【正文】 映腎小管損傷的嚴(yán)重程度。本模型所用動物價廉易得，方法簡便，病變穩(wěn)定，在 — 定時間內(nèi)做動態(tài)觀察，也可用家兔，以便多次采血檢查。特點為簡單易行，病變較穩(wěn)定，用家兔、大鼠、小鼠作模型動物。 (三 )陽性對照藥 (1)地塞米松。 2．操作方法 采用體重 150～ 250g雄性大鼠，置代謝籠中。 3．造模成功指標(biāo)和藥物療效觀察 (1)24h尿量較對照組明顯減少，尿蛋白明顯升高。 所試藥物的藥效可根據(jù)用藥后對以上指標(biāo)的改善來評價，結(jié)果進(jìn)行組間比較，統(tǒng)計學(xué)處理采用 t檢驗。 2．操作方法 取 10— 20kg雄性家犬，以戊巴比妥鈉 30mg／ kg，靜脈注射麻醉后，于術(shù)分離 — 側(cè)輸尿管，插入管收集尿液。腎衰陰性對照組用等量生理鹽水，每組動物至少 5只。所試藥物的藥效可根據(jù)以上指標(biāo)的改善來坪價，結(jié)果進(jìn)行檢驗作組間比較。腎衰陽性對照組用地塞米松 (0． 1mg／ kg)或右旋糖酐 (相對分子質(zhì)量 75000， 10ml／ kg，靜脈注射 )。受累細(xì)胞由于汞 — 硫反應(yīng)而損害細(xì)胞及其膜的功能與結(jié)構(gòu)，細(xì)胞呼吸功能喪失，變性壞死，并部分脫落于管腔中阻塞腎小管，使原尿通過受阻。 2．操作方法 2kg以上的健康成年家兔，雌雄均可。 3．注意點 (1)HgCl2溶液必須是新鮮配制。抑制腎皮質(zhì)細(xì)胞溶酶體內(nèi)的磷脂酶 A和 C，導(dǎo)致磷脂、磷脂酰肌醉在溶酶體內(nèi)菖積，溶酶體由于磷脂的沉積，最后破裂而致細(xì)胞損傷。 (2)BUN、 Scr，血清總白和白蛋白，血清 K和 Na?；颊叨嘁娋氲》αΑ舛虘醒?、納差腹脹、惡心嘔吐、四肢麻木、皮膚瘙癢、腰腿酸軟、面色晦暗、肌膚甲錯、舌淡有齒痕或色紫暗并有瘀斑、舌苔白滑或厚膩、脈沉弱。 (2)大鼠 5／ 6腎切除的 CRF模型：經(jīng)兩期外科手術(shù)切除大鼠 5／ 6腎造成的CRF。根據(jù)新藥可能的作用機制特點選擇適當(dāng)?shù)哪Ｐ?。凡是公認(rèn)為 CRF毒素物質(zhì)應(yīng)當(dāng)是反應(yīng)新藥療效最主要的指標(biāo)，目前臨床和評價藥效多用的觀察指標(biāo)是肌酐、尿素氮。 (三 )陽性對照藥 1．包醛氧淀粉或愛西特 (活性炭 ) 適用于以吸附腸道毒素來促進(jìn)毒裹排除、緩解癥狀的新藥。 2．制作方法 用含 0． 75％腺嘌吟 (adenine)飼料喂養(yǎng)大鼠，每日投放量約350mg／ kg(體重 )。 藥物療效觀察： (1)一般觀察：動物的體重、尿量、體毛和 — 般活動狀況。 4．注意點 (1)為了減少差異，最好用雄性動物。 2．制作方法 大鼠用戊巴比妥鈉 3035mg/kg體重腹注射麻醉，局部剪毛，常規(guī)皮膚消毒，背左側(cè)或腹部切口，充分暴露左側(cè)腎肌，剝離腎包膜，迅速切除上、下極，以明膠海綿壓迫止血．然后分層縫合。 藥物的療效觀察基本同腺嘌呤。 (4)如果用藥時間長或需要損傷程度輕，可在手術(shù)前用低蛋白飼料。