2005藥典比對-文庫吧資料
2025-05-26 01:52本頁面
【正文】 此判斷是否進行溶化性檢查。 如何建立科學的溶出度方法？ 建立藥品參比目錄； 在不同的溶出條件下比較溶出曲線，通過改進工藝達到與參比制劑的溶出曲線基本一致的目的； 確定合理的溶出度方法； 市場監(jiān)督。 溶出度檢測方法 ? 溶出度檢測方法不要求一定與含量測定方法一致。 ? 復方緩釋制劑：每個成分應(yīng)進行釋放度檢查。 溶出度方法需注意的問題 ? 溶出度二法、三法的轉(zhuǎn)速問題 ： 阿苯達唑片100rpm75rpm。 色譜柱的選擇 ? 準備對色譜柱填料進行歸類，縮小選擇范圍； ? 準備出一本有關(guān)藥典收載的采用 HPLC方法的品種的色譜柱與色譜圖的參考書，為實驗時色譜柱的選擇提供參考。 HPLC方法不僅提高了方法的專屬性，并且簡化了實驗過程。氯霉素、羅紅霉素、克拉霉素與慶大霉素等多種抗生素原含量測定方法采用微生物檢定法，本版藥典（二部）改用HPLC法，幾種氨基糖苷類采用蒸發(fā)光散射檢測器如硫酸小諾霉素中小諾霉素組分檢查，硫酸卡那霉素含量測定與硫酸慶大霉素 C組分檢查，硫酸依替米星含量測定（給出參考條件漂移管溫度與載氣流量）。 三、擴大 HPLC在多組分原料及制劑中的應(yīng)用，重點加強品種要求 ? 本版藥典（二部）有 223個品種采用 HPLC方法取代傳統(tǒng)的容量法或紫外法或生物檢定法。此外， 42個品種刪除異常毒性； 30個品種刪除降壓物質(zhì)。 品種 殘留溶劑 鹽酸多柔比星 二氯甲烷 甲醇丙酮 美羅培南 二氯甲烷與丙酮 頭孢硫脒 乙醇與丙酮 馬來酸氯苯那敏 四氫呋喃 二氧六環(huán) 吡啶 甲苯 鹽酸曲馬多 異丙醇 二氧六環(huán) 硫酸依替米星 二氯甲烷 胞膦膽堿鈉 甲醇與丙酮 泛昔洛韋 二氯甲烷 甲醇 乙酸乙酯 司帕沙星 甲苯 吡啶 氯仿 鹽酸昂丹司瓊 甲苯 丙酮 鹽酸塞氯匹定 甲苯 非洛地平 異丙醚 馬來酸依那普利 乙腈 磷酸川芎嗪 乙醇與丙酮 奧美拉唑 二氯甲烷 乙腈 甲醇與丙酮 鹽酸氨溴索 甲醇與丙酮 穿琥寧 吡啶 表 2 部分品種殘留溶劑列表 例如：卡波姆中苯含量原為 %,現(xiàn)訂正為 2ppm。制訂殘留溶劑檢查方法的難點在于各論中方法應(yīng)滿足所有企業(yè)不同工藝；藥典方法應(yīng)具有較好的耐用性；生產(chǎn)工藝的改變將需要對標準進行相應(yīng)的修訂。頂空毛細管氣相色譜法應(yīng)考慮共出峰干擾、熱降解干擾、基質(zhì)效應(yīng)的影響與藥品溶解性及溶劑介質(zhì)的影響。 重視殘留溶劑的控制，本版藥典（二部）對殘留溶劑的檢查推薦采用頂空毛細管氣相色譜法，限度與 ICH一致。 223。 ?重視大分子物質(zhì)的特點，明確了分子排阻色譜法的適用范圍，該法應(yīng)用于分子量、分子量分布及高分子雜質(zhì)的檢查。 “ … 供試品溶液色譜圖中 ， 除溶劑峰 、 梯度洗脫峰及枸櫞酸 、 苯甲醇 、 苯甲醛等輔料峰外 … ”（ 依托泊苷注射液 ） ?重視光學異構(gòu)體的檢查，如鹽酸曲馬多中順式曲馬多、米諾霉素中差向米諾霉素、鹽酸四環(huán)素中 4－差向四環(huán)素，脫水四環(huán)素與差向脫水四環(huán)素、頭孢呋辛酯 A異構(gòu)體的檢查等均收載至本版藥典（二部）。 有關(guān)物質(zhì)寫法 ? 規(guī)范有關(guān)物質(zhì)的描述 ， “ 供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰 ， 最大單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液的主峰面積 ， 其他單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積的 1/2，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的 2倍 。氨甲苯酸用波長在 270nm時的吸光度控制，口服或非靜脈給藥用原料藥的吸光度不得過 ，靜脈給藥用原料藥的吸光度不得過 。 品種 系統(tǒng)適用性試驗選用的對照品 分離度 地塞米松 甲潑尼龍與地塞米 大于 地塞米松磷酸鈉 地塞米松磷酸鈉與地塞米松 大于 曲安奈德 曲安奈德與曲安西龍 大于 15 氫化可的松 氫化可的松與潑尼松龍 大于 氫化可的松琥珀酸鈉 氫化可的松琥珀酸鈉與氫化可的松 大于 倍他米松 倍他米松與甲潑尼龍 大于 鹽酸二甲雙胍 鹽酸二甲雙胍與雙氰胺 大于 格列吡嗪 格列吡嗪與 4－ [2－（ 5－甲基吡嗪－ 2－甲酰氨基）乙基 ]苯磺酰胺 大于 格列喹酮 格列喹酮與異喹啉物 大于 倍他米松磷酸鈉 倍他米松磷酸鈉與地塞米松磷酸鈉 大于 醋酸可的松 醋酸可的松與醋酸氫化可的松 大于 醋酸地塞米松 醋酸地塞米松與地塞米松 大于 醋酸氫化可的松 醋酸氫化可的松與醋酸可的松 大于 表 1 部分品種系統(tǒng)適用性試驗要求表 不同給藥途徑對有關(guān)物質(zhì)要求不同。高效液相色譜法強調(diào)色譜中難分離物質(zhì)或與其相關(guān)的物質(zhì)之間的分離度是系統(tǒng)適用性試驗更具實際意義的重要參數(shù)，而根據(jù)目前方法學驗證的實際情況，理論板數(shù)僅作為參考參數(shù)，相應(yīng)地規(guī)定，由“理論板數(shù)按 峰計算應(yīng)大于 ”修訂為“理論板數(shù)按 峰計算不低于 ”。 鹽酸雷尼替丁采用系列稀釋對照溶液，對照溶液濃度分別為 %、 %、 %與 ％，結(jié)果判斷：供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點，其顏色與對照溶液（ 1）、（ 2）、（ 3）與（ 4）所顯的主斑點比較，雜質(zhì)總量不得過 %，而鹽酸雷尼替丁制劑的有關(guān)物質(zhì)規(guī)定則可能引起歧義，也采用系列稀釋對照溶液，對照溶液濃度分別為 %、 %、 %與 ％，結(jié)果判斷：供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點，其顏色與對照溶液（ 1）、（ 2）、（ 3）與（ 4）所顯的主斑點比較，雜質(zhì)總量不得過 %，如增加單一雜質(zhì)量不得過 %，則可避免超過
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