【正文】 道腫瘤 陽性預(yù)測值： 64%，陰性預(yù)測值： 100% 整體預(yù)測精確值： 84% 2022年 美國 Koney G, Crohns C FIGO Ⅲ 期卵巢癌 陽性預(yù)測值 ： 66%， 陰性預(yù)測值 ： 89% 敏感性 ： 95%， 特異性 ： 44% 2022年 德國 Mollgard L, Tidefelt U 急性非淋巴細(xì)胞白血病 陽性預(yù)測值 ： 86%， 陰性預(yù)測值 ： 100% 2022年 美國 O39。 3. 1998年 ， Kurbacher等人報(bào)道了 ATPTCA輔助化療與傳統(tǒng)化療比較的臨床 Ⅱ 期試驗(yàn)結(jié)果 ， 試驗(yàn)結(jié)果表明 ， ATPTCA指導(dǎo)的化療治療復(fù)發(fā)性卵巢癌較傳統(tǒng)化療模式更能提高臨床療效 ， 延長病人總生存期和無進(jìn)展生存期 。比較藥物系列濃度對培養(yǎng)細(xì)胞的不同抑制率 ， 參照相應(yīng)判斷指標(biāo) ， 從而可以評估該化療藥物對腫瘤細(xì)胞的殺傷效果 。而其他技術(shù)則一般需要 500個細(xì)胞以上 可評價率高 標(biāo)本可評價率在 90%以上 快速檢測 完成 ATP檢測僅需 30分鐘，而其它方法需 1～ 4小時的孵育時間 量程寬 檢測線性范圍為 10～ 100000個細(xì)胞 /孔（ 96孔培養(yǎng)板） 精密度好 變異系數(shù)（ CV） 小于 10%，在國家標(biāo)準(zhǔn)（ 10%）的范圍內(nèi) 結(jié)果準(zhǔn)確 整體預(yù)測值為 86% 檢測效率高 同時動態(tài)檢測評估化療藥物 6個劑量下對腫瘤的殺傷作用 高通量檢測 適合 9 38 1536孔板檢測分析 自動化程度高 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)計(jì)算機(jī)軟件自動分析，分析結(jié)果直觀可靠 穩(wěn)定性好 具備產(chǎn)業(yè)化條件 3. ATPTCA技術(shù)原理： 在有氧條件下 , 熒光酶 （ luciferase） 可以催化熒光素（ luciferin） 釋放出熒光 （ 波長為 562nm） ， 同時 ATP轉(zhuǎn)變成 AMP。 這與腫瘤存在個體差異性 ，以及多重耐藥性等因素有關(guān) 。 近 30年來 ， 雖然某些惡性腫瘤的化學(xué)治療有明顯改善 ， 但多數(shù)腫瘤 ，特別是實(shí)體瘤療效仍不理想 。 實(shí)驗(yàn)周期長，需要 2周以上 測試藥物種類和數(shù)量有限 操作繁瑣，難以標(biāo)準(zhǔn)化 陽性預(yù)測值較低，僅有 40～ 60％ 四唑藍(lán)比色法 (MTT) 敏感性較差 ， 最低僅能檢測 500個細(xì)胞 量程較小 ， 有效量程在 細(xì)胞毒性差異染色法 (DiSC) 可適用標(biāo)本類型不廣，目前僅用于血液腫瘤 人為判斷因素較大，難以推廣 標(biāo)本可評價率不高，僅有 70～ 80％ 陽性預(yù)測值較低，僅有 70～ 80％ 胸腺嘧啶核苷摻入法 (3HTdR) 實(shí)驗(yàn)人員接觸放射，不利于健康 標(biāo)本可評價率不高，僅有 70～ 80％ 測試結(jié)果僅能反映少量處于增殖相的腫瘤細(xì)胞 對某些藥物的測試結(jié)果存在假陰性 理想的藥敏檢測方法應(yīng)該 具備的條件 1. 操作簡便，可以標(biāo)準(zhǔn)化，便于推廣 2. 標(biāo)本可評價率高 3. 檢測敏感、可靠、客觀 4. 