【正文】 并經(jīng)考核合格上崗的記錄。 1．是否制定對有關(guān)人員定期進(jìn)行衛(wèi)生教育的規(guī)定。 1． 檢查培訓(xùn)管理部門是否承擔(dān)了對企業(yè)的全體人員進(jìn)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的培訓(xùn)的職責(zé)。 1． 4 人員培訓(xùn)卡（人員培訓(xùn)卡應(yīng)是人員培訓(xùn)管理規(guī)程的附件，通常由各職能部門保存原件，以方便安排本部門人員的培訓(xùn)）。 4．檢查企業(yè)全體人員是否均建立了個人培訓(xùn)檔案，個人培訓(xùn)記錄是否完整、真實(shí)，未經(jīng)該崗位培訓(xùn)的人員是否不得上崗。 6．檢查中應(yīng)結(jié)合對有關(guān)人員的考核、詢問、對企業(yè)培訓(xùn)效果做出客觀、實(shí)際的評價。 1．檢查企業(yè)總平面圖，是否標(biāo)明周邊情況，周圍是否有污染源。 2． 3 檢查廠區(qū)道路是否使用整體性好、不發(fā)塵的覆面材料。是否有垃圾處理設(shè)施，位置是否適當(dāng)。 2．檢查各功能間的設(shè)置是否符合生產(chǎn)工藝流程的要求。 bill—— 藥品 GMP 認(rèn)證檢查指南（ 2022 年 版） 第 6 頁 共 46 頁 2．廠房工藝 布局圖。 6． 相鄰廠房所處上、下風(fēng)口的位置及進(jìn)、排風(fēng)口的設(shè)置。 22 1101 潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落、耐受清洗和消毒。 1．廠房施工、驗(yàn)收文件，每步驗(yàn)收均應(yīng)有記錄。 24 1103 中藥生產(chǎn)的 非潔凈廠房地面、墻壁、天棚等內(nèi)表面應(yīng)平整，易于清潔，不易脫落，無霉跡。 檢查生產(chǎn)區(qū)是否擁擠，了解企業(yè)的生產(chǎn)規(guī)模，檢查其生產(chǎn)區(qū)的面積是否能滿足生產(chǎn)規(guī)模的要求。 27 1203 中藥材、中藥飲片的提取、濃縮等廠房應(yīng)與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，并有良好的排風(fēng)和防止污染及交叉污染等設(shè)施。 2．檢查工作臺表面是否平整，所用材質(zhì)是否不易產(chǎn)生脫落物。中間產(chǎn)品控制的實(shí)驗(yàn)室可設(shè)在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，但生產(chǎn)操作和中間控制檢測不得互相影響。 2．檢查企業(yè)采取防止差錯和污染的措施，如：倉庫設(shè)貨位標(biāo)識；使用貨架 /墊；同一貨架只存放同一品種同一批號或編號的物料；開包取樣后貼已取樣標(biāo)簽、包裝再密封的措施；領(lǐng)發(fā)記錄和建帳；中間 產(chǎn)品按品種、規(guī)格、批號、貯存條件存放等。 2．是否有足夠的消防器具，消防道路是否暢通。 34 1301 潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施應(yīng)易于清潔。 35 1401 潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。 2．應(yīng)有充足的照明，以便生產(chǎn)操作、清洗、設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)等。 36 *1501 進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈度級別。 4．必要時檢查送、回、排風(fēng)管示意圖。 靜態(tài)條件是指未進(jìn)行生產(chǎn)情況下監(jiān)測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌或沉降菌，此時監(jiān)測的數(shù)據(jù)應(yīng)符合 98 版 GMP 規(guī)范 附件中“潔凈室空氣潔凈度級別表”的規(guī)定。 3．監(jiān)測數(shù)據(jù)超過限度時（發(fā)生偏差時）的處理措施及記錄。 1．根據(jù)凈化空調(diào)系統(tǒng)送、回、排風(fēng)圖進(jìn)行現(xiàn)場檢查。 40 *1505 產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風(fēng)。 4．檢查捕塵設(shè)施是否有有效的防止空氣倒灌的裝置。 3．檢查記錄，是否按規(guī)定執(zhí)行。 43 1602 空氣潔凈度等級不同的相鄰房間（區(qū)域）之間或規(guī)定保持相對負(fù)壓的相鄰房間（區(qū)域）之間的靜壓差應(yīng)符合規(guī)定，應(yīng)有指示壓差的裝置，并記錄壓差。 4．