【正文】 室送風(fēng)量的計(jì)算：QⅠ=KVb. 系統(tǒng)送風(fēng)量的計(jì)算：式中：為總漏風(fēng)率（C、D級(jí)按4%計(jì)；A、B級(jí)按2%計(jì)）；為各潔凈室送風(fēng)量之和?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：潔凈區(qū)布局符合工藝要求和GMP要求，人流物流合理，能盡量避免污染與交叉污染。．設(shè)計(jì)文件的確認(rèn)目的：確認(rèn)設(shè)計(jì)文件的可用性和文件的規(guī)范性程序：對(duì)現(xiàn)有的設(shè)計(jì)文件和圖紙進(jìn)行逐個(gè)確認(rèn)，記錄文件的標(biāo)題、編號(hào)、頒發(fā)日期、版本和相關(guān)的批準(zhǔn)狀態(tài)?！?5次/h——18～35℃45～90%．靜壓差參數(shù)要求潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡，相同潔凈度級(jí)別不同功能的操作間之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取? 參考標(biāo)準(zhǔn)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年征求意見稿）《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》（GB50457—2008）《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》（GB50073—2001）《潔凈室標(biāo)準(zhǔn)》（ISO—14644）．設(shè)計(jì)說(shuō)明（設(shè)計(jì)參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)）．潔凈室內(nèi)設(shè)計(jì)參數(shù)要求潔凈級(jí)別生產(chǎn)區(qū)域設(shè)計(jì)換氣次數(shù)設(shè)計(jì)風(fēng)速設(shè)計(jì)溫度設(shè)計(jì)相對(duì)濕度A灌裝及壓塞（封口）、凍干半壓塞的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放、膠塞桶的放置、敞口安瓿及西林瓶的區(qū)域等。檢查及評(píng)價(jià)結(jié)果：見JZ附表1《儀器、儀表校準(zhǔn)情況》。目的：確保驗(yàn)證工作正常進(jìn)行，使驗(yàn)證測(cè)量數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確可靠。檢查及評(píng)價(jià)結(jié)果：見WJ附表1《文件檢查確認(rèn)記錄》。潔凈區(qū)平面布置圖及空氣流向圖，包括各房間的潔凈度、氣流流向、壓差、溫度及濕度要求、人流和物流流向；空氣凈化系統(tǒng)劃分的描述及設(shè)計(jì)說(shuō)明（見DQ附表1《設(shè)計(jì)文件的確認(rèn)表》）。驗(yàn)證階段進(jìn)度安排主要責(zé)任人設(shè)計(jì)確認(rèn)2010年07月01日至09月15日賀東安裝確認(rèn)2010年09月15日至11月13日賀東運(yùn)行確認(rèn)2010年11月13日至11月19日牟維軍性能確認(rèn)2010年11月19日至12月10日顏世平6．驗(yàn)證內(nèi)容驗(yàn)證內(nèi)容分設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)四部分。何曼微生物檢驗(yàn)組長(zhǎng)負(fù)責(zé)空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證沉降菌的檢測(cè)。