2005藥典比對-預(yù)覽頁
【正文】 際并參照 EP由 65％修改為 45％，同時對微生物進(jìn)行控制。分離效能可用對照品與結(jié)構(gòu)相似的藥物對照品制成的混合溶液或?qū)φ掌放c雜質(zhì)對照品的混合溶液進(jìn)行測試，兩者的 Rf值應(yīng)有區(qū)別；最低檢出量的考核方法一般將限度濃度稀釋 5～ 10倍，應(yīng)顯示清晰斑點，如阿奇霉素系統(tǒng)適用性試驗用溶液采用紅霉素與阿奇霉素混合溶液，兩者應(yīng)分離。如阿魏酸哌嗪選用阿魏酸對照品（對照品溶液 1）與哌嗪對照品（對照品溶液 2），結(jié)果判斷：供試品溶液除顯與對照品溶液（ 1）與對照品溶液（ 2）相同位置的兩個斑點外，如顯其他雜質(zhì)斑點，不得多于 2個，且與對照品溶液（ 1）所顯的主斑點比較，不得更深。 有關(guān)物質(zhì)分離度考察方法 ? 系統(tǒng)適用性試驗用溶液的制備通常選擇結(jié)構(gòu)相近物質(zhì)如地塞米松磷酸鈉選擇地塞米松磷酸鈉與地塞米松混合溶液 ， 曲安奈德選擇曲安奈德與曲安西龍混合溶液 ， 氫化可的松琥珀酸鈉選擇氫化可的松琥珀酸鈉與氫化可的松混合溶液 ， 醋酸可的松選擇醋酸可的松與醋酸氫化可的松混合溶液 ，醋酸地塞米松選擇醋酸地塞米松與地塞米松混合溶液 ， 醋酸氫化可的松選擇醋酸氫化可的松與醋酸可的松混合溶液； 選擇降解物質(zhì)如甲砜霉素采用堿降解產(chǎn)物，酒石酸長春瑞濱用雜質(zhì) A與日光下或照度為 4500lx的條件下照射 3～ 5小時的酒石酸長春瑞濱，重組人胰島素選擇酸化 24小時產(chǎn)生降解產(chǎn)物； 選擇雜質(zhì)對照品如頭孢羥氨芐選用雜質(zhì) 7－ ADCA與α－苯甘氨酸，鹽酸二甲雙胍選擇鹽酸二甲雙胍與雙氰胺混合溶液，格列吡嗪選擇格列吡嗪與 4－ [2－（ 5－甲基吡嗪－ 2－甲酰氨基）乙基 ]苯磺酰胺混合溶液，格列喹酮選擇格列喹酮與異喹啉物混合溶液，馬來酸依那普利選擇馬來酸依那普利、依那普利拉與依那普利雙酮混合液，馬來酸峰與依那普利峰的分離度應(yīng)符合要求，依那普利峰、依那普利拉峰與依那普利雙酮分離度應(yīng)大于 。 有關(guān)物質(zhì)控制 ? 穩(wěn)定的化學(xué)藥在原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中控制中間體 ， 而口服 、 外用制劑則不再檢查有關(guān)物質(zhì)如甲硝唑原料與靜脈輸液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中控制中間體 2， 2－甲基－ 5－硝基咪唑 ， 而甲硝唑片 、 甲硝唑陰道泡騰片 、 甲硝唑栓與甲硝唑膠囊則不進(jìn)行中間體的檢查 。 ?重視多組分抗生素的有效組分測定，如吉他霉素中測定吉他霉素 A A A1和 A13，其色譜條件能分離 A A A A AA A A A13組分；麥白霉素 A1組分、小諾霉素 C2b組分、硫酸慶大霉素中 C組分、硫酸卡那霉素中 B組分等均得到控制。－內(nèi)酰胺類抗生素中頭孢菌素類、青霉素類藥品均增訂高分子雜質(zhì)檢查。 本版藥典 (二部 )收載化學(xué)合成原料藥約 100種，本版藥典（二部） 24個品種增訂殘留溶劑檢查，部分品種殘留溶劑種類見表 2。 