【正文】 L： irinotecan withy bolus 5Fu/LV The 29th ESMO Congress 29 Oct. –2 Sprouting capillary 4. Appearance of new tumour vasculature Tumour 3. Endothelial cell proliferation and migration 2. Proteolytic destruction of extracellular matrix 1. Secretion of angiogenic factors Tumour angiogenesis Bevacizumab (Avastin 貝伐 阿瓦斯丁 ) ? 腫瘤血管生成對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移均有重要作用，在這過程中血管內(nèi)皮生長因子 (VEGF) 是一個關(guān)鍵的細胞因子。 Cetuximab 對頭頸癌和非小小細胞肺癌有效。 LOHP(85mg/m2 q2w)療效 LV5FU2 LV5FU2+LOHP P值 病例數(shù) : 入組 210 210 可評價 206 207 CR 1 3 PR 45 102 RR : ITT % 50% ［ 95%CI］ ［ ］ ［ ］ 可評價病例 % % 達到最佳緩解中位時間 12周 9周 ns 緩解持續(xù)時間 ns 轉(zhuǎn)移灶二期手術(shù) 7(%) 14(%) LV5FU2177。 + 5FU/FA 5FU/FA 開普拓 174。 + 5FU/FA 5FU/FA 開普拓 174。 總 生 存 率 總 生 存 率 生存時間 (月 ) 生存時間 (月 ) 開普拓 174。: (–) 5FU/LV: (–) 0 5 10 15 20 25 30 時間 (月 ) 估計可能性 0 卡培他濱和奧沙利鉑聯(lián)合方案 II期臨床試驗 (N=96) 病例 (%) 95%CI 總有效率 RR* 55 4565 疾病穩(wěn)定 32 2343 疾病進展 6 213 早期停藥 6 213 CPT11 單藥二線治療轉(zhuǎn)移性大腸癌 對總生存期的益處 開普拓 174。18 .6 / 18 .1 3. 9* / 5. 1 10 .9 / 12 .3 Coc c oni e t al . 1 99 8UFT/ LV 11 .7 / 14 .5 3. 5* / 3. 8 12 .4 / 13 .4 P az dur e t al . 1 99 9X el oda 25 .7 / 16 .7 * 4. 6/ 4. 7 12 .9 / 12 .8 Hof f 20 00Study regimen/Mayo Clinic regimen。+艾比特思(cetuximab) 2線 希羅達 (卡培他濱 ) 1線 樂沙定 ? (奧沙利鉑 ) 2線 5FU/LV 開普拓 174。 (鹽酸伊立替康注射液 ) 2線 開普拓 174。 Re gi menRe sp onse ra te( % )TTP(mo nt hs)M edia n sur v i v al(mo nt hs)A I O 20 .5 / 11 .5 6. 4/ 4. 1* 13 .2 / 12 .0 S chm oll e t a l. 20 00De Gra mo nt?32 .6 / 14 .4 * 6. 3/ 5. 0* 14 .2 / 13 .0 De Gra mo nt e t al . 1 9 97Ros w el l P ar k?30 .3 / 12 .1 * N/ A 12 .6 / 10 .6 P etr el li et al . 1 98 9Ra ltitr e xe d 19 .3 / 16 .7 4. 7/ 3. 6 10 .3 / 10 .3 Cun nin gha m e t a l. 19 96Ra ltitr e xe d167。 (n=603) 5 FU/LV (n=604) PR + CR (%) p 病情穩(wěn)定 (%) IRC* PR + CR (%) p 病情穩(wěn)定 (%) *IRC =獨立審查委員會 Integrated CRC 觀察者 兩組總生存率 Integrated CRC 希羅達 (n=603) 5FU/LV (n=604) 中位生存期 (CI) 希羅達 174。+BSC BSC 開普拓 174。 + 5FU/FA一線治療晚期大腸癌 歐洲 III期臨床 (V303研究 ) 結(jié)果 開普拓 174。 + 5FU/FA一線治療晚期大腸癌 美國 III期臨床 （ 0038研究） 有效率 50% 28% 29% 經(jīng)證實的有效率 39% 21% 18% CR 6 2 4 PFS (月 ) 7 中位生存期 (月 ) * 隨訪 19個月 開普拓 174。 LOHP(125mg/m2q3w)療效 5FU/LA 5FU/LA+LOHP P值 病例數(shù) 100 100 CR 0 3% PR 16% 50% RR(ITT,確認 ) 16% 53% ［ 95%CI］ ［ 924］ ［ 4263］ 9周時持續(xù)的 RR 12% 34% ［ 95%CI］ ［ 620］ ［ 2444］ 出現(xiàn)最佳緩解的 MT(M) 6 5 NS 轉(zhuǎn)移灶二期手術(shù) 21% 32% NA LV5FU2177。5(7):162133. Cetuximab(C225) Cetuximab 單藥或與 CPT11聯(lián)合治療曾含 CPT 11方案治療進展的結(jié)轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌有效。22(7):12018 Phase II, openlabel clinical trial 晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌靶向治療 Activity of cetuximab bined with irinotecan in thirdline treatment(BOND study) Cetuximab/irinotecan Cetuximab P (95%CI) (95%CI) N 218 111 PR(%) () () DC (%) () () MTTP(m) MOS(m) () () The 29th ESMO Congress 29 Oct. –2 N Engl J Med. 2022 Jul 22。 ? Bevacizumab (Avastin,RhuMAb VEGF)： VEGF單克隆抗體：通過基因工程技術(shù)，把 VEGF結(jié)合到正常人的免疫球蛋白 IgG(93%人源化 ,3%鼠源化 )。 Drugs Today (Barc). 2022 Jan。 CPT11/LOHP+ Bevacizumab 一線治療 Cetuximab+CPT11 EGFR表達陽性， CPT11治療失敗 二線治療 結(jié)腸癌晚期轉(zhuǎn)移性靶向治療 靶向治療尚未解決的問題： ?如何聯(lián)合？ ?聯(lián)合治療的時間及序貫？ ?病人的選擇？ ?長期應(yīng)用的副作用？ Thank you