驗(yàn)證小組副組長(zhǎng)：賀東注射劑車間設(shè)備主管負(fù)責(zé)起草空調(diào)系統(tǒng)操作、清潔、維護(hù)保養(yǎng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案及報(bào)告的審核；負(fù)責(zé)計(jì)設(shè)確認(rèn)、安裝確認(rèn)相關(guān)工作。2．驗(yàn)證目的：對(duì)注射劑車間所用的空調(diào)凈化系統(tǒng)（HVAC）的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行、性能進(jìn)行檢查與確認(rèn)達(dá)到設(shè)計(jì)要求及認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)，確保注射劑車間所用空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝，運(yùn)行、性能可以滿足生產(chǎn)工藝的要求，并符合GMP規(guī)范的要求。潔凈空氣的氣流組織流型分別為：A級(jí)為垂直層流；B、C、D級(jí)亂流型，主要采用頂送風(fēng)下側(cè)回風(fēng)方式（部分房間采用側(cè)送下回或下排的方式）。根據(jù)GMP、注射劑制劑工藝要求及質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)程度大小，潔凈區(qū)分別設(shè)有A/B級(jí)、A/C級(jí)、B級(jí)、C級(jí)、D級(jí)（大容量注射劑無(wú)B級(jí)潔凈區(qū)），其中A級(jí)區(qū)通過風(fēng)機(jī)過濾器單元（FFU）實(shí)現(xiàn)。 44．驗(yàn)證小組成員職責(zé) 55．驗(yàn)證進(jìn)度安排 56．驗(yàn)證內(nèi)容 6．驗(yàn)證所需文件及培訓(xùn) 6．驗(yàn)證用及空調(diào)機(jī)設(shè)備上儀器儀表的校準(zhǔn)情況 7．設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ） 7．安裝確認(rèn)（IQ） 14．運(yùn)行確認(rèn)(PQ) 18 性能確認(rèn)（OQ） 26．偏差分析 317．驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià)及結(jié)論 318．?dāng)M定日常監(jiān)測(cè)及再驗(yàn)證周期 319. 附件及附表 32附件1：空調(diào)系統(tǒng)流程圖 0WJ附表1 文件檢查培訓(xùn)確認(rèn)記錄 0JZ附表1 儀器、儀表校準(zhǔn)情況 1DQ附表1 設(shè)計(jì)文件的確認(rèn)表 2DQ附表2 潔凈區(qū)布局及人流物流的確認(rèn)表 3DQ附表3 房間設(shè)計(jì)參數(shù)的確認(rèn) 0DQ附表4 系統(tǒng)負(fù)荷和風(fēng)量的核算 0DQ附表5 空調(diào)機(jī)組性能參數(shù)的確認(rèn)表 0DQ附表6 系統(tǒng)風(fēng)管和風(fēng)口布置圖（包括高效過濾器）的確認(rèn)表 0DQ附表7 儀器儀表配置的確認(rèn)表 1DQ附表8 高效過濾器DOP測(cè)試設(shè)計(jì)的確認(rèn)表 2DQ附表9 空調(diào)控制系統(tǒng)的確認(rèn)表 3IQ附表1：空調(diào)處理設(shè)備安裝確認(rèn)記錄 4IQ附表2：風(fēng)管設(shè)計(jì)要求和安裝情況表 5IQ附表3：風(fēng)管及空調(diào)設(shè)備清潔記錄 6IQ附表4：風(fēng)管漏風(fēng)（漏光）檢查記錄 7IQ附表5：冷媒安裝確認(rèn)記錄 8IQ附表6：初、中效過濾器安裝確認(rèn)記錄 9IQ附表7：高效過濾器安裝確認(rèn)記錄 10IQ附表8：高效過濾器檢漏記錄 11IQ附表9：消毒設(shè)施安裝確認(rèn)記錄 12PQ附表1：空調(diào)機(jī)組運(yùn)行確認(rèn)表 13PQ附表2：風(fēng)管運(yùn)行確認(rèn)表 14PQ附表3：高效過濾器(FFU層流)運(yùn)行確認(rèn)表 0PQ附表4：潔凈室風(fēng)速、風(fēng)量及換氣次數(shù)測(cè)試記錄 0PQ附表5：潔凈室溫濕度、壓差、照度、噪音測(cè)試記錄 0PQ附表6：潔凈室自凈時(shí)間測(cè)試記錄 0OQ附表1：懸浮粒子測(cè)試記錄 0OQ附表2：沉降菌測(cè)試記錄 0 空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證方案： ．