【正文】 2N2O5S（7ACA）+ C6H7NO2S2(MMTA)C14H15N3O5S3(7TACS)+CH3COOH 60C14H15N3O5S3(7TACS)+ C13H10N4O2S3（AEME） C20H20N6O7S4(DS)+C7H5NS2 二、頭孢地嗪生產(chǎn)工藝1 7TACS的制備,MMTA（C6H7NO2S2=） KG,用33%NaOH調(diào)節(jié)PH值，攪拌升溫至70℃左右，開啟吸收裝置，加人含7ACA(C10H12N2O5S=)，用NaOH調(diào)節(jié)PH值，保溫反應(yīng)1小時(shí)；反應(yīng)結(jié)束，加活性炭45min，降溫至30℃過(guò)濾，濾液冷經(jīng)過(guò)濾器，用鹽水控溫進(jìn)行柱分離。第三章 產(chǎn)品方案及生產(chǎn)規(guī)模中文名頭孢地嗪酸硫酸頭孢匹羅生產(chǎn)規(guī)模5噸/年15噸/年月產(chǎn)量1噸/月3噸/月生產(chǎn)周期半年半年備選品種 ：鹽酸頭孢他美酯，頭孢地尼，頭孢噻利，頭孢立定，頭孢唑蘭，頭孢喹諾，頭孢瑞南,頭孢丙烯,頭孢美唑、頭孢克肟、頭孢替尼、頭孢布烯、頭孢托侖酯、頭孢卡品酯.第四章 工藝技術(shù)方案第一節(jié) 工藝技術(shù)方案的選擇中文名頭孢地嗪酸硫酸頭孢匹羅文獻(xiàn)資料 (1)頭孢噻肟酸(或鈉)與2巰基4甲基5噻唑乙酸(MMTA)在堿性條件下縮合，生成頭孢地嗪酸；(2)7ACA 與MMTA 在堿性條件下縮合，生成TACS，TACS與AE三氮唑活性酯反應(yīng)，成頭孢地嗪酸。、頭孢匹羅市場(chǎng)需求分析 頭孢匹羅是第一個(gè)第四代注射用頭孢菌素，由德國(guó)赫斯特(Hoest)公司開發(fā)，1992年在墨西哥、瑞典上市，已在法國(guó)、德國(guó)、日本、韓國(guó)、瑞士、芬蘭、英國(guó)等國(guó)上市，是已知的第三、四代抗菌素中抗G+最強(qiáng)的藥物。2009年國(guó)內(nèi)需求量預(yù)計(jì)100噸。CDZ對(duì)各種革蘭陽(yáng)性及陰性菌均具有較強(qiáng)的殺滅作用，同時(shí)具有免疫增強(qiáng)作用，是抗生素發(fā)展史上的一大飛躍?；幰延袊?guó)家標(biāo)準(zhǔn)620071121CYHS0700751注射用頭孢地嗪鈉揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司1992年在墨西哥和瑞典上市。第二章 產(chǎn)品簡(jiǎn)介和市場(chǎng)需求預(yù)測(cè)第一節(jié) 產(chǎn)品名稱及概述一、產(chǎn)品基本信息中文名頭孢地嗪酸硫酸頭孢匹羅英文名CefodizimeCefpirome sulfate化學(xué)名(6R,7R)7[(2氨基4噻唑基)(甲氧亞氨基)乙酰氨基]3[[(5羧甲基4甲基2噻唑基)硫]甲基]8氧代5硫雜1氮雜雙環(huán)[]辛2烯2甲酸1[7(2氨基4噻唑基)2(甲氧亞氨基)乙酰氨基]2羧基8氧代5硫雜1氮雜雙環(huán)[]辛2烯3基]甲基6,7二氫5H環(huán)戊二烯并吡啶鎓硫酸鹽結(jié)構(gòu)式分子式C20H20N6O7S4分子量CAS NO.6973916898753196質(zhì)量指標(biāo)外觀 類白色結(jié)晶行粉末含量≥%水分（KF）≤%旋光度55~70176。16頭孢拉姆(Ceftetram)頭孢地尼（Cefdinir）頭孢米諾(Cefminox)頭孢克肟(Cefixime)在全球暢銷藥中，抗感染品牌藥數(shù)量最多。頭孢中間體項(xiàng)目 第一章　總論　頭孢菌素簡(jiǎn)介：頭孢菌素又稱先鋒霉素，到目前為止，已上市品種達(dá)60余種。頭孢菌素已從第一代發(fā)展到第四代，其抗菌范圍和抗菌活性也不斷擴(kuò)大和增強(qiáng)。