醫(yī)學(xué)]17第十七章肝臟生化-預(yù)覽頁
【正文】 、 膽固醇 、磷脂 ? 分解 脂肪酸的 β氧化、 膽固醇的降解與排泄、 LDL 的降解 ? 運輸 合成與分泌 VLDL、 HDL、 apo CⅡ 、 LCAT 目錄 ? 肝在調(diào)節(jié)機(jī)體膽固醇代謝平衡上起中心作用 ?肝是合成膽固醇最活躍的器官，是血漿膽固醇的主要來源； ?膽汁酸的生成是肝降解膽固醇的最重要途徑； ?肝也是體內(nèi)膽固醇的主要排泄器官； ?肝對膽固醇的酯化也具有重要作用。 * 主要方式：生物轉(zhuǎn)化 目錄 第 二 節(jié) 肝的生物轉(zhuǎn)化作用 Biotransformation Function of Liver 目錄 一、肝的生物轉(zhuǎn)化作用是機(jī)體重要的保護(hù)機(jī)制 （一）生物轉(zhuǎn)化的概念 機(jī)體對內(nèi) 、 外源性的非營養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)變 ， 使其水溶性提高 ， 極性增強(qiáng) ， 易于通過膽汁或尿液排出體外的過程稱為生物轉(zhuǎn)化 (biotransformation)。 ※ 肝的生物轉(zhuǎn)化作用 ≠ 解毒作用 目錄 二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型 概述： 第一相反應(yīng)： 氧化、還原、水解反應(yīng) 第二相反應(yīng)： 結(jié)合反應(yīng) 有些物質(zhì)經(jīng)過第一相反應(yīng)即可順利排出體外。 解毒與致毒的雙重性 : 一種物質(zhì)經(jīng)過一定的轉(zhuǎn)化后，其毒性可能減弱（解毒） , 也可能增強(qiáng)（致毒）。 維生素 D3羥化成為具有生物學(xué)活性的維生素 1, 25,(OH)2D3 膽汁酸和類固醇激素合成過程中的羥化作用 黃曲霉素 B1經(jīng) 單 加氧酶作用生成致癌物質(zhì) 目錄 ? 黃曲霉素 B1經(jīng)單加氧酶作用生成的黃曲霉素 2, 3環(huán)氧化物可與 DNA分子中的鳥嘌呤結(jié)合，引起 DNA突變，成為原發(fā)性肝癌發(fā)生的重要危險因素。－磷酸腺苷 5180。 目錄 HC O O HOHO HO H3127膽酸 HC O O HOHO H3127脫氧膽酸 初級膽汁酸 次級膽汁酸 目錄 HC O O HOHO H3127鵝脫氧膽酸 HC O O HOH3127石膽酸 次級膽汁酸 初級膽汁酸 目錄 膽固醇 初級游離膽汁酸 次級膽汁酸 初級結(jié)合膽汁酸 膽酸 鵝脫氧膽酸 甘氨膽酸、?；悄懰? 甘氨鵝脫氧膽酸、?；敲撗跄懰? 初級膽汁酸 肝 臟 脫氧膽酸 石膽酸 腸道細(xì)菌作用 目錄 三、膽汁酸的生理功能 膽汁酸的立體構(gòu)型 —— 親水與疏水兩個側(cè)面，賦予膽汁酸很強(qiáng)的界面活性，成為較強(qiáng)的乳化劑。 （二）維持膽汁中膽固醇的溶解狀態(tài)以抑制膽固醇析出 目錄 （一）初級膽汁酸的生成 ﹡ 部位： 肝細(xì)胞的胞液和微粒體中 ﹡ 原料： 膽固醇 ※ 膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝的主要去路 ﹡ 限速酶：膽固醇 7α羥化酶 四、膽汁酸的代謝及膽汁酸的腸肝循環(huán) 目錄 膽固醇 (27C) 7α羥化膽固醇 初級膽汁酸 (24C) 結(jié)合型初級膽汁酸 7α羥化酶 ? 過程 目錄 膽固醇 7α羥化膽固醇 膽汁酸 7α羥化酶 調(diào)節(jié)： （ — ） 腸道膽汁酸降低 7α羥化酶活性升高 膽固醇生成膽汁酸 降低血漿膽固醇 促進(jìn) 消膽胺 ：抑制腸道膽汁酸的重吸收 →→ 目錄 （二）次級膽汁酸的生成與腸肝循環(huán) ﹡ 部位：小腸下段和大腸 ﹡ 過程 初級膽汁酸 次級膽汁酸 腸菌 水解脫羥 目錄 （三）膽汁酸的腸肝循環(huán)使有限的膽汁酸庫存循環(huán)利用 膽汁酸隨膽汁排入腸腔后 ， 約 95%膽汁酸可經(jīng)門靜脈重吸收入肝 ， 在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽汁酸 ,并與肝新合成的膽汁酸一道再次排入腸道 ， 此循環(huán)過程稱膽汁酸的腸肝循環(huán) (enterohepatic circulation of bile acid) 。 目錄 ?體內(nèi)的鐵卟啉化合物包括 —— 血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶。 運輸形式： 膽紅素 清蛋白復(fù)合體 意義 : 競爭結(jié)合劑： 如磺胺藥、水楊酸、膽汁酸等。 后者又可進(jìn)一步還原生成糞膽素原(stercobilinogen， lurobilinogen)， 這些物質(zhì)統(tǒng)稱為膽素原 。 未結(jié)合膽紅素：未與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素， 又稱間接膽紅素。 目錄 各種黃疸時血、尿、糞中實驗室檢查改變 指 標(biāo) 正 常 溶血性黃疸 肝細(xì)胞性黃疸 阻塞性黃疸 血清膽紅素 總量 1 mg/dl 1mg/dl 1 mg/dl 結(jié)合膽紅素 40~280mg/日 未結(jié)合膽紅素 尿三膽 尿膽紅素 – – + + + + 尿膽素原 少量 不一定 ? 尿膽素 少量 不一定 ? 糞便顏色 正常 深 變淺或正常 完全阻塞時陶土色 1mg/dl ↑ ↑ 糞膽素原 極少 0~ 降低或正常 降低或（ ）
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