【正文】 與復(fù)雜的全化學(xué)合成的光敏劑相比，那些易由豐富的天然原料，比如亞鐵血紅素，葉綠素以及細(xì)菌葉綠素局部修飾得到的半合成的光敏劑，無(wú)論在經(jīng)濟(jì)上還是在環(huán)境上都具有很多優(yōu)勢(shì)，因而受到了人們的格外重視。結(jié)果顯示，與未連接多胺的原料相比，這些化合物的光敏化能力均有明顯提高。提高光敏劑對(duì)腫瘤組織的選擇性對(duì)于這些問題的解決以及減少PDT治療中光敏劑的用量具有重要意義。3 光毒性高而暗毒性低。散射通常是限制光穿透大多數(shù)組織最重要的因素。腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞積聚某些光敏劑的量可達(dá)腫瘤細(xì)胞積聚量的13倍之多。相對(duì)于其腫瘤定位性質(zhì)，這些四吡咯類化合物一個(gè)很特殊的性質(zhì)是它們牢固結(jié)合血漿蛋白以及發(fā)生自聚集的傾向。過氧化物在生物體系中的活性并不顯著，并且其自身并不引發(fā)很大的氧化損傷，但它可以通過歧化反應(yīng)生成過氧化氫和氧。葉綠素類母環(huán)為17, 18二氫卟啉，而細(xì)菌葉綠素類則是7, 8, 17, 18四氫卟啉，它們都具有典型的18π電子的[18]二氮雜輪烯芳香結(jié)構(gòu)[12, 13]。 (PF)即血卟啉的部分純化制品是第一種在世界范圍內(nèi)很多國(guó)家(包括美國(guó))獲得正式批準(zhǔn)用來治療各種癌癥的光敏劑。光動(dòng)力療法進(jìn)展與綜述 08級(jí)藥學(xué)2班 陳昌斌1 引 言光動(dòng)力療法可定義為這樣一種操作：對(duì)身體遭受損害(常常但并不總是由于癌變)的病人系統(tǒng)的或者局部的施用一種被稱作光敏劑的無(wú)毒藥物或者染料，接著在一段時(shí)間后用可見光(通常是長(zhǎng)波的紅外光)直接照射受損部位，在氧存在的條件下，產(chǎn)生細(xì)胞毒物質(zhì)，從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡和組織凋亡[1]。光動(dòng)力療法在臨床癌癥治療中已取得了令人矚目的成就，1993年加拿大衛(wèi)生部門首先批準(zhǔn)將PF應(yīng)用于膀胱癌和食管癌的光動(dòng)力治療，到目前為止，光動(dòng)力療法在荷蘭、法國(guó)、德國(guó)、日本和美國(guó)等國(guó)相繼獲得批準(zhǔn)，還有11個(gè)歐洲國(guó)家正在尋求獲得批準(zhǔn)。2 光動(dòng)力療法的基本原理2. 1 光物理學(xué) Fig. 2中的圖說明的是PDT所包含的光物理學(xué)過程[2, 14]。過氧化氫在生物體系中很重要，因?yàn)樗梢院苋菀椎拇┻^細(xì)胞膜，而且不能被細(xì)胞排出。這意味著大多數(shù)光敏劑注射入血管后表現(xiàn)為大分子的形式，原因是它們或多或少的與大蛋白分子牢固結(jié)合，或者形成與大蛋白分子類似大小的分子間聚集體。這個(gè)理論可以解釋為巨噬細(xì)胞對(duì)光敏劑聚集體的吞噬作用，或者巨噬細(xì)胞優(yōu)先攝取由于卟啉的結(jié)合發(fā)生了改變的脂蛋白。綜合考慮一些重要組織發(fā)色團(tuán)對(duì)較低波長(zhǎng)光的吸收以及波長(zhǎng)較長(zhǎng)的光其散射減少，再加上在光的波長(zhǎng)大于1300nm時(shí)會(huì)發(fā)生水的吸收，得出了組織的“光學(xué)窗口”的概念。這也是保證正常組織免受損傷而提高PDT選擇性的一個(gè)方面，PDT之所以優(yōu)于其它腫瘤治療方法，一個(gè)重要原因就在于所用光敏藥物在無(wú)光照時(shí)具有低水平的暗毒性，而在對(duì)靶組織選擇性光照時(shí)，靶組織內(nèi)的光敏劑被激活，從而選擇性的作用于靶組織。 有證據(jù)證明，調(diào)整光敏劑的兩親性是改善光敏劑對(duì)腫瘤親和力的一種有效方法，而環(huán)狀四吡咯系統(tǒng)通過共價(jià)連接糖基分子可很好地改善光敏劑的兩親性[48]。其中，化合物5C和5D具有更高的光敏化能力，這是因?yàn)槎喟啡〈诙溥卜原h(huán)的同一側(cè)，它們的兩親性相對(duì)更好[54]。當(dāng)前PDT研究的一個(gè)難點(diǎn)是如何提高光敏劑對(duì)目標(biāo)組織的選擇性，以增強(qiáng)的治療效果同時(shí)減少副作用。 近年來為開發(fā)新的光敏劑人們做了很多卓有成效的工作。為了提高光敏劑對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性積聚和光敏化能力，Krausz以及Garcia等人合成了一系列二氫卟吩多胺軛合物(Fig. 5, AD)，并檢測(cè)了它們?cè)贙562癌細(xì)胞中的光敏化活性。4. 2 光敏劑的最新進(jìn)展PDT治療過程中光照時(shí)長(zhǎng)時(shí)間的皮膚光過敏以及腫瘤周圍正常組織的壞死主要是由于光敏劑較低的選擇性。一方面具有水溶性方便給藥，另一方面具有一定的脂溶性有利于藥物透過細(xì)胞膜。光的吸收很大程度上是由于內(nèi)源組織的發(fā)色團(tuán)，比如血紅蛋白，肌紅蛋白以及細(xì)胞色素。另一個(gè)理論涉及到能不同程度滲入固態(tài)瘤的巨噬細(xì)胞。例如，一種光敏劑在開始使用后相對(duì)較早的時(shí)間點(diǎn)比如3小時(shí)，可以達(dá)到最好的腫瘤—正常組織比，而換成另一個(gè)光敏劑，腫瘤—正常組織比達(dá)到最佳的時(shí)間則變?yōu)樽⑸浜?天。I型反應(yīng)途徑往往包含由于三線態(tài)光敏劑的電子轉(zhuǎn)移到分子氧導(dǎo)致的過氧陰離子形成的原初反應(yīng)[16]。Fig. 1中顯示的是IUBACIUB半系統(tǒng)編號(hào)體系的編號(hào)方式。Photofrin174。在這里首先要區(qū)分三個(gè)基本概念：光療(phototherapy)，光化學(xué)療法(photochemotherapy)以及光動(dòng)力療法(photodynamic therapy, PDT)。2003年5月中國(guó)SFDA批準(zhǔn)了這一治療系統(tǒng)進(jìn)入臨床應(yīng)用。光敏劑的基態(tài)是單線態(tài)(S0)，有兩個(gè)自