本版藥典（二部）在確保安全性的前提下，將熱原修改為細(xì)菌內(nèi)毒素的品種有 73個品種，增訂細(xì)菌內(nèi)毒素檢查的品種有 112個，細(xì)菌內(nèi)毒素判定標(biāo)準(zhǔn)由“不得過 …” 修訂為“應(yīng)小于 …” ，避免肉眼觀察的不確定性。例如鹽酸小檗堿片與膠囊含量測定原采用滴定法，多種生物堿均可參與滴定反應(yīng)，本版藥典修訂為 HPLC法，可準(zhǔn)確測定小檗堿的含量；醋酸潑尼松片含量測定原采用紫外法，難以區(qū)分結(jié)構(gòu)類似的物質(zhì)，修訂為 HPLC方法大大提高了方法的專屬性。例如復(fù)方磺胺甲噁唑制劑由磺胺甲噁唑與甲氧芐啶組成，原采用計算分光光度法，現(xiàn)修訂為 HPLC法； 雙唑泰栓由甲硝唑、克霉唑與醋酸氯己定組成的復(fù)方制劑，原含量測定方法為滴定法、 UV法與滴定法和 UV組合三個方法分別測定，方法繁瑣且干擾因素多，現(xiàn)修訂為HPLC 方法，在一個色譜條件下能有效分離三個組分； 異福酰胺片（膠囊），采用等度 HPLC方法能有效分離三種組分及降解產(chǎn)物醌式利福平，保證方法的準(zhǔn)確性 。 ? 對照品的溶解度：采用 UV法時，對照品的制備需注意之處，難溶藥物先用少量有機(jī)溶劑溶解，再用溶出介質(zhì)稀釋。 例如：溶出度－ UV法 含量測定－ HPLC法 溶出度方法作為生物等效性體外評價方法對于評價仿制藥至關(guān)重要。 實事求是地刪除了實驗室難以操作的檢測項目，如熔點過高并同時熔融分解的藥物不再進(jìn)行熔點測定（如乙酰唑胺、鹽酸丙卡巴肼、硫酸雙肼屈嗪、鹽酸左旋咪唑、氫化可的松等），有些復(fù)鹽，在過加熱過程中出現(xiàn)多峰現(xiàn)象如環(huán)吡酮胺，即出現(xiàn)三個吸收峰，不適宜進(jìn)行熔點測定，故刪去此項目；刪去某些需檢驗人員嗅有害氣體的鑒別試驗，如甘油，刪去丙稀醛刺激性臭氣，用專屬性強(qiáng)的紅外鑒別代替；對規(guī)格進(jìn)行了規(guī)范，如亞葉酸鈣以亞葉酸計，磷酸苯丙哌啉以苯丙哌啉計；更加明確了某些制劑名稱，如靜脈輸液中， … 氯化鈉注射液或 … 葡萄糖注射液以避免臨床不適宜人群的誤用。 魚肝油中維生素 A與維生素 D3等脂溶性維生素均可用液相方法分離定量；甲硫酸新斯地明注射液含量測定方法可由定氮法法改為 UV法；甲磺酸酚妥拉明及注射液可由沉淀法改為氫氧化四丁基銨直接滴定方法；酮康唑乳膏含量測定的前處理方法可由有機(jī)溶劑分次提取改為乙醇加熱，離心以提高方法的準(zhǔn)確性；鹽酸布比卡因注射液含量測定方法可由硅藻土吸附，三氯甲烷抽提 7次，再用非水滴定的方法改為 HPLC方法。 腸溶制劑如己酮可可堿腸溶片、比沙可啶腸溶片、丙硫異煙胺腸溶片、對氨基水楊酸鈉腸溶片、鹽酸丙卡巴肼腸溶片、磷酸咯萘啶腸溶片等應(yīng)補(bǔ)充釋放度檢查。 含量測定方法采用紫外方法，藥物在規(guī)定的波長下， E值小于 100，這類方法可用其他方法取代如雙氯非那胺片、布美他尼注射液含量測定－ E值法， USP與 BP均使用 HPLC法
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