空調(diào)凈化系統(tǒng)的組成本方案驗(yàn)證的空調(diào)凈化系統(tǒng)（HVAC）為集中式全空氣組合空調(diào)機(jī)系統(tǒng)，共12組，機(jī)組各位于注射劑車間大樓底樓與頂樓，其服務(wù)區(qū)域分別位于一、二樓:一樓生產(chǎn)大容量注射制劑，二樓生產(chǎn)小容量注射制劑及凍干粉針劑。通過三級(jí)過濾器過濾后，送入潔凈（室）區(qū)?？照{(diào)凈化系統(tǒng)采用甲醛氣體薰蒸和臭氧氣體滅菌方式對(duì)生產(chǎn)環(huán)境空氣進(jìn)進(jìn)行消毒滅菌。4．驗(yàn)證小組成員職責(zé)姓 名職 務(wù)職 責(zé)驗(yàn)證小組組長(zhǎng)：顏世平品質(zhì)部經(jīng)理負(fù)責(zé)起草空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證方案及報(bào)告；收集分析各階段性驗(yàn)證資料、數(shù)據(jù)、試驗(yàn)記錄；負(fù)責(zé)相關(guān)文件的審核；負(fù)責(zé)根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果擬定空調(diào)系統(tǒng)的日常監(jiān)測(cè)項(xiàng)目及驗(yàn)證周期。陳鋒QC主管負(fù)責(zé)確保驗(yàn)證過程中的檢測(cè)工作的實(shí)施。5．驗(yàn)證進(jìn)度安排驗(yàn)證小組于2010年11月13日至2010年12月10日對(duì)空氣凈化系統(tǒng)進(jìn)行運(yùn)行及性能確認(rèn)與驗(yàn)證（其中性能確認(rèn)：HVAC系統(tǒng)連續(xù)運(yùn)行的3個(gè)星期，分為3個(gè)周期，每個(gè)周期7天）。文件分類：技術(shù)資料：系統(tǒng)所有設(shè)備使用說(shuō)明書，系統(tǒng)所有設(shè)備合格證，高效過濾器材質(zhì)證明，制造商提供的空調(diào)器、FFU等設(shè)備的操作手冊(cè)、技術(shù)數(shù)據(jù)?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：與此系統(tǒng)驗(yàn)證有關(guān)的文件齊全，具備可執(zhí)行性。所有這些儀表、儀器均要列表，寫明用途、精度、檢定周期，并附上自檢合格證書或外檢合格證書?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：儀器儀表的數(shù)量、量程、精度、靈敏度等與驗(yàn)證要求相適應(yīng)，且經(jīng)校準(zhǔn)，并附有合格證明。. 目的：確認(rèn)注射劑車間的潔凈空調(diào)系統(tǒng)（HVAC）和潔凈室的設(shè)計(jì)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年征求意見稿）要求，同時(shí)提供一些有用的信息和必要的建議，以便設(shè)備或系統(tǒng)的采購(gòu)、制造、安裝和驗(yàn)證?！?5次/h——18～35℃45～90%D軋蓋（大容量注射劑）、配制（大容量注射劑濃配）、膠塞及安瓿的洗烘消等。. 設(shè)計(jì)確認(rèn)的內(nèi)容設(shè)計(jì)確認(rèn)內(nèi)容根據(jù)無(wú)菌制劑（大、小容量注射劑、凍干粉針劑）的生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品特性以及GMP要求而確定。