【正文】 第8章 參考文獻(xiàn) 28第1章 硬膠囊劑生產(chǎn)工藝概述 項(xiàng)目概述 硬膠囊劑是指食用明膠為主要原料的膠液，制成空心的干硬膠囊（分為囊體和囊帽），然后將一定量的藥材提取物、藥材提取物加藥材細(xì)粉或輔料制成的均勻粉末或顆粒，充填于空心膠囊中制成的制劑。2．工藝設(shè)計(jì)計(jì)算通過單元反應(yīng)的物料衡算、熱量衡算對(duì)所需設(shè)備進(jìn)行初步選型，進(jìn)而根據(jù)特定工藝條件的要求對(duì)設(shè)備進(jìn)行有關(guān)計(jì)算并進(jìn)行結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，鞏固化工原理及物理化學(xué)等相關(guān)知識(shí)，掌握工程設(shè)計(jì)的“三算”概念。并注意布局的合理性，運(yùn)輸?shù)姆奖?、路徑短捷。這主要是制劑產(chǎn)品的產(chǎn)量小，國產(chǎn)化連續(xù)操作設(shè)備尚未成熟，原輔料質(zhì)量不穩(wěn)定，技術(shù)工藝條件及產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格等硬膠囊劑：6億粒/年 包裝形式硬膠囊劑采用鋁塑包裝，分泡罩式（亦稱水泡眼）包裝和 窄條式包裝兩種形式，均將膠囊劑劑單個(gè)包裝，使每個(gè)膠囊均處于密封狀態(tài)，提高對(duì)產(chǎn)品的保護(hù)作用，也可杜絕交叉感染。③選取合適的工藝設(shè)備，通過工藝單元操作的設(shè)計(jì)來達(dá)到裝置要求的設(shè)計(jì)能力和產(chǎn)品質(zhì)量。（2）篩分 醫(yī)藥工業(yè)中常用篩分要點(diǎn)是將欲分離的物料 放在篩網(wǎng)上，采用幾種方法使粒子運(yùn)動(dòng)，并與篩網(wǎng)面接觸，小于篩孔的粒子漏到篩下，振動(dòng)篩是常用的篩。注意制粒時(shí)必須按照規(guī)定將原輔料混合均勻，制?？梢愿纳扑幬锪鲃?dòng)性，減少粉塵飛揚(yáng)；要注意不同藥物制粒時(shí)的濕度選擇；流化床制粒時(shí)要注意防爆。C，個(gè)別對(duì)熱穩(wěn)定的藥物可適當(dāng)放寬至7080176。 （6）整理與混合 一般采用過篩的方法進(jìn)行整粒，所用的篩孔比制粒時(shí)的篩孔稍小一些。 注意包裝間的排熱問題。顆粒檢驗(yàn)合格后送全自動(dòng)膠囊填充機(jī)填充，填充完后使用拋光設(shè)備清除藥粉并對(duì)膠囊進(jìn)行拋光處理，使膠囊光潔、透亮，然后使用平板式泡罩式包裝機(jī)進(jìn)行鋁塑包裝，再傳送至外包室，人工裝盒，裝箱，打包完成外包，硬膠囊劑生產(chǎn)即完成，成品送至倉庫待檢區(qū)。②假設(shè)外包過程不損失，則內(nèi)包時(shí)物料質(zhì)量：1200*（1+1%）=。⑦濕法制粒時(shí)，要得到比較均勻的顆粒，物料的含水量一般要高于60%，假設(shè)含水量為62%。其中感冒清膠囊是中藥類感冒藥范圍內(nèi)的一個(gè)重要品種，目前在治療感冒的藥品使用量上已越來越大。上述硬質(zhì)膠囊殼多以明膠為原料制成，現(xiàn)也用甲基纖維素、海藻酸鈣（或鈉鹽）、聚乙烯醇、變性明膠及其他高分子材料，以改變膠囊劑的溶解性能。與其他劑型性比，膠囊劑優(yōu)勢比較明顯。 因此，較片劑而言，膠囊劑研發(fā)時(shí)間至少縮短半年。