壓差計或壓差傳感器裝置的位置，靜壓差檢查標(biāo)準(zhǔn)： 4． 1 潔凈室（區(qū)）于室外大氣的靜壓差＞ 10 Pa。 1．檢查生產(chǎn)廠房門窗是否能密閉。 2．檢查是否有通風(fēng)、除塵等設(shè)施。 2．除有特殊要求（如口服固體制劑的干、濕度控制區(qū)、無菌藥品分裝時濕度的控制等）外，溫度一般應(yīng)控制在 18～ 26℃，相對濕度在 45～ 65％，應(yīng)檢查實(shí)際生產(chǎn)的溫、濕度數(shù)據(jù)。 48 *1801 潔凈室（區(qū)）的水池、地漏不得對藥品產(chǎn)生污染， 100 級潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏。 4．現(xiàn)場檢查，評價他們對藥品生產(chǎn)是否有不良影響，是否采取了糾偏措施。 2．檢查現(xiàn)場是否按規(guī)定執(zhí)行。 2．檢查 10000 級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備與較低級別區(qū)域的傳輸設(shè)備是否斷開。 3．進(jìn)入不同空氣潔凈級別的潔凈室（區(qū)） 內(nèi)的人員和物料的潔凈措施應(yīng)有相應(yīng)的文件規(guī)定。 2．獨(dú)立的設(shè)施、空氣凈化系統(tǒng)。 53 *2022 生產(chǎn)β 內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品應(yīng)使用專用設(shè)備和獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開。 3．檢查方法同 2022 條中的 5 項(xiàng)。 2．專用的獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。 2．與其他藥品使用的設(shè)備、空氣凈化系統(tǒng)分開。 57 *2202 生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強(qiáng)毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等貯存應(yīng)嚴(yán)格分開。 61 *2206 各類生物制品生產(chǎn)過程中涉及高危致病因子的操作，其空氣凈化系統(tǒng)等設(shè)施應(yīng)符合特殊要求。 65 2210 設(shè)備專用于生產(chǎn)孢子形成體，當(dāng)加工處理一種制品時應(yīng)集中生產(chǎn)，某一設(shè)施或一套設(shè)施中分期輪換生產(chǎn)芽胞菌制品時，在規(guī)定時間內(nèi)應(yīng)只生產(chǎn)一種制品。 bill—— 藥品 GMP 認(rèn)證檢查指南（ 2022 年 版） 第 11 頁 共 46 頁 69 *2214 生產(chǎn)用種子批和細(xì)胞庫，應(yīng)在規(guī) 定貯存條件下專庫存放，應(yīng)只允許指定的人員進(jìn)入。但在一種制品分裝后，應(yīng)進(jìn)行有效的清潔和消毒，清潔消毒效果應(yīng)定期驗(yàn)證。 76 2221 用于加工處理活生物體的生物制品生產(chǎn)操作區(qū)和設(shè)備應(yīng)便于清潔和去除污染，能耐受熏蒸消毒。 2．檢查中藥材的前處理、提取、濃縮與制劑生產(chǎn)是否共用人流、物流通道，動物臟器、組織的洗滌或處理是否與制劑生產(chǎn)在同一廠房，是否相互影響。 80 2501 與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。 81 2601 倉儲區(qū)應(yīng)保持清潔和干燥，應(yīng)安裝照明和通風(fēng)設(shè)施。 3．照明、通風(fēng)設(shè)施，溫、濕度控制管理文件。 7．現(xiàn)場考察儲存條件，必須滿足物料、成品的儲存要求。 考慮了不同物料取樣的要求 無菌原料可在無菌分裝室或無菌檢查室取樣 普通物料可用取樣車取樣 bill—— 藥品 GMP 認(rèn)證檢查指南（ 2022 年 版） 第 12 頁 共 46 頁 根據(jù)取樣車操作規(guī)程，正確取樣 檢查取樣室 /設(shè)施、位置、條件。如直接分裝的無菌粉針劑，其稱量應(yīng)在百級背景條件下。 84 2801 質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設(shè)置的實(shí)驗(yàn)室、中藥標(biāo)本室、留樣觀察以及其他各類實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與藥 品生產(chǎn)區(qū)分開。 85 2802 生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定等應(yīng)分室進(jìn)行。條件好的企業(yè)可以使用生物安全柜，避免致病菌的擴(kuò)散。 ◇檢查微生物實(shí)驗(yàn)室應(yīng)注意： 無菌室和微生物限度室不可公用更衣室及緩沖間，防止污染無菌室； 無菌檢查時要監(jiān)測環(huán)境，同時作沉降菌檢查；定期對微生物實(shí)驗(yàn)室作環(huán)境監(jiān)控，測懸浮粒子及沉降菌。 3．微生物限度試驗(yàn)、生物負(fù)荷（ Ambient load 或 Bioburden）檢查可在同一室進(jìn)行；孢子 D值測定、污染菌鑒別和陽性對照試驗(yàn)可在同室進(jìn)行但應(yīng)使用不同的 LAF 操作臺；細(xì)菌內(nèi) 毒素檢查不需要無菌操作條件。 2．是否有防止靜電、防震、防潮、避光等設(shè)施。 3．實(shí)驗(yàn)動物符合國家有關(guān)規(guī)定的證明文件。 88 *3002 用于生物制品生產(chǎn)的動物室、質(zhì)量檢定動物室應(yīng)與制品生產(chǎn)區(qū)分開。 【檢查條款及方法】 90 3101 設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，應(yīng)易于清洗、消毒或 滅菌，應(yīng)便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，應(yīng)能防止差錯和減少污染。設(shè)備內(nèi)表面不應(yīng)脫屑、生銹、發(fā)霉、長蟲，不得吸附和污染藥品。 4．現(xiàn)場檢查：設(shè)備安裝的位置是否適當(dāng)，如是否在送風(fēng)口附近；設(shè)備是否能密閉。 3．檢查工藝技術(shù)文件，核對生產(chǎn)批量，滅菌柜容量與生產(chǎn)批量是否適應(yīng)；實(shí)際操作的生產(chǎn)批量是否符合要求，是否在規(guī)定的時間內(nèi)完成滅菌。 92 3103 生物制品生產(chǎn)使用的管道系統(tǒng)、閥門和通氣過濾器應(yīng)便于清潔和滅菌，封閉性容器（如發(fā)酵罐）應(yīng)使用蒸汽滅菌。 1． 1 與藥品直接接觸的設(shè)備的表面材質(zhì)是否與藥品起化學(xué)變化或吸附藥品。 2． 2 與藥品直接接觸的設(shè)備、容器、工具表面是否光潔、平整、不易產(chǎn)生脫落物。 1．檢查設(shè)備文件，與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵等是否為優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)。 2．查濾材材質(zhì)的證明材料，過濾裝置是否吸附藥液組份、釋放異物。 2．必要時可使用金屬探測器。 100 3208 設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。 2． 2 使用的潤滑油、冷卻劑是否符合要求。 102 *3401 純化水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。 1． 2 純化水標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、過程控制規(guī)程，含取樣和記錄。 3．純化水的儲存及使用點(diǎn)之間應(yīng)采用循環(huán)方式，并采用巴氏消毒器或采用其他適當(dāng)清潔、消毒方法。 5． 2 純化水的儲存是否符合要求。 5． 3． 1 分配系統(tǒng)的管路和有關(guān)部件 是否保持傾斜并設(shè)有排放點(diǎn)，以便系統(tǒng)在必要時完全排空。 6．檢查系統(tǒng)驗(yàn)證報告或水質(zhì)數(shù)據(jù)年度匯總報告。 2．當(dāng)個別使用點(diǎn)不得不使用軟管時，軟管不得積水，不得直接放在地面，并有防止污染的措施，如軟管不宜過長，不接觸地面，不用時應(yīng)掛起來，使用時應(yīng)適當(dāng)放水沖洗等。查安裝確認(rèn)（ IQ）資料中的材質(zhì)證明材料。 2． 3 儲罐和管道清潔、滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和記錄是否符合要求。 5．注射用水系統(tǒng)宜設(shè)在線清洗、滅菌系統(tǒng)；貯罐應(yīng)有人工清洗口。 1．檢查設(shè)計是否符合產(chǎn)品及工藝要求，系統(tǒng)運(yùn)行是否可靠，操作維護(hù)是否簡單，是否有防止污染的措施。 4．檢查工藝用水的檢驗(yàn)報告是否符合規(guī)定。 1． 1 檢查計量器具及 其精密度是否符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求。 3．計量器具應(yīng)有醒目的合格標(biāo)識，檢查是否在規(guī)定的有效期內(nèi)，并核對國家技術(shù)監(jiān)督部門定期檢驗(yàn)的合格證書。當(dāng)存在校驗(yàn)偏差，關(guān)鍵儀器因疏忽被使用時，要查上次校驗(yàn)合格后至發(fā)現(xiàn)偏差期間，偏差對藥品質(zhì)量的影響。 