目前頭孢菌素類品種如下：序號(hào)第一代第二代第三代第四代1頭孢噻吩(Cefalotin)頭孢丙烯(Cefprozil)頭孢噻肟(Cefotaxime)頭孢吡肟(cefepime)2頭孢噻吩(Cefalordiine)頭孢呋肟(Cefuroxime)拉他頭孢(Latamoxef)頭孢匹羅(Cefpirome)3頭孢唑啉(Cefazolin)頭孢西丁(Cefoxitin)頭孢肟唑(Ceftizoxime)頭孢立定（Cefclidin）4頭孢吡啉(Cefapirin)頭孢羥唑(Cefamandole)頭孢三嗪(Ceftriaxone)頭孢唑蘭（Cefozopran）5頭孢氨芐(Cefalexin)頭孢克羅(Cefaclor)頭孢甲肟(Cefmenoxime)頭孢喹諾（Cefquinome）6頭孢拉定(Cefradine)頭孢尼西(Cefonicid)頭孢地嗪(Cefodizime)頭孢瑞南（Cefluprenam）7頭孢羥氨芐(Cefadroxil)頭孢氨甲苯唑(Ceforanide)頭孢噻林（Ceftiolene）BO12368頭孢去甲唑啉(Ceftezole)頭孢替坦(Cefotetan)頭孢哌酮(Cefoperazone)頭孢噻利（Cefoselis）9頭孢乙氰(Cefacetril)頭孢替安(Cefotiam)先福吡蘭(Cefpiramide)FK51810頭孢氯氮環(huán)酮(Cefazedone)頭孢美唑(Cefatrixine)頭孢泊肟(Cefpodoxime)YM4022011頭孢三氟唑(Cefazaflur)頭孢氧甲環(huán)氨(Cefroxadine)頭孢他美酯（Cefetamet pivoxil）1214氯碳頭孢(Loracarbef)17目前我國(guó)的頭孢菌素正處于發(fā)展時(shí)期，需求量不斷增加，促進(jìn)了頭孢菌素工業(yè)生產(chǎn)發(fā)展，產(chǎn)量大幅增長(zhǎng)，品種不斷增加。二、市場(chǎng)分析1．國(guó)外有關(guān)該品種的研究與生產(chǎn)現(xiàn)狀中文名頭孢地嗪酸硫酸頭孢匹羅原研單位德國(guó)赫斯特(Hoest)公司和法國(guó)魯塞爾(Rusell)公司合作開發(fā)德國(guó)赫斯特(Hoest)公司上市情況1990年3月3日大鵬藥品工業(yè)公司以Kenicef的商品名、赫斯特日本公司以Neucef的商品名取得許可?；幰延袊?guó)家標(biāo)準(zhǔn)620071217CYHS0700771注射用頭孢地嗪鈉浙江永寧藥業(yè)股份有限公司我國(guó)于1997年批準(zhǔn)進(jìn)口其粉針劑應(yīng)用于臨床，商品名“莫敵”，國(guó)內(nèi)原料藥由山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)魯亞有限公司、浙江永寧制藥廠、麗珠集團(tuán)麗珠合成制藥、汕頭金石抗菌素有限公司4家企業(yè)生產(chǎn)，產(chǎn)能以魯抗集團(tuán)魯亞有限公司最大，已具有年產(chǎn)量30噸的規(guī)模。對(duì)金黃色葡萄球菌、溶血性肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯桿菌等細(xì)菌具有強(qiáng)大抗菌活性，對(duì)這些細(xì)菌所產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性好。④、目前國(guó)內(nèi)銷售價(jià)格為230萬(wàn)元/噸。預(yù)計(jì)5年內(nèi)到500噸/年。反應(yīng)體系直接加入環(huán)戊烯并吡啶，后處理后得到7ACP產(chǎn)品.，經(jīng)過(guò)脫色處理，成硫酸鹽，在丙酮中析晶得產(chǎn)品。反應(yīng)結(jié)束，用冰水萃取，活性碳脫色，樹脂處理，加入活性炭脫色，冷卻至25℃ ，過(guò)濾，濾液冷至5℃左右用15% ，過(guò)濾，濾餅用丙酮(200L2)洗滌，抽干，50℃真空干燥。12．7ACP的合成①在配有攪拌器、溫度計(jì)、氮?dú)鈱?dǎo)管及恒壓滴加罐的1500 L反應(yīng)罐中， g7ACA(C10H12N2O5S=)、 CH2CI2，攪拌冷卻至7℃左右。第二天緩慢升溫至l4℃ ， h，得到棕青色透明溶液(C14H26N2O3SI2Si2)。2．頭孢匹羅的合成在2000L反應(yīng)罐中，加入470 L()四氫呋喃(C4H8O=72)(THF)和314L水，攪拌冷卻至0℃. g7ACP、 gAEME(C13H10S3N4O2=350)，在攪拌下，于20～25 (C6H15N=101)和157L() THF混合液，滴加過(guò)程溫度不能超過(guò)5℃ ，加完之后，攪拌30 min。