【正文】 證正常組織免受損傷而提高PDT選擇性的一個(gè)方面，PDT之所以優(yōu)于其它腫瘤治療方法，一個(gè)重要原因就在于所用光敏藥物在無光照時(shí)具有低水平的暗毒性，而在對(duì)靶組織選擇性光照時(shí)，靶組織內(nèi)的光敏劑被激活，從而選擇性的作用于靶組織。根據(jù)光動(dòng)力療法的要求，理想光敏劑應(yīng)該具有以下特征[1, 2, 3, 10]：1它們應(yīng)該是一種具有固定構(gòu)成和常規(guī)穩(wěn)定性的純化合物，應(yīng)該比較容易合成而且起始原料容易獲得，以便控制成本，進(jìn)行大規(guī)模生產(chǎn)。在某些情況下光漂白的最初產(chǎn)物事實(shí)上是比起始分子更好的光敏劑。光敏劑本身的光吸收可以限制組織光穿透，這種現(xiàn)象被稱為“自屏蔽”，對(duì)治療波長(zhǎng)的光吸收非常強(qiáng)烈的光敏劑這種現(xiàn)象尤其明顯。綜合考慮一些重要組織發(fā)色團(tuán)對(duì)較低波長(zhǎng)光的吸收以及波長(zhǎng)較長(zhǎng)的光其散射減少，再加上在光的波長(zhǎng)大于1300nm時(shí)會(huì)發(fā)生水的吸收，得出了組織的“光學(xué)窗口”的概念。光進(jìn)入組織后的散射或者吸收以及這兩個(gè)過程的程度取決于組織的類型以及光的波長(zhǎng)。壞死是由于細(xì)胞的重大損害導(dǎo)致的變性的細(xì)胞死亡。還有的認(rèn)為正常細(xì)胞和癌細(xì)胞線粒體膜電壓的差異對(duì)光敏劑在腫瘤中的積聚具有重要影響[10, 19]。這個(gè)理論可以解釋為巨噬細(xì)胞對(duì)光敏劑聚集體的吞噬作用，或者巨噬細(xì)胞優(yōu)先攝取由于卟啉的結(jié)合發(fā)生了改變的脂蛋白。為了說明光敏劑在腫瘤組織中的選擇性滯留也提出了其它的理論。這些快速作用的光敏劑常常結(jié)合白蛋白，而白蛋白具有理想的大小和Stokes半徑，使其容易通過腫瘤微脈管內(nèi)皮上的孔隙。盡管關(guān)于優(yōu)先結(jié)合LDL的光敏劑是更好的腫瘤定位器的觀點(diǎn)還存在爭(zhēng)議，但這卻是不爭(zhēng)的事實(shí)[18, 19]。這意味著大多數(shù)光敏劑注射入血管后表現(xiàn)為大分子的形式，原因是它們或多或少的與大蛋白分子牢固結(jié)合，或者形成與大蛋白分子類似大小的分子間聚集體。此外，關(guān)于光敏劑什么樣的結(jié)構(gòu)可使其對(duì)正常組織或器官中腫瘤部位的選擇性達(dá)到最佳，人們進(jìn)行了大量的研究[17]。這也意味著未與細(xì)胞結(jié)合的光敏劑不具有光毒性。也可以很容易的透過細(xì)胞膜，而且不能被細(xì)胞排出，這種高活性的自由基主要通過鏈?zhǔn)椒磻?yīng)導(dǎo)致脂肪酸和其它脂類的氧化損傷。過氧化氫在生物體系中很重要，因?yàn)樗梢院苋菀椎拇┻^細(xì)胞膜，而且不能被細(xì)胞排出。1O2被認(rèn)為是PDT中產(chǎn)生光毒性的主要介質(zhì)。T1態(tài)光敏劑也可以通過發(fā)射磷光的形式回到基態(tài)(5)。也可以經(jīng)歷系間竄越(intersystem crossing)的過程藉此使激發(fā)態(tài)電子自旋方向反轉(zhuǎn)以形成壽命相對(duì)較長(zhǎng)(微秒級(jí))的第一激發(fā)三線態(tài)(T1)(4)，其電子自旋方向相同。2 光動(dòng)力療法的基本原理2. 1 光物理學(xué) Fig. 2中的圖說明的是PDT所包含的光物理學(xué)過程[2, 14]。粗線指出了這類化合物典型的具有18π電子的[18]二氮雜輪烯芳香結(jié)構(gòu)。PDT中應(yīng)用的大多數(shù)光敏劑都具有環(huán)狀四吡咯結(jié)構(gòu)，包括卟啉，二氫卟吩和細(xì)菌卟吩的取代衍生物(Fig. 1)。近年來為了開發(fā)新的光敏劑人們做了很多工作，合成了數(shù)目眾多的可用于PDT的潛在光敏劑，人們逐漸將重點(diǎn)放在那些易由豐富的天然前體，比如血紅素以及葉綠素類化合物制備的光敏劑上。光動(dòng)力療法在臨床癌癥治療中已取得了令人矚目的成就，1993年加拿大衛(wèi)生部門首先批準(zhǔn)將PF應(yīng)用于膀胱癌和食管癌的光動(dòng)力治療，到目前為止，光動(dòng)力療法在荷蘭、法國(guó)、德國(guó)、日本和美國(guó)等國(guó)相繼獲得批準(zhǔn)，還有11個(gè)歐洲國(guó)家正在尋求獲得批準(zhǔn)。血卟啉第一次被使用也是在這個(gè)時(shí)期[6]，直到二十世紀(jì)六十年代才出現(xiàn)關(guān)于卟啉在腫瘤細(xì)胞中選擇性聚集以及暴露在可見光下癥狀恢復(fù)的零星報(bào)道[3]。光敏劑在注射396小時(shí)后積聚在目標(biāo)組織，具體時(shí)間取決于所用光敏劑。而在光動(dòng)力療法中，聯(lián)合使用了O2，光以及光敏劑。光動(dòng)力療法進(jìn)展與綜述 08級(jí)藥學(xué)2班 陳昌斌1 引 言光動(dòng)力療法可定義為這樣一種操作：對(duì)身體遭受損害(常常但并不總是由于癌變)的病人系統(tǒng)的或者局部的施用一種被稱作光敏劑的無毒藥物或者染料，接著在一段時(shí)間后用可見光(通常是長(zhǎng)波的紅外光)直接照射受損部位，在氧存在的條件下，產(chǎn)生細(xì)胞毒物質(zhì)，從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡和組織凋亡[1]。光化學(xué)療法是光療的一種形式，除光之外還使用一種化學(xué)物質(zhì)。其雙重選擇性是基于光敏劑在正常組織和目標(biāo)組織中濃度的差異，以及通過空間限制和聚焦的方式使光對(duì)目標(biāo)組織直接照射。 光動(dòng)力療法這個(gè)概念源自于二十世紀(jì)早期工人們利用一些染料比如曙紅與光結(jié)合治療皮膚癌的實(shí)踐[5]。 (PF)即血卟啉的部分純化制品是第一種在世界范圍內(nèi)很多國(guó)家(包括美國(guó))獲得正式批準(zhǔn)用來治療各種癌癥的光敏劑。隨著利用HpDPDT治療癌癥經(jīng)驗(yàn)的積累，人們認(rèn)識(shí)到這個(gè)混合物有很多缺點(diǎn)，包括由于長(zhǎng)時(shí)間的皮膚過敏迫使病人不得不在數(shù)周內(nèi)避免日光照射，其對(duì)腫瘤細(xì)