2．檢查現(xiàn)場，生產(chǎn)設(shè)備是否有狀態(tài)標(biāo)志，狀態(tài)標(biāo)志的內(nèi)容、樣式是否符合規(guī)定，標(biāo)志是否明顯。 1．檢查文件，生產(chǎn)設(shè)備是否制定有維修、保養(yǎng)規(guī)程，規(guī)定有定 期維修、保養(yǎng)計劃，并有相應(yīng)的保證產(chǎn)品質(zhì)量的措施。 5．是否設(shè)專人負(fù)責(zé)，規(guī)定維護(hù)、保養(yǎng)、檢修的周期。 1．現(xiàn)場檢查干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口的過濾裝置。 參見《生物制品 GMP 檢查指南》。 3．查設(shè)備管理檔案。 3．有效的保管條件。 2．由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)、物料部門參與，進(jìn)行供貨商審計工作，審計的重點(diǎn)是關(guān)鍵物料的供貨商。 2． 3 供貨能力，企業(yè)信譽(yù)等。 6．物料采購合同應(yīng)有名稱、規(guī)格 /標(biāo)準(zhǔn)、數(shù)量、包裝要求等內(nèi)容。 bill—— 藥品 GMP 認(rèn)證檢查指南（ 2022 年 版） 第 17 頁 共 46 頁 10．上述購進(jìn)的物料與已入庫物料（如溶劑或儲槽中的物料）混合前，應(yīng)按規(guī)定驗(yàn)收、檢驗(yàn)，合格后方可放行。 （中藥制劑） 1．檢查文件。 1． 4 檢查對供貨商質(zhì)量體系的審核記錄及供貨商檔案是否符合要求。 2． 3 是否有有效的通風(fēng)、降溫、除濕設(shè)施及溫、濕度監(jiān)控儀器；是否有詳細(xì)記錄。如果關(guān)鍵物料的供貨商不是該物料的制造商，中間體或原料藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)有該物料制造商的名稱和地址，并對關(guān)鍵物料供貨商進(jìn)行質(zhì)量審計。 2． 2 供貨商廠房、設(shè)施、設(shè)備的條件，質(zhì)量保證體系，產(chǎn)品質(zhì)量等。 3． 2 有采購、儲存、發(fā)放、使用的相關(guān)管理規(guī)程。 3． 6 難以精確按批號分開的大批量、大宗原料、溶媒等物料驗(yàn)收時可根據(jù)其對質(zhì)量影響的大小，實(shí)行混批編號法；其收、發(fā)、存、用應(yīng)制定相應(yīng)的管理制度。 115 3802 應(yīng)有能準(zhǔn)確反映物料數(shù)量變化及去向的相關(guān)記錄。檢查企業(yè)物料管理系統(tǒng)及抽樣制度，看物料的標(biāo)識是否符合 GMP 的基本要求。 （中藥制劑） 1．檢查文件，是否制定中藥材、凈藥材 、中藥飲片、中藥材粉、浸膏及輔料的存放管理規(guī)定。 117 3804 原料藥生產(chǎn)中難以精確按批號分開的大批量、大容量原料、溶媒等物料入庫時應(yīng)編號；其收、發(fā)、存、用應(yīng)制定相應(yīng)的管理制度。 2．包裝材料（包括內(nèi)、外包裝材料）是否符合標(biāo)準(zhǔn)。 119 *3902 進(jìn)口原料藥、中藥材、中藥 飲片應(yīng)具有《進(jìn)口藥品注冊證》（或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》）或《進(jìn)口藥品批件》，應(yīng)符合藥品進(jìn)口手續(xù)，應(yīng)有口岸藥品檢驗(yàn)所的藥品檢驗(yàn)報告。 4．復(fù)印件應(yīng)有供貨單位質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)的原印章。 缺少油墨的藥用標(biāo)準(zhǔn)，對直接進(jìn)入人體的輔料最低應(yīng)符合食用標(biāo)準(zhǔn) 1．檢查企業(yè)物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)）及標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)（食品行業(yè)法規(guī)），是否符合規(guī)定。 直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)具有“藥包材注冊證” 藥品內(nèi)包裝方式應(yīng)經(jīng)過審批 122 *3905 物料應(yīng)按批取樣檢驗(yàn)。 4．留樣觀察樣品的登記和貯存。 2． 1 中藥材、中藥飲片是否按企業(yè)自定的編號／批號取樣檢驗(yàn)。 1．檢查文件，是否按國家藥品標(biāo)準(zhǔn)／企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)購入中藥材、中