克唑替尼的作用機制和臨床前數(shù)據(jù)-預(yù)覽頁
【正文】 克唑替尼 : I期藥代動力學(xué)數(shù)據(jù) 返回目錄 克唑替尼首個臨床研究設(shè)計 (PROFILE 1001) BID = 一天 2次 。 (在咪達唑侖 AUC中升高 ) 可能需要對 CYP3A 底物的藥物進行劑量調(diào)整；避免使用治療指數(shù)窄的藥物 與 CYP3A抑制劑同服 與酮康唑同服： 在 AUC中升高 ， 在克唑替尼單劑量應(yīng)用 Cmax升高 避免與強效 CYP3A抑制劑同服 與 CYP3A誘導(dǎo)劑同服 與利福平同服： AUC降低 82%， 在克唑替尼單劑量應(yīng)用Cmax降低 69% 避免與強效 CYP3A誘導(dǎo)劑同服 XALKORI174。 QD = 一天 1次 。 Abs PROFILE 10011 N=116 PROFILE 10052 N=133 最佳總療效 完全緩解 2 1 部分緩解 69 67 疾病穩(wěn)定 31 45 疾病進展 6 10 其他 ? 8 10 客觀緩解 (CR+PR) 率 61% (95% CI: 52%, 70%) 51% (95% CI: 42%, 60%) 緩解持續(xù)時間 3 (中位數(shù) ) (中位數(shù) ) 治療持續(xù)時間（中位數(shù)） 32周 22周 中位 PFS (95% CI: , ) 未成熟 PROFILE 1001 –獨立放射學(xué)評審委員會根據(jù) RECIST ， ORR (n=105) 52% (95% CI: 42%, 62%)。 Abs 2501 2. Riely et al., IASLC 2022。 Abs 100 80 60 40 20 0 20 40 PD PR SD CR 編號 4 19 21 23 25 27 28 34 36 37 38 42 43 44 45 50 51 55 56 57 58 59 61 62 63 64 66 68 72 75 76 緩解率 (%) +12 22 26 28 31 33 33 40 43 43 44 49 50 50 50 57 57 64 65 67 70 71 73 74 74 75 76 78 87 100 100 治療持續(xù) (周 ) 7 15 13 40 20 53+ 51+ 40+ 15+ 27 40+ 40+ 21 12+ 49+ 27+ 16+ 16+ 22 40+ 53+ 84+ 79+ 31+ 48+ 36+ 39 59+ 17+ 79+ 57+ 吸煙 (吸煙年數(shù) ) 0 0 0 0 5 0 0 1 0 9 5 0 5 3 0 6 9 0 0 35 3 0 0 0 0 0 5 10 0 0 0 ALK FISH + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + EML4–ALK 斷點 6 U 18 U U 13 13 13 U 6 U 13 U U 13 6 20 13 U U 13 13 6b 6 13 13 – 6 13 13 – ALK表達 2+ 2+ 2+ 2+ 1+ – 1+ 1+ – 2+ 2+ 3+ 1+ – 2+ 3+ 3+ 1+ – – 2+ 2+ 2+ 3+ 1+ 2+ 2+ 2+ – 2+ 2+ EML4–ALK 斷點的分子分析 : PROFILE 1001 (N=31) 相比基線的變化 (%) ● 在 20/29可分析樣本中以 RTPCR 法確認 EML4為融合部分。 Abs 2501 2. Riely et al., IASLC 2022。 363:1693?03 基線 2個療程后 患者以前接受過左下肺葉切除 迅速緩解的可能性 ● 病例：一名負荷巨大腫瘤的患者在 14天后出現(xiàn)明顯緩解 Camidge et al., ESMO 2022。 Abs 7507 克唑替尼組與對照組（未使用克唑替尼）在 ALK陽性非小細胞肺癌患者的存活比較 最常見的治療相關(guān)不良事件 PROFILE 1001 (N=119)1 PROFILE 1005 (N=136)2 不良事件 所有級別 , n (%) 所有級別 , n (%) 視覺異常 74 (62) 80 (59) 惡心 58 (49) 78 (57) 腹瀉 51 (43) 58 (43) 嘔吐 42 (35) 59 (43) 水腫 33 (28) 39 (29) 便秘 32 (27) 37 (27) 食欲下降 20 (17) 30 (22) 疲勞 17 (14) 37 (27) 在研究的一組中有 ≥20%的患者出現(xiàn)不良事件 1. Camidge et al., ASCO 2022。 Package Insert 治療相關(guān)的不良事件 PROFILE 1001/1005 (N=255) (續(xù) ) 不良事件 所有級別 190。 Package Insert 克唑替尼的視覺異常 ● 在較暗光線下，邊緣視野可見光的 “拖 尾 ” ● 在較暗光線下，視野邊緣出現(xiàn) – 影象暫留 – 與客觀存在光源無關(guān)的閃光 – 強對比圖像 翻動對準 Camidge et al., ASCO 2022。級別 4復(fù)發(fā)時永久停藥 d 如果復(fù)發(fā)，暫停，直到恢復(fù)到級別 ≤1，然后重新恢復(fù) 250 mg 一天
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