【正文】 45到+20，負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)錄的啟始；上游控制元件從200到150，它們之間的序列長(zhǎng)度對(duì)轉(zhuǎn)錄效率影響很大。上游啟動(dòng)子包括三部分元件，即TATA框，近側(cè)序列元件（proximal sequence element, PSE），和遠(yuǎn)側(cè)序列元件（distal sequence element, DSE），這是部分snRNA基因啟動(dòng)子的典型結(jié)構(gòu)。 上游元件（upstream element,UE）位于TATA盒上游的元件種類較多，常見的有GC盒、CAAT盒、八聚體元件、另外有些啟動(dòng)子還可見到KB、ATFu等。 遠(yuǎn)上游元件或遠(yuǎn)端調(diào)控區(qū)，比較常見的有增強(qiáng)子、沉默子、上游激活序列、邊際序列、絕緣子等。1 鋅指蛋白，鋅指結(jié)構(gòu)域是由蛋白質(zhì)上保守的半胱氨酸及/或組氨酸與鋅原子結(jié)合形成一個(gè)手指狀的結(jié)構(gòu)。2 同源異型域蛋白，同源異型域（homeodomains,HD）蛋白含有60個(gè)氨基酸保守序列的DNA結(jié)合蛋白，屬于HTH蛋白，可形成三個(gè)螺旋區(qū)，其中螺旋螺旋3形成典型的HTH域，螺旋3識(shí)別螺旋與DNA大溝結(jié)合，其N末端臂參與DNA小溝的結(jié)合3 βbarrels結(jié)構(gòu)域，由多個(gè)反向平行的β折疊構(gòu)成的β桶(βbarrels)結(jié)構(gòu)，每個(gè)亞基上的α螺旋則與DNA大溝相結(jié)合，兩個(gè)相鄰的大溝被識(shí)別螺旋結(jié)合后可導(dǎo)致DNA分子發(fā)生45176。在每個(gè)拉鏈蛋白質(zhì)中與亮氨酸重復(fù)序列鄰近的區(qū)域是高度堿性的，可作為一個(gè)DNA的結(jié)合位點(diǎn)。② 在真核生物中，基因表達(dá)的調(diào)控十分復(fù)雜，可發(fā)生在多個(gè)層次、多個(gè)水平，包括從染色體和染色質(zhì)的表觀遺傳學(xué)控制，DNA的復(fù)制、RNA的轉(zhuǎn)錄、加工與拼接、蛋白質(zhì)翻譯及翻譯后加工、修飾等等。6. 簡(jiǎn)述染色質(zhì)重塑的基本過(guò)程及其生物學(xué)功能。組蛋白修飾因子并不改變核小體的位置，而是在DNA上作標(biāo)記，以招募其他的活性成分(組蛋白密碼)，對(duì)核心組蛋白N端尾部進(jìn)行共價(jià)修飾，從而改變?nèi)旧|(zhì)結(jié)構(gòu)。染色質(zhì)重塑在個(gè)體發(fā)育，人類疾病及基因劑量補(bǔ)償中具有重要作用論述題1. 有哪些方法可用于功能基因組學(xué)的研究？現(xiàn)在有何進(jìn)展？答：隨著多種生物全基因組序列的獲得，基因組研究正在從結(jié)構(gòu)基因組學(xué)轉(zhuǎn)向功能基因組學(xué)的整體研究?；虼虬屑夹g(shù)包括基因敲除（knockout）和基因敲入(knockin)，前者是用無(wú)功能的DNA序列與靶序列重組，破壞原基因組的遺傳功能，后者是用有功能的DNA序列與受到破壞的靶序列重組使其恢復(fù)遺傳功能。在反義mRNA技術(shù)的研究過(guò)程中，科學(xué)家們意外發(fā)現(xiàn)導(dǎo)入正義mRNA（sense RNA）與導(dǎo)入反義mRNA具有等效的阻抑效應(yīng)。因而發(fā)現(xiàn)RNA干擾機(jī)制的兩位美國(guó)科學(xué)家Fire和Mello榮獲2006年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。我們不僅僅可以通過(guò)EMS造成轉(zhuǎn)錄提前終止的功能缺失突變體來(lái)研究基因的功能，也可以通過(guò)錯(cuò)義突變引起的一些表型較弱、中間類型的突變體來(lái)研究功能蛋白中某個(gè)特定氨基酸殘基的功能。TDNA標(biāo)簽突變體庫(kù)除了通過(guò)基因敲除來(lái)研究基因功能以外，還可通過(guò)對(duì)TDNA標(biāo)簽的改造建立了激活標(biāo)簽（activation tagging）突變體庫(kù)，和捕獲標(biāo)簽（entrapment tagging）突變體庫(kù)。：通過(guò) TILLING、PCR－walking 或圖位克隆技術(shù)，可以獲得某些突變性狀所對(duì)應(yīng)的突變基因，確定基因與性狀的對(duì)應(yīng)關(guān)系。1) 胞質(zhì)中的核酸內(nèi)切酶Dicer將dsRNA切割成多個(gè)具有特定長(zhǎng)度和結(jié)構(gòu)的小片段RNA（約21～23 bp），即siRNA。