程序：查看設(shè)計(jì)圖紙（潔凈區(qū)劃分布置圖、人流、物流走向布置圖等）檢查各房間布局是否符合工藝流程要求，人流物流是否流暢，能盡量避免污染與交叉污染。檢查及評(píng)價(jià)結(jié)果：見DQ附表3《室內(nèi)設(shè)計(jì)參數(shù)的確認(rèn)表》．系統(tǒng)負(fù)荷和風(fēng)量的核算目的：核算房間的送風(fēng)量、空氣的冷量，確認(rèn)原設(shè)計(jì)的合理性程序：根據(jù)房間負(fù)荷和房間設(shè)計(jì)參數(shù)、核算每個(gè)房間的送風(fēng)量、回風(fēng)量和排風(fēng)量；根據(jù)室外空氣參數(shù)和室內(nèi)參數(shù)，核算空氣處理的冷量。Q23為由縫隙的漏出風(fēng)量(可以采用另一種換氣次數(shù)法進(jìn)行計(jì)算，換氣次數(shù)根據(jù)經(jīng)驗(yàn)值估算，即當(dāng)潔凈室壓差值為5Pa時(shí)，壓差風(fēng)量相應(yīng)的換氣次數(shù)為1～2h－1，當(dāng)潔凈室的壓差值為10Pa時(shí)，壓差風(fēng)量相應(yīng)的換氣次數(shù)為2～4 h－1。原則是潔凈度越低新風(fēng)比越大?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：風(fēng)機(jī)的風(fēng)量和風(fēng)壓符合空調(diào)系統(tǒng)冷熱負(fù)荷的風(fēng)量及為保持房間的壓力和人員的衛(wèi)生要求所必須的風(fēng)量和風(fēng)壓，風(fēng)量同時(shí)需要有設(shè)計(jì)風(fēng)量的10%的余量；空調(diào)機(jī)組的冷卻段的能力符合設(shè)計(jì)的要求?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：所配置的儀器儀表的位置是合理的；儀器儀表的技術(shù)參數(shù)是合理的。. 設(shè)計(jì)確認(rèn)結(jié)論結(jié)論:備注：評(píng)價(jià)人日期年 月 日．安裝確認(rèn)（IQ）．目的：安裝確認(rèn)主要對(duì)空調(diào)凈化設(shè)備供應(yīng)商所提供的技術(shù)資料核查及對(duì)設(shè)備組成部分的組裝，對(duì)傳動(dòng)系統(tǒng)、電氣部分、動(dòng)力管線、計(jì)量器具等進(jìn)行確認(rèn)；對(duì)安裝的設(shè)備規(guī)格、安裝條件、安裝過程及安裝后進(jìn)行確認(rèn)，以證實(shí)HVAC系統(tǒng)符合要求、設(shè)備技術(shù)資料齊全，開箱驗(yàn)收合格，安裝條件及安裝過程符合設(shè)計(jì)規(guī)范要求。程序：在設(shè)備安裝后，對(duì)照設(shè)計(jì)圖紙及供應(yīng)商提供的技術(shù)資料，進(jìn)行檢查。程序：對(duì)照設(shè)計(jì)圖、流程圖檢查風(fēng)管的材質(zhì)（質(zhì)量合格證明文件、性能檢測(cè)報(bào)告）、保溫材料、安裝緊密程度、管道走向。程序： HVAC系統(tǒng)通風(fēng)管道吊裝前，先用清潔劑或酒精將內(nèi)壁擦洗干凈，并在風(fēng)管兩端用紙或PVC封住，等待吊裝。檢查及評(píng)價(jià)結(jié)果：見IQ附表3《風(fēng)管及空調(diào)設(shè)備清潔確認(rèn)記錄》. 風(fēng)管漏風(fēng)（漏光）性檢查HVAC系統(tǒng)通風(fēng)管道安裝完成后，在安裝保溫層之前必須進(jìn)行漏風(fēng)檢查。檢查及評(píng)價(jià)結(jié)果：見IQ附表4《風(fēng)管漏風(fēng)（漏光）檢查記錄》. 冷媒安裝連接確認(rèn)空調(diào)凈化系統(tǒng)所用冷媒為 7℃/12℃低溫水，由廠區(qū)提供。