【正文】 11% 25% IIIIV度腹瀉 % % IIIIV度血液毒性 % % Gerard JP, et al. JCO, 28:16381644, 2022 靶向治療 +同步放化療 III期臨床試驗(yàn) (1) 作者 時(shí)間 例數(shù) 入組 靶向藥物 +化療 放療 近期療效 R0% Hofheinz RD 2022 20 局部晚期 cT34N01 西妥昔 400mg/m2, d1 250mg/m2, d8,15,22,29 IRI 4050mg/m2,d1,8,15,22,29 希羅達(dá) , d138 45 Gy + Gy pCR 25% 95 Machiels JP 2022 40 局部晚期 cT34N01 西妥昔 400mg/m2, 1次 ,放療前 250mg/m2, 后五周 (放療中 ) 希羅達(dá) 1300或 1650mg/m2, 放療中 , 劑量爬坡 3DCRT 45 Gy/25次 /5周 pCR 5% 降期 14/37 (38%) Rodel C 2022 58 cT34或 N+或 M1 西妥昔 400mg/m2, 1次 ,放療前 250mg/m2/周 , 放療中 希羅達(dá) 1000, 1300或1650mg/m2 /d, 劑量爬坡 奧沙利鉑 50mg/m2, 每周一次 Gy/28次 pCR: 4 (19%) 中度 : 12, 微小 : 10 無(wú) : 2 94 Bertolini F 2022 40 局部晚期 cT34N01 西妥昔 400mg/m2, 3次 x3周 , 250mg/m2, 5FU 225mg/m2, CI, 7天 /周 , 共五周 5055 Gy/25次/5周 pT0N0: 3 (8%) pT1N0: 1 (3%) pT2N0: 13 (34%) pT3: 19 (50%) pT4: 2 (5%) 靶向治療 +同步放化療 III期臨床試驗(yàn) (2) 作者 時(shí)間 例數(shù) 入組 靶向藥物 +化療 放療 近期療效 R0% Horisberger K 2022 50 局部晚期 cT34N01 西妥昔 400mg/m2, 1次 ,放療前 250mg/m2/周 , d8,15, 希羅達(dá) 1000mg/m2 /d, d138 IRI 40mg/m2, 每周一次 45 Gy + Gy pCR: 4 (8%) 降期 : 68% Crane CH 2022 25 cT3N01M0 貝伐單抗 5mg/kg, 每?jī)芍芤淮? 希羅達(dá) 1800mg/m2 /d, 放療中 Gy pCR: 32% 直腸癌常規(guī)三野等中心照射 S3水平橫斷面的劑量分布曲線 ConRT 3DCRT3F IMRT5F 3DCRT5F sIMRT IMRT7F 正中矢狀切面的劑量分布曲線 ConRT 3DCRT3F IMRT5F 3DCRT5F sIMRT IMRT7F 直腸癌術(shù)后的 劑量分布 直腸癌放療和同步放化療建議 ?IIIII期直腸癌建議行術(shù)前放療或放化療 + TME手術(shù) (A級(jí)建議 ) ?IIIII期直腸癌根治術(shù)后建議行術(shù)后同步放化療和化療 (A級(jí)建議 ) ?不可手術(shù)切除或局部晚期直腸癌建議行術(shù)前放化療 + TME手術(shù) (A級(jí)建議 ) 。 RT 45 Gy/25f + boost 52 24 NR Aristu JJ 2022 20 cT34N01M0 奧沙利鉑 60mg/m2, d1, 8, 15。 RT 45 Gy/25f NR 19 88 Rodel 2022 103 cT34, N+ 奧沙利鉑 50mg/m2,d1,8,22,29。 RT 45 Gy/25f 27 奧沙利鉑 +希羅達(dá)術(shù)前同步放化療結(jié)果 (1) 作者 時(shí)間 N 分期 同步放化療治療方案 降期 率 (%) pCR (%) R0 (%) Chau 2022 67 低位 T3, cT4, T14N2 奧沙利鉑 130mg/m2, d1, 22, 29。 RT 54 Gy/30f 28 Machiels 2022 40 cT34/N+ 奧沙利鉑 50mg/m2, weekly x 5。 RT Gy 55% (T) 19 79 Duck (ASCO) 2022 31 cT34/N+ 奧沙利鉑 50mg/m2, weekly x 5。 CI 5FU 300mg/m2, d15, RT 45 Gy 65 15 劉魯迎等 (浙江 ) 2022 55 cT34 奧沙利鉑 130mg/m2,d1, 29。 5FU 1m/m2, d12。 C (T3或 N+) ?19871992年 : 694例 ?