【正文】 iou（2002）對(duì)位于染色體16q24的13個(gè)常常在肝癌中缺失表達(dá)的基因的轉(zhuǎn)錄研究發(fā)現(xiàn)，Tcadherin mRNA在HepG2, PLC/PRF/C, TONG 和HA22TNGH四種肝癌細(xì)胞株中缺失表達(dá)，但Tcadherin基因本身并未發(fā)生缺失突變（12）。這一研究發(fā)現(xiàn)為進(jìn)一步研究Tcadherin分子在肝癌中的功能、分子機(jī)制及臨床意義奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。將Ecadherin分子重新導(dǎo)入缺失Ecadherin分子表達(dá)的腫瘤細(xì)胞，則腫瘤細(xì)胞的增殖及侵犯能力顯著受抑（11）。Tcadherin分子屬細(xì)胞粘附分子cadherin超家族。項(xiàng)目主要參與者與經(jīng)費(fèi)預(yù)算省略（一）立項(xiàng)依據(jù)與研究內(nèi)容項(xiàng)目的立項(xiàng)依據(jù)原發(fā)性肝癌是高度惡性的腫瘤，盡管采取積極手術(shù)治療，但絕大多數(shù)病人仍難免死于腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，其死亡率高居我國腫瘤死亡率的第二位。國家自然科學(xué)基金申請(qǐng)書摘要：細(xì)胞粘附分子Tcadherin（Tcad）基因在肝癌、肺癌、乳腺癌等多種腫瘤中因啟動(dòng)子甲基化而失活，其表達(dá)顯著下降或缺失，推測其可能為一新的腫瘤抑制基因。仔細(xì)審查自己的項(xiàng)目組成人員（包括自己）有沒有超項(xiàng)，同室撞車，害人害己。完美5遍以上。學(xué)科交叉鼓勵(lì)，但盡可能投到你熟悉的學(xué)科。盡量避重就輕，在競爭不很激烈的領(lǐng)域申請(qǐng)，除非您有充分的把握。其實(shí)語句的變化不大，只是刪除有彈性的話就是了。摘要字?jǐn)?shù)少，但最忌諱寫的平淡無奇。儀器費(fèi)了解當(dāng)年NSFC資助力度，面上項(xiàng)目自由申請(qǐng)經(jīng)費(fèi)以此為標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)材料開價(jià)要合理，不能獅子大開口。個(gè)人簡歷一定有針對(duì)性的傾向于課題方向，并與課題中各人的分工相一致。申請(qǐng)者和項(xiàng)目組主要成員正在承擔(dān)的科研項(xiàng)目情況，包括自然科學(xué)基金的項(xiàng)目，要注明項(xiàng)目的名稱和編號(hào)、經(jīng)費(fèi)來源、起止年月、負(fù)責(zé)的內(nèi)容等。成員介紹要緊扣課題的研究內(nèi)容和技術(shù)路線，既注重梯隊(duì)、比例、技術(shù)力量等科研綜合實(shí)力的展示，又注意與本課題相關(guān)最好不加入老先生，除非他是院士，答應(yīng)給你基金。1名高職足夠，多了浪費(fèi)資源，現(xiàn)在NSFC限項(xiàng)很死的，我們的高職資源快耗竭了。只預(yù)期你的課題肯定有好的結(jié)果就行了。如已發(fā)表高水平文章，基金申請(qǐng)基本沒問題。課題科學(xué)先進(jìn)、技術(shù)路線新穎合理可行、工作基礎(chǔ)雄厚這三方面表述要緊密聯(lián)系、前后呼應(yīng)。以發(fā)表論文和申請(qǐng)專利結(jié)題比較容易。如果本單位力量弱，可掛靠較強(qiáng)的研究機(jī)構(gòu)，從而使評(píng)審相信你能完成課題。研究方法、技術(shù)路線、實(shí)驗(yàn)方案不能太具體化，容易出漏洞。實(shí)驗(yàn)方案和技術(shù)路線合理、可靠、可行，沒漏洞是最重要的?？梢哉乙患冶茸约簡挝粡?qiáng)的合作伙伴，把他們的軟硬件條件也加進(jìn)去。所以立題依據(jù)的寫作實(shí)際上就是一種心理誘導(dǎo)過程（哈哈，騙子可能最拿手了），你開始的觀點(diǎn)應(yīng)該處于偏見評(píng)委和你真實(shí)觀點(diǎn)之間，稍偏你一方，處于容忍范圍，他不會(huì)立即提出反對(duì)，下一步再偏一點(diǎn)兒，逐漸下去到最后，他還是沒提出反對(duì)，你就勝利了，要錢成功！1本人不贊同把認(rèn)為重要的句子字體增粗或下面打點(diǎn)以示關(guān)鍵，但這也許對(duì)于一些評(píng)委管用。1文字寫作要有適當(dāng)?shù)膹椥?，不能把話說死，留有余地。我認(rèn)為除了運(yùn)氣好，少碰到一些這樣的評(píng)委之外，關(guān)鍵的一點(diǎn)就是讓他們看懂你的標(biāo)書；第二就是標(biāo)書不能太長，他是看不下去的；第三就是實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)在不失科學(xué)性、先進(jìn)性的條件下，盡可能簡單，千萬別讓他覺得你比他高很多，那樣你死定了。