、。檢查及評(píng)價(jià)結(jié)果：見IQ附表5《冷媒安裝確認(rèn)記錄》. 初效、中效過濾器及消音裝置的安裝確認(rèn)目的：確認(rèn)初、中效過濾器及消音裝置的安裝是否符合設(shè)計(jì)及安裝規(guī)范。程序：對(duì)照設(shè)計(jì)圖紙及高效過濾器供應(yīng)商提供的技術(shù)資料，檢查高效過濾器的安裝是否符合設(shè)計(jì)及安裝規(guī)范。用塵埃粒子計(jì)數(shù)器采樣頭距高效過濾器約2cm處沿過濾器四周內(nèi)邊框及高效過濾器表面掃描，掃描速度為5mm/s，高效過濾器表面掃描移動(dòng)路線呈S形，如圖所示（四周的線路表示高效過濾器的邊緣，中間線路表示每排玻璃纖維紙）。漏點(diǎn)修補(bǔ)，用環(huán)氧樹脂膠堵漏點(diǎn)或緊固調(diào)整螺栓、更換密封墊后，再進(jìn)行巡檢掃描。程序：對(duì)照?qǐng)D紙和設(shè)計(jì)要求對(duì)甲醛薰蒸器、臭氧發(fā)生器及連接管道等確認(rèn)符合安裝要求。在安裝確認(rèn)階段，除做DOP檢漏試驗(yàn)需開動(dòng)風(fēng)機(jī)外，其余設(shè)備可以不開；在運(yùn)行確認(rèn)階段，所有的空調(diào)設(shè)備必須開動(dòng)，與空調(diào)系統(tǒng)有關(guān)的工藝排風(fēng)機(jī)也必須開動(dòng)，以利于空氣平衡，調(diào)節(jié)房間的壓力。檢查及評(píng)價(jià)結(jié)果：見PQ附表1《空調(diào)機(jī)組運(yùn)行確認(rèn)表》、PQ附表2《風(fēng)管運(yùn)行確認(rèn)表》。d. 測(cè)試方法：按《KIMO風(fēng)速風(fēng)量測(cè)定儀使用、日常維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》操作，用集風(fēng)筒罩住送風(fēng)口，測(cè)出風(fēng)平均風(fēng)速。程序：a. 檢測(cè)儀器：懸掛單絲線、熱球式風(fēng)速儀、照相機(jī)。用發(fā)煙器或懸掛單絲線的方法逐點(diǎn)觀察、記錄氣流流型，并在測(cè)點(diǎn)布置的剖面圖上標(biāo)出流向。在操作人員進(jìn)入層流保護(hù)區(qū)內(nèi)進(jìn)行操作時(shí)攝下流線。可接受標(biāo)準(zhǔn)：A級(jí)潔凈高效過濾器氣流流型符合單向流要求，B、C、D級(jí)潔凈區(qū)高效過濾器流型符合非單向流。．風(fēng)量測(cè)定及換氣次數(shù)的測(cè)試本驗(yàn)證方案測(cè)定房間送風(fēng)口的風(fēng)量，在檢測(cè)前，必須首先檢查風(fēng)機(jī)運(yùn)行是否正常，系統(tǒng)中各部件安裝是否正確，有無(wú)障礙(如過濾器有無(wú)被堵、擋)，所有閥門應(yīng)固定在一定的開啟位置上，并且必須實(shí)際測(cè)量被測(cè)風(fēng)口、風(fēng)管尺寸。b. 測(cè)點(diǎn)布置：垂直單向流(層流)。f. 測(cè)試方法：按《KIMO風(fēng)速風(fēng)量測(cè)定儀使用、日常維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》操作。檢查及評(píng)價(jià)結(jié)果：見PQ附表4《潔凈室風(fēng)速、風(fēng)量及換氣次數(shù)測(cè)試記錄》。根據(jù)測(cè)定結(jié)果調(diào)整空調(diào)系統(tǒng)，使各房間靜壓差符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)要求。將U型管或微壓表安裝在墻壁上，可隨時(shí)觀察壓力變化情況，并讀數(shù)記錄。溫度、濕度的測(cè)點(diǎn)應(yīng)放在潔凈室有代表性的工作區(qū)或潔凈室的中心點(diǎn)?！?；但B級(jí)房間溫度波動(dòng)范圍≤177。送、回風(fēng)口處；室中心；敏感元件處。