他汀治療的常見(jiàn)問(wèn)題-預(yù)覽頁(yè)
【正文】 C 他汀安全性再添新證 已有肝臟疾患的人群，他汀治療并未增加肝損風(fēng)險(xiǎn) 他汀治療肝酶升高、非酒精性脂肪肝、丙肝、肝硬化、肝移植和肝癌患者的證據(jù)顯示，這些患者能從他汀治療中獲益，同時(shí)未增加不良事件風(fēng)險(xiǎn)。特別是治療初期 肝酶輕度升高（ 3倍），無(wú)癥狀，不需調(diào)整劑量， 70%可自行下降。97:44C51C ALT升高 和 LDLC 降低之間的關(guān)系 立普妥 (晶體型阿托伐他汀鈣 ) 引起轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高 3 ULN發(fā)生率低 02 安慰劑 10mg 20mg 40mg 80mg 立普妥 (晶體型阿托伐他汀鈣 ) 轉(zhuǎn)氨酶升高3ULN的患者百分比(%) Newman CB, et al. Am J Cardiol 2022。一旦恢復(fù)，應(yīng)重新仔細(xì)考慮他汀治療的風(fēng)險(xiǎn) 獲益情況 他汀治療常見(jiàn)問(wèn)題 ? 長(zhǎng)期使用他汀我們擔(dān)心什么？ ? 腦出血？ ? 肝臟損害？ ? 肌肉損害？ ? LDLC達(dá)標(biāo)后能否停藥 /減量？ ? 基線 LDLC水平不高，能否用他??？長(zhǎng)期使用會(huì)否降得太低？ ? 眾多的降脂方案如何取舍？（非他汀類(lèi)，其他他汀） 泡沫細(xì)胞 脂紋 中期損傷 粥樣硬化 纖維斑塊 復(fù)合性病變 /破裂 10歲開(kāi)始 30歲開(kāi)始 40歲開(kāi)始 脂質(zhì)沉積為主 平滑肌細(xì)胞和膠原 血栓出血 糞膽汁酸和中性固醇類(lèi) (~700 mg/天 ) 膽汁 膽固醇 (~1000 mg/天 ) 吸收 (~700 mg/天 ) 肝臟 合成 * (~800 mg/天 ) 腸 (1300–1700 mg/天 ) 飲食 膽固醇 (~300–700 mg/天 ) 肝外 組織 占 2/3 占 1/3 膽固醇合成與吸收持續(xù)終生 動(dòng)脈粥樣硬化自幼年開(kāi)始并持續(xù)進(jìn)展 LDLC達(dá)標(biāo)后能否停藥 /減量 停用他汀 LDLC會(huì)升高 ? 膽固醇 70%是內(nèi)源性合成的 ? 他汀抑制 HMGCoA還原酶活性，膽固醇合成減少 ? 停用他汀，膽固醇將繼續(xù)合成， LDLC水平升高 他汀 : HMGCoA還原酶抑制劑 膽固醇 HMGCoA 甲羥戊酸 (膽固醇前體 ) HMGCoA還原酶 + 動(dòng)脈粥樣硬化是長(zhǎng)期系統(tǒng)性疾病 ? 他汀不僅僅是降脂藥 ? 更是抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物 ? 也是卒中預(yù)防的藥物 他汀需要長(zhǎng)期應(yīng)用 58項(xiàng)他汀臨床試驗(yàn)（治療者 76359；安慰者 71962）顯示： LDLC降低幅度越大，時(shí)間越長(zhǎng)、心臟事件減少（ %）越多 Law MR. BMJ, 2022。292:13651367 *隨機(jī)分組后 120天 ?隨機(jī)分組后 90天 ?試驗(yàn)結(jié)束 —A to Z和 PROVE IT中隨訪時(shí)間均為 24個(gè)月 mmol/L = mg/dL x .0259 隨機(jī)對(duì)照研究也證實(shí)：降低相同 LDLC，阿托伐他汀比辛伐他汀更早、更多降低 ACS患者心血管事件 CORONA：研究設(shè)計(jì) N Engl J Med 2022。里程碑研究是全球最大規(guī)模的他汀類(lèi)藥物臨床研究： ■ 超過(guò) 400項(xiàng)臨床研究項(xiàng)目 ■ 入選患者超過(guò) 80,000名 立普妥 174。110:227239 2. Smith SC, et al. Circulation. 2022。39 辛伐他汀 瑞舒伐他汀 立普妥 1
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