將預(yù)先浸入液氮瓶內(nèi)的冷刀依次在腎臟的上下極和外側(cè)前后共 4個位，每處冷凍 40s，然后復(fù)位腎臟，分層縫合。 4 注意 用該模型評價新藥藥效成功的關(guān)鍵是冷凍損傷腎臟的程度要適當(dāng)，多人操作，應(yīng)冷凍損傷度一致。 14 日后二期手術(shù)，依法麻醉，摘除左腎。常見有肺腎氣虛、脾腎陽虛、肝腎虛、水濕、濕熱、血瘀。②治標(biāo)作用。 2 觀察指標(biāo) ①尿蛋白定量。與待測藥物一樣，給藥劑量以臨床成人給藥劑量來計算。加生理鹽水 20ml，制成懸液。吸取上清液。 實驗分組：腎炎模型組均注射抗腎血清。 2．操作方法 本模型為同種免疫復(fù)合物型腎炎模型。 3．造模成功的指標(biāo)和藥物療效觀察 同 Masugi腎炎模型。西醫(yī)藥物治療 — 般用雌激素、睪酮還原酶抑制劑或受體阻滯劑等處理。 (2)老年犬前列腺增生模型：選擇有自發(fā)性前列腺增生的老齡犬觀察藥物療效。 (2)前列腺的形態(tài)學(xué)觀察：鏡檢可見腺上皮和平滑肌前列腺細(xì)胞肥大者呈高柱狀，胞核也增大。 (4)前列腺 DNA：可用牛胸腺 DNA作為標(biāo)準(zhǔn)，按二苯胺法測定。 (二 )其他試驗 1．抗炎試驗 前列腺肥大者常見炎細(xì)胞浸潤，具有局部抗炎作用的藥物也利于本癥癥狀的改善，通過制造一般的炎癥模型來評價其抗炎藥效即可。 (三 )陽性對照藥物 ． 對于清熱利尿，破瘀散結(jié)的本類新藥可以前列泰片、前列寧、癃閉散、祛癃膠囊等作對照藥物。 4．注意點 選用小鼠盡可能體重相近，鼠齡相同，雄性激素水平無顯著差異。 3．藥物療效觀察 用 B型超聲顯象法測定前列腺體積 (近似值：最大橫徑x縱桿 x厚徑 )，比較用藥前后體積變化。 2．操作方法 取體重 250— 300g， 7— 10周齡雄性大鼠在戊巴比妥鈉60mg/kg(體重 )腹腔注射麻醉下剖開腹部，仔細(xì)分離前列腺，用針尖或有鋒利尖端的小鑷向前列腺內(nèi)植入 16日胎鼠的尿生殖竇組織，對照組進(jìn)行同樣手術(shù)操作，但僅用針頭探刺兩次作為假手術(shù)，然后縫合腹壁。 (3)尿生殖竇不同部分植人誘導(dǎo)成年大鼠前列腺增生度差異大，所以植入小鼠前列腺的胎鼠尿生殖竇必須無明顯差異。而非細(xì)菌性炎癥。 (2)大鼠前列腺纖維增生炎癥病理模型：以 25％消痔靈注射 0． 2ml注射囊內(nèi)側(cè)前列腺背。對實驗性細(xì)菌性前列腺炎模型還叮作細(xì)菌培養(yǎng)，檢查其菌數(shù)。 2．抗炎試驗 可用一般抗炎方法進(jìn)行。 2，操作方法 麻醉動物、切口、暴露前列腺，在前列腺頭葉上的精液囊注入 1％角叉菜膠生理鹽水溶液，術(shù)后縫合，術(shù)后 24h可形成非細(xì)菌性前列腺炎的模型。 2．操作方法 麻醉、切口、暴露前列腺，在精囊內(nèi)側(cè)的前列腺背葉注射消痔靈，縫合，術(shù)后 7日前列腺炎造模成功。 2．操作方法 麻醉、切口、暴露前列腺，在大鼠精囊內(nèi)注射 1． 4x107個／ml大腸桿菌生理鹽水混懸液 1ml， 2— 3日后形成細(xì)菌性前列腺炎的模型。