膠囊有超過9種的大小型號(hào)，為藥物劑量的設(shè)計(jì)提供了多重選擇。據(jù)權(quán)威專家估計(jì)，硬膠囊劑綜合成本比片劑要低25%30%。本品屬于中成藥，為膠囊劑。[2]粉碎制粒成品外包內(nèi)包灌裝、拋光i整粒、總混干燥過篩原料圖1 生產(chǎn)工藝流程示意圖物料計(jì)算基準(zhǔn): 年產(chǎn)硬膠囊劑6億片，；年工作日250天，單班生產(chǎn)。③設(shè)充填、拋光總損失1%，則充填拋光時(shí)質(zhì)量：*=。則濕法制粒時(shí)的質(zhì)量：m=*。③具有完整的、符合標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)文件。③與藥品直接接觸的設(shè)備內(nèi)表面及工作零件表面，盡可能不設(shè)計(jì)有臺(tái)、溝及外露的螺栓連接。⑥設(shè)備設(shè)計(jì)應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)化、通用化、系列化和機(jī)電一體化。設(shè)備參數(shù)設(shè)備參數(shù)生產(chǎn)能力/(kg/h) 400配套電機(jī)/kW 4 外形尺寸/mm 1790*660*1190重量/kg 1800主要材質(zhì) 不銹鋼數(shù)量/臺(tái) 1④噴霧制粒是將噴霧干燥與流化床制粒技術(shù)相結(jié)合的制粒方法，該工藝所用到的設(shè)備即是沸騰制粒干燥機(jī)（一步制粒機(jī)），就是在物料粉碎過篩后，直接送到一步制粒機(jī)中，一步完成混合，干燥，制粒任務(wù)。但這種設(shè)備在生產(chǎn)的時(shí)候噪聲比較大，需要用到蒸汽和壓縮空氣，所以使用的時(shí)候應(yīng)有消音系統(tǒng)并注意安全。蒸汽（）耗量336kg/h， m3/min，干燥溫度20－120C，物料收得率可達(dá)99%。根據(jù)工藝可選一臺(tái)型號(hào)為HDJ－1000的三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)，裝料容積為850L，最大裝量500kg。根據(jù)生產(chǎn)需要，可選一臺(tái)型號(hào)為PG7000的膠囊拋光機(jī)，其工作原理是采用直流電機(jī)無級(jí)調(diào)速，將鎖合后的硬膠囊成品放入料斗，經(jīng)毛刷旋轉(zhuǎn)及螺旋運(yùn)動(dòng)，反復(fù)滾動(dòng)、拋光，使膠囊表面光潔，主軸傾斜角可任意調(diào)整。根據(jù)生產(chǎn)需要可選三臺(tái)型號(hào)為DPP－250B的平板式泡罩包裝機(jī)，其沖切頻率為20－40次/min，沖切板塊每次4板，包裝頻率5000—8000板/h，標(biāo)準(zhǔn)板塊58mm*90mm，－。固體制劑車間在廠區(qū)中布置應(yīng)合理，應(yīng)使車間人流、物流出人口盡量與廠區(qū)人流、物流道路相吻合，交通運(yùn)輸方便。潔凈度300000級(jí)、溫度18℃～26℃、相對(duì)濕度45℅～65℅。為避免外來因素對(duì)藥品產(chǎn)生污染，潔凈生產(chǎn)區(qū)只設(shè)置與生產(chǎn)有關(guān)的設(shè)備、設(shè)施和物料存放間。各工具清洗間墻壁、地面、吊頂要求防霉且耐清洗。產(chǎn)生粉塵的生產(chǎn)崗位如粉碎篩分、制粒干燥、整?？偦斓炔贾糜星笆壹俺龎m間。