具備產(chǎn)業(yè)化條件 2. ATP生物熒光藥敏檢測技術(shù)的優(yōu)點(diǎn) : 敏感性好 可檢測最少 10個細(xì)胞。 因此所測得的熒光強(qiáng)度反映了活細(xì)胞的數(shù)量 。 2. 自 1988年 ， Sevin首先將此方法用于新鮮腫瘤組織的藥敏檢測 ， 在歐洲和美國已經(jīng)進(jìn)行了大量的臨床應(yīng)用研究 。 6. 國內(nèi)尚無該技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的報(bào)道 。 目前在加州等 6個州已獲醫(yī)療保險賠付 。 精密度 選 MCF7細(xì)胞系低 、 中 、 高 （ 500、 10000、 40000個 ） 數(shù)目的細(xì)胞 ， 分別測定十組 RLU值 ， 要求： CV10% 敏感度 50個 MCF7細(xì)胞 440RLU， 同時本底值 200 RLU。 因此 ATPTCA技術(shù)對于開展腫瘤患者的個體化治療極具指導(dǎo)意義 2. 卵巢癌新的聯(lián)合用藥方案研究 腫瘤細(xì)胞對化療藥物的反應(yīng) 強(qiáng)敏感 SS 中度敏感 MS 輕度敏感 LS 耐藥 R 例數(shù) 32 6 14 8 4 體外有效率＝ (SS+MS)/n = (6+14)/32= % 腫瘤細(xì)胞對化療藥物的反應(yīng) 強(qiáng)敏感 SS 中度敏感 MS 輕度敏感 LS 耐藥 R 例數(shù) 10 2 3 3 2 體外有效率＝ (SS+MS)/n = (2+3)/10= 50% 羥基喜樹堿 (Hydrocamptocin) 原用途：消化道和泌尿系腫瘤 例數(shù) 強(qiáng)敏感 SS 中度敏感 MS 輕度敏感 LS 耐藥 R 32 4 5 13 10 有效率＝ (SS+MS)/n = (4+5)/32 = % 腫瘤細(xì)胞對化療藥物的反應(yīng) 卵巢癌原代培養(yǎng)藥敏測試結(jié)果 3. 化療藥物新適應(yīng)癥研究 長春瑞賓 (Vinorelbine, Navelbine) 原用途：非小細(xì)胞肺癌 、 轉(zhuǎn)移性乳腺癌 例數(shù) 強(qiáng)敏感 SS 中度敏感 MS 輕度敏感 LS 耐藥 R 腫瘤細(xì)胞對化療藥物的反應(yīng) 體外有效率＝ (SS+MS)/n = (2+5)/32 = % 卵巢癌原代培養(yǎng)藥敏測試結(jié)果： 32 2 5 9 16 因此 ATPTCA技術(shù)的建立為腫瘤新化療方案的研究和臨床應(yīng)用建立了重要技術(shù)平臺 討論 ATPTCA檢測技術(shù)是一種先進(jìn)的藥敏檢測技術(shù) ， 其具有相關(guān)性好 （ r=） ； 量程寬 ， 跨越 4個數(shù)量級 （ 1080000個細(xì)胞 ） ；檢測敏感程度高 （ 最小檢測 10個細(xì)胞 ） 的優(yōu)點(diǎn) 。 研究總結(jié) 1. 通過基因工程技術(shù)克隆 、 點(diǎn)突變 、 表達(dá)和純化出具有較高熱穩(wěn) 定性和發(fā)光效率的重組熒光酶制劑 。 5. 該藥敏檢測方法對抗腫瘤藥物篩選和應(yīng)用 、 臨床藥物新適應(yīng)癥研究 、 化療方案篩選和評估以及推廣個體化治療具有實(shí)際指導(dǎo)意義 。 本文是在他的悉心關(guān)懷和指導(dǎo)下完成的 。 本課題系由腫瘤醫(yī)院婦瘤科與腫瘤生物學(xué)檢測中心合作進(jìn)行 ， 腫瘤標(biāo)本由婦瘤科提供 ， 在這里得到了吳令英主任和張凱主治醫(yī)師的熱情指導(dǎo)和幫助 ， 在此向他們表示衷心的感謝 。