20xx年醫(yī)學(xué)專題—抗生素耐藥性的來(lái)源與控制對(duì)策-全文預(yù)覽
【正文】 菌藥物。近年來(lái)隨著微生物培養(yǎng)技術(shù)、宏基因組學(xué)、代謝組學(xué)以及高通量篩選方法的發(fā)展，使得人們?cè)俅螌⒛抗饩劢褂趶奶烊划a(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)新型抗生素。（1）新型抗菌藥物及作用靶位抗菌藥物可分為天然結(jié)構(gòu)的抗生素和人工合成的抗菌藥物。所要解決的6大難題之一就是抗生素的耐藥性。由于耐藥菌和抗生素抗性基因污染的廣泛性和嚴(yán)重性，如何有效抗擊全球范圍抗生素耐藥性的問(wèn)題已經(jīng)得到各國(guó)政府和國(guó)際機(jī)構(gòu)的高度重視，也被認(rèn)為是與全球變暖同等重要的全球性挑戰(zhàn)。Shah等人研究表明，從三文魚(yú)養(yǎng)殖場(chǎng)及其附近海域分離的200株菌中，耐藥菌比例高達(dá)81%，并從中檢測(cè)到四環(huán)素、磺胺、β內(nèi)酰胺類等多種抗性基因。此外，城市污水處理廠的中水回用（農(nóng)田灌溉和城市景觀用水等）和污泥施肥亦會(huì)導(dǎo)致土壤中抗性基因的富集，從而危及公共健康。主要污染源有3種。據(jù)預(yù)測(cè)，我國(guó)養(yǎng)殖業(yè)抗生素占全球消費(fèi)總量的比重將從2010年的23%升至2030年的30%。全球范圍來(lái)看，至少50%的抗生素都是用于養(yǎng)殖業(yè)，美國(guó)年畜用抗生素的消耗量從2002年的9 300噸增至2006年的11 200噸。環(huán)境中擁有基因橫向轉(zhuǎn)移等內(nèi)在機(jī)制的微生物組成一個(gè)巨大的抗性基因儲(chǔ)存庫(kù)，并可能將抗生素耐藥性轉(zhuǎn)移到人類共生微生物和病原體中?？股啬退幓虻拇嬖谕c抗生素的使用之間存在良好的相關(guān)性。這些耐藥基因起源于環(huán)境微生物，并且在近百萬(wàn)年的時(shí)間里進(jìn)化出不同的功能，如控制產(chǎn)生低濃度的抗生素來(lái)抑制競(jìng)爭(zhēng)者的生長(zhǎng)，以及控制微生物的解毒機(jī)制，微生物之間的信號(hào)傳遞，新陳代謝等，從而幫助微生物更好地適應(yīng)環(huán)境。通過(guò)特異或通用的抗生素外排泵將抗生素排出細(xì)胞外，降低胞內(nèi)抗生素濃度而表現(xiàn)出抗性；（3）藥物靶位點(diǎn)修飾。通過(guò)直接對(duì)抗生素的降解或取代活性基團(tuán)，破壞抗生素的結(jié)構(gòu)，從而使抗生素喪失原本的功能；（2）細(xì)胞外排泵。這種固有的抗生素耐藥性，也稱作內(nèi)在抗性（intrinsic resistance），是指存在于環(huán)境微生物基因組上的抗性基因的原型、準(zhǔn)抗性基因或未表達(dá)的抗性基因。雖然一些抗生素抗性微生物和抗性基因很早就存在于自然界，但是抗生素大規(guī)模的生產(chǎn)和使用加速了固有抗性微生物和抗性基因的擴(kuò)散，極大地增加了抗生素耐藥性的發(fā)生頻率。即借助基因組中一些可移動(dòng)遺傳因子，如質(zhì)粒（plasmids）、整合
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