在攪拌下，向?yàn)V液中滴加乙醇至出現(xiàn)大量的晶體，繼續(xù)攪拌1 h。8001800不銹鋼1500L2026壓料泵350MA25不銹鋼3027二氯甲烷泵50MF32不銹鋼1028乙醇計(jì)量罐216。質(zhì)量指標(biāo)外觀：白色或淺黃色結(jié)晶粉末含量：≥%純度：≥% 熔點(diǎn)：126130 186。 7氨基頭孢菌酸。 (c=, KH2PO4, PH 7)包裝紙板桶包裝，20kg/桶。5. 六甲基二硅烷六甲基二硅烷英文名Hexamethyldisilane產(chǎn)品名稱六甲基二硅烷分子結(jié)構(gòu)分子式C6H18Si2分子量CAS 登錄號(hào)1450142EINECS 登錄號(hào)2159110物理化學(xué)性質(zhì)外 觀無(wú)色透明液體無(wú)色透明液體，有愉快的水果氣味。C折射率閃點(diǎn)11 186。 三甲基碘硅烷分子結(jié)構(gòu)分子式C3H9ISi分子量CAS 登錄號(hào)16029984EINECS 登錄號(hào)2401710物理化學(xué)性質(zhì)外觀無(wú)色到淡紅色液體密度沸點(diǎn)106 186。 DEA產(chǎn)品名稱N,N二乙基苯胺分子結(jié)構(gòu)分子式C10H15N分子量CAS 登錄號(hào)91667EINECS 登錄號(hào)2020888物理化學(xué)性質(zhì)外觀無(wú)色至黃色油狀液體, 有特殊氣味,能隨水蒸氣揮發(fā)。C沸點(diǎn)215217 186。 公司現(xiàn)有3200KVA變壓器1臺(tái)，車間有500KVA變壓器1臺(tái)，完全可滿足項(xiàng)目需要。供冷 頭孢地嗪酸和頭孢匹羅生產(chǎn)均需0℃以下的冷凍鹽水，選8AS10冰機(jī)一臺(tái)。二、包裝材料： 全部放公司大庫(kù)，車間按天領(lǐng)用。項(xiàng)目建設(shè)按GMP要求建設(shè)，三廢來(lái)源和處理辦法如下： 一、 廢氣 本項(xiàng)目廢氣包括兩方面：生產(chǎn)中有機(jī)溶媒自然揮發(fā)產(chǎn)生的廢氣：包括乙醇、醋酸乙酯、二氯甲烷，丙酮，其產(chǎn)生的地點(diǎn)是倉(cāng)庫(kù)和生產(chǎn)車間，但這部分廢氣由于自然揮發(fā)，其排放過(guò)程僅在打開儲(chǔ)存容器時(shí)產(chǎn)生，因此，其排放量不會(huì)超過(guò)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。沖洗地面鋼平臺(tái)產(chǎn)生的廢水1t/d，經(jīng)污水池處理后排出。 廠房?jī)?nèi)設(shè)置洗手間和更衣室。 公司配備專用消防車一輛。根據(jù)頭孢工藝特點(diǎn)，設(shè)反應(yīng)崗位、一二次中和崗位、蒸餾脫色崗位（包括精制脫色）、粗品結(jié)晶離心崗位、精干包崗位、回收崗位、冷凍崗位、分析崗位及辦公室。 其它費(fèi)用按陜西省工程建設(shè)其它費(fèi)用有關(guān)規(guī)定計(jì)算《陜西省計(jì)劃委員會(huì)陜計(jì)（1999）091號(hào)文件》。 增值稅按17%計(jì)算。 本項(xiàng)目計(jì)算期暫定11年，建設(shè)期1年，生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)期10年。二、 經(jīng)濟(jì)效益分析項(xiàng)目頭孢地嗪頭孢匹羅合計(jì)銷售回款115045005650制造成本701毛利449稅金稅后利潤(rùn)所得稅凈利潤(rùn)449 正常年份年銷售收入4829萬(wàn)元。做盈虧平衡分析，就是要找出產(chǎn)量和價(jià)格的盈虧平衡點(diǎn)，以分析項(xiàng)目抗風(fēng)險(xiǎn)的能力和制定項(xiàng)目在生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)中的控制指標(biāo)。（5650/）100%=247。