最新糖尿病口服藥物治療課件-全文預覽
【正文】 少心血管危險因素 單獨使用不明顯增加低血糖發(fā)生的風險,GLP1 受體激動劑可有效降低血糖，并有顯著降低體重和改善甘油三酯、血壓和體重的作用。不用于Tl DM或DKA的治療。ll T, Holst JJ. Diabetologia 2004。5:2629.,GLP1在體內快速降解,1 2 3,30,GLP1,DesHAGLP1 (失活),GLP1被二肽基肽酶4（DPP4）降解失活 半衰期12分鐘,1 2,3 30,DPP4,Mentlein et al. Eur J Biochem. 1993。mper A et al J Endocrinol 2002。 Tr252。 Drucker DJ Gastroenterology 2002。26:2929–2940。 有心力衰竭 [紐約心臟學會（NYHA）心功能Ⅱ級以上]、活動性肝病或轉氨酶升高超過正常上限 2.5 倍及嚴重骨質疏松和有骨折病史的患者應禁用本類藥物。,噻唑烷二酮類,四、 噻唑烷二酮類 作用機制：通過激活存在于肝臟、肌肉、脂肪組織中的過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ）受體來提高胰島素的敏感性。 應用： ①基礎血糖正常，只有餐后血糖高者首選。 種類：阿卡波糖 伏格列波糖 米格列醇,臨床研究結果顯示每天服用 300mg 阿卡波糖的降糖療效與每天服用 1500mg 二甲雙胍的療效相當。 治療劑量內二甲雙胍誘發(fā)乳酸性酸較少，為其它雙胍類的1/50； 不增加體重； 具有調脂、抗凝作用； 可全面干預心血管危險因素（降低血糖、改善血脂、控制體重、降低血壓、改善內皮功能及預防或延緩動脈粥樣硬化進展）； 在使用胰島素的同時就服用二甲雙胍，有可能降低大血管事件危險；聯(lián)合用藥的基礎藥物之一。,格列奈類特點,雙 胍 類,雙胍類藥物作用機制,American Diabetes Association.Medical Management of NonInsulinDependent(Type2) Diabetes.3rd et.Alexandria,VA: American Diabetes Association:1994.,許多國家和國際組織制定的糖尿病診治指南中推薦二甲雙胍作為 2 型糖尿病患者控制高血糖的一線用藥和藥物聯(lián)合中的基本用藥。,格列奈類與二代磺脲比較,瑞格列奈藥代動力學,那格列奈更快改善早相胰島素分泌,Walter Y, et al. Diabetes 2000。 種類: （1）瑞格列奈 （2）那格列奈 （3）米格列奈,適應證：同SUs,較適合于T2DM早期餐后高血糖階段或以餐后高血糖為主的老年患者。消渴丸的降糖效果與格列本脲相當。輕度腎功能減退時仍可使用。,磺脲類藥物作用機理,刺激胰島β細胞分泌胰島素,磺脲類藥物的藥理作用,通過胞吐 分泌胰島素,細胞膜去極化,KATP 通道關閉,通道打開,Ashcroft, Gribble, Diabetologia (1999) 42: 903919,葡萄糖,β 細胞,磺脲類藥的主要特點及應用,磺脲類的適應證,新診斷的T2DM非肥胖患者、飲食運動血糖控制不理想,磺脲類不適用于： T1DM 有嚴重并發(fā)癥或晚期β細胞功能很差T2DM 兒童、孕婦、哺乳期婦女 大手術圍手術期、全胰腺切除術后 對SUs過敏或有嚴重不良反應者等,磺脲類藥物的不良反應,磺脲類主要不良反應為低血糖 低血糖發(fā)生往往不象胰島素引起的那樣容易早期察覺，且持續(xù)時間長，導致永久性神經(jīng)損害。 ADA/EASD共識推薦：生活方式干預、二甲雙胍治療，血糖控制不佳時，聯(lián)合基礎胰島素或磺脲類藥物治療是經(jīng)過充分驗證的核心治療方案。,2型糖尿病的病理生理缺陷,胰高血糖素 （a細胞）,肝臟中葡萄糖產(chǎn)生,肌肉、脂肪攝取葡萄糖,胰島
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