、排濕及臭味的處理配漿、容器具清洗等散熱、散濕量大的崗位，除設(shè)計(jì)排濕裝置外，也可設(shè)置前室，避免由于散濕和散熱量大而影響相鄰潔凈室的操作和環(huán)境空調(diào)參數(shù)。而且潔凈走廊的設(shè)置，使用暖氣采暖成為可能，保護(hù)了潔凈區(qū)，避免冬季內(nèi)墻結(jié)露。為減少輸送設(shè)備和操作費(fèi)用，應(yīng)充分利用廠房的垂直空間來布置設(shè)備，設(shè)備間的垂直位差應(yīng)保證物料能順利進(jìn)出。有時(shí)還要考慮堆放一定數(shù)量的原料、半成品、成品和包裝材料所需的面積和空間。要考慮設(shè)備的水平運(yùn)輸通道和垂直運(yùn)輸通道，以便設(shè)備能夠順利進(jìn)出車間，并到達(dá)相應(yīng)的安裝位置。⑥ 滿足安全、衛(wèi)生和環(huán)保要求采光 為創(chuàng)造良好的采光條件，首先應(yīng)從廠房建筑本身的結(jié)構(gòu)來考慮，以最大限度地提高自然采光效果。 通風(fēng) 通風(fēng)問題是制藥車間的重要課題。防火防爆 凡屬火災(zāi)危險(xiǎn)性的甲、乙類廠房(參見第十一章)，必須采取相應(yīng)的防火防爆措施。凡產(chǎn)生腐蝕性介質(zhì)的設(shè)備，其基礎(chǔ)及設(shè)備附近的地面、墻、梁、柱等建(構(gòu))筑物都要采取相應(yīng)的防護(hù)措施，必要時(shí)可加大設(shè)備與墻、梁、柱等建(構(gòu))筑物之間的距離。 設(shè)計(jì)參數(shù)非無菌制劑工序中，根據(jù)產(chǎn)品的吸濕性和操作人員的服裝以及設(shè)備的熱負(fù)荷等情況經(jīng)濟(jì)效果，確定溫濕度。 對(duì)于無潔凈要求的一般空調(diào)區(qū)域，室內(nèi)溫度的決定只需考慮操作人員的舒適要求，夏季通常取為26～28℃。 因此，當(dāng)確定潔凈室溫濕度時(shí)，要注意既要滿足工藝要求，又要最大程度地節(jié)省空調(diào)能耗。 潔凈室所需換氣次數(shù)，應(yīng)取下列各項(xiàng)換氣量的最大值。彼此相連的房間，按潔凈等級(jí)應(yīng)依次相差4．9Pa以上壓差，壓差偏小，根本無法防止強(qiáng)風(fēng)時(shí)產(chǎn)生縫隙滲透或開關(guān)門時(shí)產(chǎn)生壓差變化；壓差過大，開門往往比較困難，比較理想的辦法是在保持合理壓差的同時(shí)采用氣閘室。維持相同正壓值的條件下，圍護(hù)結(jié)構(gòu)的氣密性能越好，所需正壓風(fēng)量越??；反之所需正壓風(fēng)量越大。由于使用上的特殊要求或其它原因，可適當(dāng)提高或降低允許值，但最高不得超過75分貝。在設(shè)計(jì)過程中，一張工廠的設(shè)計(jì)不僅僅是把圖畫出來，要把許多條件都考慮進(jìn)去，譬如地形，制什么樣的劑型，設(shè)置多大的廠等，綜合考慮許多因素才能把它畫出來，但在畫圖中發(fā)生犯了一次錯(cuò)，先把所有的東西都畫好了再打柱子，這個(gè)在現(xiàn)實(shí)生活中完全行不通的，在設(shè)計(jì)過程中常常碰到一些問題：設(shè)計(jì)和現(xiàn)實(shí)生活中能否實(shí)現(xiàn)的矛盾，很多時(shí)間都花在這里。在設(shè)計(jì)中遇到了很多專業(yè)知識(shí)問題，最后在老師的辛勤指導(dǎo)下，終于游逆而解