人類(lèi)疾病動(dòng)物模型(1)-預(yù)覽頁(yè)
【正文】 ? 主要是基因工程小鼠 : ?小鼠基因組了解的很清楚 ， 與人基因相同最多 ， 在疾病表現(xiàn)型上小鼠與人類(lèi)也十分相似 。 ?建立腫瘤細(xì)胞株：提供大量腫瘤組織供分析 。 ?免疫排斥問(wèn)題 ?眼前房 ， 腦內(nèi) ， 地鼠的頰囊等免疫逃避部位 ?免疫抑制劑 、 射線照射的使用 ?裸鼠等自發(fā)免疫缺陷動(dòng)物作為人類(lèi)腫瘤受體 （ Nude Mice）與腫瘤移植模型 ?第 11對(duì)染色體基因突變 ?和近交系小鼠交配獲得近交系裸鼠 ?無(wú)毛 以及 胸腺缺陷 ?SPF環(huán)境 BALB/cnu的胸腺 昆明小鼠的胸腺 胸腺殘留一些上皮樣細(xì)胞；外周血淋巴細(xì)胞減少。 腫瘤移植瘤模型制作方法 ?腫瘤組織塊或腫瘤細(xì)胞 皮下 移植 ?腹腔 內(nèi)或 腎包膜下 移植 ?原位 移植 原位移植瘤 ?腫瘤組織 ： ?惡性程度：惡性和轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)瘤成功率較高 ?種類(lèi)：細(xì)胞系成功率 活檢標(biāo)本 ?來(lái)源：淋巴瘤 、 骨腫瘤等難獲成功 ?部位：腫瘤塊的外周部接種易成活 ?裸鼠 ： ?遺傳背景：胰腺癌接種 BALB/c 成功 ， NIH系失敗 ?性別：雌激素依賴(lài)性腫瘤接種雄鼠生長(zhǎng)慢 ?鼠齡： 46周 ?動(dòng)物健康狀態(tài) 移植瘤模型成功制作的影響因素： ?接種部位 ：原位移植成功率高 ， 移植腫瘤與人類(lèi)原發(fā)瘤相似 。 ?LDL受體 先天性缺陷兔： 1974年渡邊從日本白色種兔發(fā)現(xiàn)一只高脂血癥的變種，經(jīng)傳代篩選于 1979年獲得成功。 ?缺點(diǎn)：在 WHHL高膽固醇血癥并發(fā)高甘油三酯血癥，WHHL的異種雜交體沒(méi)有發(fā)生高膽固醇血癥。 病灶主要是血源性巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞 。 ?大鼠 、 多數(shù)小鼠和狗 ?只出高脂血癥和動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞功能和形態(tài)學(xué)損傷 ， 難以出典型的 AS病灶 ， 甚至脂紋難以出現(xiàn) 。在 ApoE基因編碼第120—126氨基酸的基因缺失，稱(chēng) ApoE 3Leiden 。 ? 2022年 Knowles JW等發(fā)現(xiàn) apoE基因敲除后C57小鼠比 FVB小鼠發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的傾向更明顯； (Plump AS,1992). Piedrahita JA,1992 LDL受體基因敲除小鼠 低脂飲食膽固醇為正常二倍 ， 多在 IDL和 LDL，不足以引起病
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