siRNA不僅能引導(dǎo)RISC切割同源單鏈mRNA，而且可作為引物與靶RNA結(jié)合并在RNA聚合酶(RNAdependent RNA polymerase，RdRP)作用下合成更多新的dsRNA，新合成的dsRNA再由Dicer切割產(chǎn)生大量的次級(jí)siRNA，從而使RNAi的作用進(jìn)一步放大，最終將靶mRNA完全降解，使基因沉默2) 線蟲的lin4和let7，通過(guò)和靶基因mMT 的3’末端非翻譯區(qū)結(jié)合而阻斷相應(yīng)蛋白質(zhì)的翻譯3) RNAi 對(duì)基因表達(dá)的靜默作用可能通過(guò)染色質(zhì)濃縮實(shí)現(xiàn)，dsRNA可結(jié)合到植物啟動(dòng)子區(qū)域，能通過(guò)一種使 DNA甲基化的作用導(dǎo)致基因沉默。應(yīng)用：1) RNAi在探索基因功能中的應(yīng)用在RNAi技術(shù)出現(xiàn)以前，基因敲除（gene knockout）是主要的反向遺傳學(xué)（reverse genetics）研究手段，但其技術(shù)難度較高、操作復(fù)雜、周期長(zhǎng)。因此RNAi是基因沉默療法的理想工具。② 轉(zhuǎn)錄抑制復(fù)合物干擾基因轉(zhuǎn)錄 甲基化DNA結(jié)合蛋白與啟動(dòng)子區(qū)內(nèi)的甲基化CpG島結(jié)合，再與其它一些蛋白共同形成轉(zhuǎn)錄抑制復(fù)合物(transcriptional repression plex, TRC)，阻止轉(zhuǎn)錄因子與啟動(dòng)子區(qū)靶序列的結(jié)合，從而影響基因的轉(zhuǎn)錄。③ 通過(guò)改變?nèi)旧|(zhì)結(jié)構(gòu)而抑制基因表達(dá) DNA甲基化與組蛋白去乙?；嚓P(guān)，而乙酰化修飾正是調(diào)節(jié)基因表達(dá)的另一重要方式。一般來(lái)說(shuō)，在基因啟動(dòng)子區(qū)的DNA甲基化伴隨著基因沉默。② 除定位于失活X染色體上的基因和印跡基因外，正常細(xì)胞的CpG島由于被保護(hù)而處于非甲基化狀態(tài)。6. 端粒及其生物學(xué)意義端粒是由許多簡(jiǎn)單重復(fù)序列和相關(guān)蛋白組成的線性真核染色體的末端結(jié)構(gòu)，它具有防止末端基因降解、染色體末端間的粘連和穩(wěn)定染色體末端及其精確復(fù)制等功能。 ③ 端粒與干細(xì)胞 端粒的長(zhǎng)度能調(diào)節(jié)細(xì)胞自我更新的能力和腫瘤的抑制的平衡狀態(tài)。這些都提示體細(xì)胞端粒長(zhǎng)度與個(gè)體的壽命及不同組織器官的預(yù)期壽命并非一致。組蛋白N端尾的修飾也可以改變?nèi)旧|(zhì)的易接近性而影響基因的轉(zhuǎn)錄活性。核心組蛋白都可以被乙?；?，主要的乙?；稽c(diǎn)在組蛋白HH4的N端尾部的賴氨酸。據(jù)推測(cè)，這些修飾可能被參與基因表達(dá)和其他DNA行為的蛋白質(zhì)所識(shí)別。在科研領(lǐng)域，該技術(shù)可以快速構(gòu)建模式動(dòng)物，節(jié)約大量科研時(shí)間和經(jīng)費(fèi)；在農(nóng)業(yè)領(lǐng)域，該技術(shù)可以人為改造基因序列，使之符合人們的要求，如改良水稻等糧食作物；在醫(yī)遼領(lǐng)域，基因編輯技術(shù)可以更加準(zhǔn)確、深入地了解疾病發(fā)病機(jī)理和探究基因功能，可以改造人的基因，達(dá)到基因治療的目的等。的基因打靶效率能夠達(dá)到ZFN作用位點(diǎn)。2）相比分子代替序列識(shí)別特異性低的問(wèn)題。23）相較于兩種人工核酸酶技術(shù)，CRISPR/Cas9指導(dǎo)的，對(duì)靶序列的識(shí)別是的堿基配對(duì)過(guò)程，相比蛋白質(zhì)對(duì)CRISPR/Cas9TALEN首先，Cas9(PAM)，如果目標(biāo)序列周圍不存在最后，和技術(shù)一樣，CRISPR/Cas9第一代測(cè)序技術(shù)完成了從噬菌體基因組到人類基因組草圖等大量的測(cè)序工作，但存在成本高、速度慢等方面的不足。第二代測(cè)序技術(shù)原理是建立在 PCR 的基礎(chǔ)上，但是擴(kuò)增后得到的 DNA 分子片段的數(shù)目和擴(kuò)增前 DNA 分子片段的數(shù)目比例有相對(duì)偏差，在分析基因表達(dá)方面存在較大的弊端。主要問(wèn)題：集中在單分子水平光學(xué)信號(hào)的檢測(cè)方面，準(zhǔn)確性降低。（參見 新一代測(cè)序技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用. 田李等）名詞解釋十選八論述2個(gè)簡(jiǎn)答34個(gè)，重點(diǎn)看下第5個(gè)