)2 4 1 8 低/清潔方法采用該方法不能徹底對系統(tǒng)進(jìn)行清潔產(chǎn)品交叉污染，設(shè)備污染清潔完成后進(jìn)行目檢 3 5 4 60 高對清潔方法進(jìn)行驗(yàn)證并根據(jù)實(shí)施情況進(jìn)行再驗(yàn)證待清潔放置時(shí)間過長產(chǎn)品殘留于設(shè)備中，交叉污染，微生物滋生在規(guī)程中規(guī)定待清潔放置時(shí)間3 5 3 45 高 在進(jìn)行清潔驗(yàn)證是對規(guī)定的待清潔時(shí)間進(jìn)行確認(rèn)關(guān)鍵清潔時(shí)間設(shè)備清潔后滅菌時(shí)間設(shè)備潮濕，微生物滋生規(guī)定清潔后立即滅菌 2 5 3 30 中 加強(qiáng)人員培訓(xùn)，設(shè)備滅菌后放置時(shí)間超過有效期，微生物滋生在規(guī)程中規(guī)定滅菌后的放置時(shí)間3 5 3 45 高在設(shè)備使用前確認(rèn)滅菌時(shí)間在進(jìn)行清潔驗(yàn)證時(shí)對規(guī)定的滅菌后放置時(shí)間進(jìn)行確認(rèn)清潔驗(yàn)證結(jié)果與殘留量的真實(shí)值有可接受的偏差對于驗(yàn)證測定接近限度的結(jié)果，在實(shí)際應(yīng)用中有可能超標(biāo)清潔交果未達(dá)到預(yù)期值，在實(shí)際應(yīng)用中有可能超標(biāo)對清潔驗(yàn)證采用的取樣和檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證4 1 1 4 低 制定限度時(shí)加入安全因子測定的結(jié)果用回收因子修正評估人： 日期： 年 月 日10 / 36根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評估，我們擬定了驗(yàn)證內(nèi)容。第二步、配制崗位人員，按《配液系統(tǒng)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》 ，對整個(gè)配液系統(tǒng)進(jìn)行了在線的清洗工作，主要包括濃配罐、鈦濾器、 濾芯濾器、管路及閥門部份；稀配罐、 濾芯濾器、管路及閥門，及終端 濾芯濾器。附件編號 檢查項(xiàng)目 是否符合標(biāo)準(zhǔn)附件 5 藥液配液系統(tǒng)清潔驗(yàn)證前檢查記錄 是□ 否□檢查人： 日期： 年 月 日審核人： 日期： 年 月 日附件編號 檢查項(xiàng)目 是否符合標(biāo)準(zhǔn)附件 6 參照生產(chǎn)批清潔驗(yàn)證過程記錄 是□ 否□檢查人： 日期： 年 月 日審核人： 日期： 年 月 日物品清單名 稱 規(guī)格 數(shù) 量 是否滅菌 滅菌要求 準(zhǔn)備人 復(fù)核人 日 期具塞錐形瓶 150ml 5個(gè) 是 囗 否囗 年 月 日具塞錐形瓶 500ml 5個(gè) 是 囗 否囗 年 月 日無菌取樣瓶 250ml 5個(gè) 是 囗 否囗 年 月 日無菌取樣瓶 50ml 5個(gè) 是 囗 否囗干 熱 滅 菌250℃ 、 60 min年 月 日棉 簽準(zhǔn)備棉簽 10支，年 月 日質(zhì)量控制部部長： 年 月 日13 / 36附件編號 檢查項(xiàng)目 是否符合標(biāo)準(zhǔn)附件 7 藥液配液系統(tǒng)清潔操作確認(rèn)記錄 是□ 否□檢查人： 日期： 年 月 日審核人： 日期： 年 月 日. 取樣位置的確定：最難清潔部位： 濃配罐罐底出液口，以淋洗水取樣，代表罐內(nèi)表面的清潔情況；以棉簽擦拭取樣，代表罐內(nèi)最難清潔部位，用 N1 表示； 濃配配液系統(tǒng)管路末端，與稀配罐的連接口，位于稀配室內(nèi)。確認(rèn)人（驗(yàn)證小組成員）：年 月 日審核人（質(zhì)量部經(jīng)理）：年 月 日Comment [U5]: 棉簽擦拭完放哪呢，驗(yàn)證準(zhǔn)備物品中，還沒有此項(xiàng)器具呢。第四步、棉簽擦拭微生物取樣質(zhì)量控制部 QC人員，在質(zhì)量保證部人員 QA人員的監(jiān)督下進(jìn)行取樣，NX1 點(diǎn)難沖洗部位采用棉簽擦拭法，擦拭面積為 25cm2，標(biāo)為 N1MW、X1MW；NX2 點(diǎn)難沖洗部位采用棉簽擦拭法，擦拭與藥液接觸的全面積，標(biāo)為 N2MW、X2MW 進(jìn)行微生物限度檢測。第二步、滅菌結(jié)束后使系統(tǒng)內(nèi)部自成密閉系統(tǒng)，并關(guān)閉閥門密閉存放。2 殘留量檢查標(biāo)準(zhǔn) 最終淋洗水中骨肽注射液產(chǎn)品殘留量限度確定為＜10181。8 無菌檢查 無菌落生長確認(rèn)人（驗(yàn)證小組成員）：Comment [A10]: 未找到相應(yīng)附件Comment [A11]: 未打到相應(yīng)附件Comment [A12]: 未見相應(yīng)附件18 / 36. 檢驗(yàn)方法 年 月 日審核人（質(zhì)量部總經(jīng)理：）年 月 日序號 檢查項(xiàng)目 檢驗(yàn)方法1 設(shè)備清潔 參照產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后，由生產(chǎn)車間負(fù)責(zé)檢查，按照清潔程序清潔配液系統(tǒng)，對清潔后的系統(tǒng)內(nèi)、外表面進(jìn)行檢查。檢測結(jié)果見附頁。檢測結(jié)果見附件 10。檢測結(jié)果見附件 10。8 無菌檢查 取供試品 60ml，平均分成兩份，每份 30ml，采用集菌儀過濾，將供試品分別過濾到集菌器里，用硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基和改良馬丁培養(yǎng)基培養(yǎng)。通過此次驗(yàn)證可以證明現(xiàn)行的配液系統(tǒng)清潔方法，符合本車間的生產(chǎn)需要，可以達(dá)到預(yù)定的清潔效果。設(shè)置 SIP 自動(dòng)滅菌程序，達(dá)到 121℃、30min 是□ 否□2 鈦過濾器清洗拆卸鈦濾器并用注射用水沖洗至最終沖洗水為澄清，濾殼沖洗干凈后將鈦棒安裝回鈦濾器內(nèi)，再重新安裝到系統(tǒng)上