2℃ΔRH=177。5%點(diǎn)間距不應(yīng)大于2m，點(diǎn)數(shù)不應(yīng)少于5 個(gè)?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：應(yīng)符合潔凈室設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)溫濕度控制的要求（無(wú)特殊要求條件下溫度18～24℃，濕度45～65%）。．房間照度測(cè)定目的：確認(rèn)房間照度是否符合設(shè)計(jì)及安裝要求。潔凈室照度只測(cè)定除特殊局部照明之外的一般照明?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：不超過80分貝（db）檢查及評(píng)價(jià)結(jié)果：見PQ附表5《潔凈室溫濕度、壓差、照度、噪音測(cè)試記錄》．自凈時(shí)間測(cè)試目的：確認(rèn)系統(tǒng)在受到來(lái)自內(nèi)部的污染后恢復(fù)標(biāo)準(zhǔn)要求的潔凈度的能力。確定測(cè)試結(jié)果是否符合要求。選換氣次數(shù)、風(fēng)速、風(fēng)量相對(duì)較差的房間和關(guān)鍵控制的進(jìn)行自凈驗(yàn)證 。. 性能確認(rèn)周期：HVAC系統(tǒng)連續(xù)運(yùn)行的3個(gè)星期，分為3個(gè)周期，每個(gè)周期7天。．性能確認(rèn)內(nèi)容確認(rèn)內(nèi)容：懸浮粒子的測(cè)定和微生物（沉降菌）的檢測(cè)。目的：通過懸浮粒子的測(cè)定，判斷潔凈室的潔凈度是否達(dá)到要求。一般對(duì)于高效過濾器裝在末端（天花板）的空氣凈化系統(tǒng)及層流罩，只需在工作區(qū)（～1m處）設(shè)置測(cè)點(diǎn)即可，除在工作區(qū)設(shè)置測(cè)點(diǎn)外，還需在每個(gè)送風(fēng)口處()設(shè)置一個(gè)測(cè)點(diǎn)。m）1000式中：VS為每個(gè)采樣點(diǎn)的每次最少采樣量，以L計(jì)。不同潔凈度級(jí)別每次最小的采樣量（VS）表潔凈級(jí)別采樣量（L/次）靜態(tài)≥≥5μmA61000B61000C27D22d. 測(cè)試方法：按《潔凈區(qū)懸浮粒子監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行。沉降菌是用暴露法收集降落在培養(yǎng)基皿中的活生物性粒子，然后加已培養(yǎng)、繁殖后加以計(jì)數(shù)得到的。程序：a. 主要測(cè)定設(shè)備：Φ90mm150mm玻璃培養(yǎng)皿和各種培養(yǎng)基（常用普通肉眼湯瓊脂培養(yǎng)基）。最少培養(yǎng)皿數(shù)潔凈度級(jí)別所需Φ90mm培養(yǎng)皿數(shù)（）A、B級(jí)14C級(jí)2D級(jí)2c. 采樣方法及培養(yǎng)：將培養(yǎng)皿按要求放置后，打開平皿蓋，使培養(yǎng)基表面暴露30min后，將平皿蓋蓋上，然后在30～35℃的條件下（可用恒溫培養(yǎng)箱）培養(yǎng)48h后計(jì)數(shù)。出現(xiàn)個(gè)別項(xiàng)目不符合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果時(shí)，應(yīng)按下列程序進(jìn)行處理：a. 待系統(tǒng)穩(wěn)定后，重新檢測(cè)。7．驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià)及結(jié)論．在以上所有項(xiàng)目確認(rèn)完成后，項(xiàng)目測(cè)試狀況與接受標(biāo)準(zhǔn)一致,則可認(rèn)為本次驗(yàn)證成功，并完成驗(yàn)證報(bào)告，交品質(zhì)部審核批準(zhǔn)后方可投入生產(chǎn)。是否具有不同的管理權(quán)限，保證控制系統(tǒng)的安