細(xì)胞凋亡和細(xì)胞壞死-預(yù)覽頁
【正文】 1. 細(xì)胞壞死 由于比較 強(qiáng)烈 的有害刺激或細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的嚴(yán)重紊亂而導(dǎo)致的細(xì)胞死亡。 —— 細(xì)胞凋亡不足 “ 死 ” 的細(xì)胞（如 神經(jīng)元、心肌細(xì)胞 ） 死了 ，這與老年性癡呆、心肌缺血 /再灌注損傷等發(fā)病有關(guān)。 .生理性抑制劑：生長因子、細(xì)胞外基質(zhì)、鋅、雄激素、雌激素等 .病毒基因：腺病毒 E1B、桿狀病毒 p3棒狀病毒 IAP、牛痘病毒 CrmA、 EBV BHRF1等 .藥物： Calpain抑制劑、 caspases抑制劑、促癌劑、佛波豆蔻乙脂 (PMA)等 (二 )細(xì)胞凋亡信號的轉(zhuǎn)導(dǎo) 凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)特點 ① 多樣性：不同種類的細(xì)胞系統(tǒng)不同 ② 偶聯(lián)性：與增殖分化的信號系統(tǒng)交叉偶聯(lián) ③ 同一性：多因素，共用同一系統(tǒng)觸發(fā) ④ 多途性：同一誘導(dǎo)因素啟動多條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 ㈡ 細(xì)胞凋亡信號的轉(zhuǎn)導(dǎo) 誘導(dǎo)信號 cell R 神經(jīng)酰胺 多途徑 R SAPK/JNK P53 基因 NFkB,JNK/AP1途徑 激活 bax or 下調(diào) bcl2 ROS mtDNA ㈢ 細(xì)胞凋亡相關(guān)基因 ? 抑制凋亡基因： bcl2 ? 促進(jìn)凋亡基因： fas， P53 ? 雙向調(diào)控基因： cmyc， bclx Bcl2抗凋亡機(jī)制 ① 直接的抗氧化 ②抑制線粒體釋放促凋亡的蛋白質(zhì) ③抑制促凋亡的 Bax， Bak細(xì)胞毒作用 ④抑制 Caspases激活 ⑤維持細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài) 細(xì)胞凋亡發(fā)生機(jī)制 （ 一）氧化損傷 （二）鈣穩(wěn)態(tài)失衡 (三 ) 線粒體損傷 （一）氧化損傷機(jī)制 ? 氧自由基可破壞機(jī)體正常的氧化 /還原的動態(tài)平衡，造成生物大分子的氧化損傷，干擾正常的生命活動，形成嚴(yán)重的 氧化應(yīng)激狀態(tài) —— 后果：誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。 細(xì)胞凋亡與許多年齡相關(guān)疾病有直接或間接的聯(lián)系。 一．細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)分析 細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)變化主要表現(xiàn)為：細(xì)胞皺縮 (cell shrinkage)，失去細(xì)胞連接 (cell junction)，微絨毛(microvilli)消失，發(fā)泡 (blebbing)，染色質(zhì)濃集并靠近核膜，形成沿核膜收縮的新月狀體 (crescents)，形成凋亡小體(apoptotic body)等。 ? 應(yīng)用范圍：石蠟包埋的組織切片、冰凍組織切片、培養(yǎng)細(xì)胞、組織中分離的細(xì)胞 ? (三 ) ELISA法 ? 原理：以抗組蛋白抗體包被微孔板壁，加入標(biāo)本，凋亡細(xì)胞的核小體可與抗體結(jié)合，再加入抗 DNA片斷 POD復(fù)合物，與核小體中的 DNA片斷結(jié)合，最后加入 POD顯色底物，以酶標(biāo)儀測定光密度以進(jìn)行定量
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