直腸癌根治術(shù)后 ?化療方案 : 男性 : MOF或 5FU+LV 女性 : 5FU+LV 直腸癌根治術(shù)后同步化放療 RCT(3) NSABP R02: 放化療 vs 化療 Wolmark N. JNCI, 92:388396, 2022 NSABP R02： 放化療 vs 化療 根治術(shù)后放化療和化療隨機(jī)研究 生存率 Wolmark N. JNCI, 92:388396, 2022 根治術(shù)后放化療和化療隨機(jī)研究 局部復(fù)發(fā)率 NSABP R02： 放化療 vs 化療 Wolmark N. JNCI, 92:388396, 2022 5FU+LV MOF P 男性 DFS (5year) 55% 47% RFS (5year) 61% 55% OS (5year) 65% 62% NSABP R02： 化療方案比較 根治術(shù)后放化療和化療隨機(jī)研究 Wolmark N. JNCI, 92:388396, 2022 術(shù)后化療和化放療比較 ?放療開(kāi)始于術(shù)后 3個(gè)月，放療延遲 降低同步化放療療效。 CF/左旋咪唑 (RCT) ?INT 0114 trial, INT 0144 Trial ?術(shù)后化放療 (4 RCT) vs ?單純手術(shù) (2): GTSG 7175, Norway ?術(shù)后放療 (2): GTSG 7175, Mayo/NCCTG 794751 ?術(shù)后化療 (2): GTSG 7175, NSABP R02 ?同步放化療的放療時(shí)間 (RCT) ?Seoul Korea trial II/III期直腸癌根治術(shù)后同步放化療 5年局部 5年 5年 例數(shù) 復(fù)發(fā)率 (%) P DFS (%) P OS (%) P Norway 術(shù)后放化療 66 12 64 64 單純手術(shù) 70 30 46 50 Mayo/NCCTG 術(shù)后放化療 104 59 58 術(shù)后放療 100 25 37 48 NSABPR02 術(shù)后放化療 346 8 — 66 術(shù)后化療 348 13 — 66 直腸癌根治術(shù)后同步化放療 RCT(1) 術(shù)后放化療 單純手術(shù) (n=66) (n=70) P值 局部復(fù)發(fā)率 12% 30% 5年生存率 64% 50% Tveit KM, Br J Surg, 84:11301135, 1997 5年無(wú)病生存率 64% 46% Norway: 放化療 vs 手術(shù) 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率 33% 39% 和 GTSG7175的區(qū)別為放療中同步化療，未做維持化療 化放療 放療 局部復(fù)發(fā)率 % 25% 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率 % 46% 5年無(wú)病生存率 59% 37% Krook J, et al. NEJM, 324:709715, 1991 (n=104) (n=100) P值 Mayo/NCCTG 794751: 放化療 vs 放療 5年總生存率 58% 48% 直腸癌根治術(shù)后同步化放療 RCT(2) ?Duke’s B amp。 Bolus 5FU 375mg/m2/d, RT Gy 25 Aschele 2022 25 cT34/N+ 直腸中下段 奧沙利鉑 60mg/m2+ infusion 5FU RT 84 28 Alonso (ASCO) 2022 53 cT34/N+ 奧沙利鉑 60mg/m2,每周一次 , infusion 5FU 200mg/m2,d15, RT 23 Calvo (ASCO) 2022 62 cT34/N+ FOLFOX4 (奧沙利鉑 85mg/m2, 每二周 x 2。 CI 5FU 350mg/m2,d15, 2933, LV RT 50 Gy 19 (+mimic) Turitto 2022 28 cT34 奧沙利鉑 80mg/m2,d1,8,15。 希羅達(dá) 825mg/m2, Bid, D114, 2235。 希羅達(dá) 825mg/m2, Bid, D140。 希羅達(dá) 500 825mg/m2, Bid, D135。 希羅達(dá) 650mg/m2, bid, x 5w。 希羅達(dá) 725mg/m2, bid, 周 15, x