請(qǐng)外人修改時(shí)要“防人之心不可無”。參考文獻(xiàn)要新，最好是當(dāng)年的。立論依據(jù)要非常突出：理論性課題一定要有新觀點(diǎn)，應(yīng)用性一定要實(shí)用，與現(xiàn)有理論或方法具有明顯的先進(jìn)性，總之要讓人感覺到有意義。越簡單，出錯(cuò)越少，專家不懂的越少（他們有時(shí)確實(shí)有知識(shí)盲點(diǎn)）。然而課題意義不是最重要的，但常常被撰寫得份量過重，課題總體構(gòu)想、大體實(shí)施方案及可能的預(yù)期結(jié)果才是人們最關(guān)心的。國內(nèi)外研究現(xiàn)狀及分析一定要準(zhǔn)確，甚至是中庸，絕不能偏激，不然不同意你的專家會(huì)帶著逆反心理看你標(biāo)書，你死定了。1一定要到NSFC檢索一下類似課題的歷年資助情況，太多、太少都不好。有時(shí)也不防設(shè)計(jì)一些非熱點(diǎn)但是對(duì)與科研有價(jià)值的課題，發(fā)揮出奇不意的效果。沒有人做過的課題不能做為立項(xiàng)的依據(jù)，但NSFC資助的項(xiàng)目必須是國際上沒人做過的，而不是國內(nèi)空白。臨床課題研究最好別選臨床應(yīng)用方向，而選應(yīng)用基礎(chǔ)研究。選題最好以問題為導(dǎo)向，不要以技術(shù)為導(dǎo)向，找到問題了，課題就找到了?；鹕暾?qǐng)不同于實(shí)際研究課題設(shè)計(jì)，必須把個(gè)人興趣與NSFC興趣結(jié)合起來，投其所好。相信NSFC申請(qǐng)是公平的，大家靠實(shí)力競爭，必須花大力氣寫標(biāo)書；如果你認(rèn)為NSFC只有關(guān)系，你就不用繼續(xù)往下看了。研究目標(biāo)要明確清楚，一般使用「旨在……」。然后敘述研究思路，說明研究的可能意義，但意義不要過高，切實(shí)可行。一定注意重點(diǎn)突出，講明現(xiàn)狀、課題意義、課題思路和預(yù)期結(jié)果?？梢陨暾?qǐng)學(xué)科交叉項(xiàng)目，盡可能投到你熟悉的學(xué)科，或找熟悉學(xué)科的研究者合作。如何確定好的研究選題是每個(gè)申請(qǐng)者都在思考的關(guān)鍵問題，尤其對(duì)于我們醫(yī)生而言，選題要具有臨床意義、學(xué)術(shù)價(jià)值、創(chuàng)新性、系統(tǒng)性和可行性。這五步做好，申請(qǐng)的成功率也就大大提高。第一篇：國家自然科學(xué)基金標(biāo)書撰寫經(jīng)驗(yàn)總結(jié)國家自然科學(xué)基金標(biāo)書撰寫經(jīng)驗(yàn)總結(jié)在 2016 年度國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目申請(qǐng)出通告之前，大大小小的培訓(xùn)講座就已滿天飛了。所以，這五部分的內(nèi)容質(zhì)量，就決定了在很短的時(shí)間內(nèi)一審評(píng)審專家對(duì)你標(biāo)書的命運(yùn)判決。同時(shí)，這也就涉及到你的選題是否吸引人。分析往年與你課題相關(guān)的資助項(xiàng)目及近幾年資助增加的方向。要開門見山，切中主題，不要有錯(cuò)別字，保持科學(xué)的嚴(yán)謹(jǐn)性。分析研究中存在的問題，并提出問題，在此基礎(chǔ)上，說明前期研究的基礎(chǔ)，一定要有自引文獻(xiàn)，在已有的研究基礎(chǔ)上引出研究假說，為了使評(píng)審專家一目了然，可以用圖示方式表達(dá)你的研究假說。關(guān)鍵四：技術(shù)路線在研究方案中，包括：研究內(nèi)容、研究目標(biāo)、研究方法、技術(shù)路線、實(shí)驗(yàn)手段、關(guān)鍵技術(shù)等說明。為了晉升職稱，為了漲工資，為了體現(xiàn)我們醫(yī)生的自身價(jià)值，也為了我們的醫(yī)學(xué)發(fā)展，大家加油吧!也祝每位國自然申請(qǐng)者都能如愿!第二篇：國家自然科學(xué)基金標(biāo)書寫作全攻略NSFC標(biāo)書寫作全攻略之一指導(dǎo)思想、選題立項(xiàng)篇指導(dǎo)思想追求卓越，在知識(shí)上要絕對(duì)專業(yè)，堅(jiān)決反對(duì)僥幸心理。機(jī)會(huì)主義是有的，但我們沒有什么其它的資本，只能消滅標(biāo)書里一切可能的失敗因素，加上完美的選題和課題設(shè)計(jì)，徹底征服評(píng)委，不給評(píng)委任何黑掉你的機(jī)會(huì)。好課題是對(duì)學(xué)科深刻理解的條件下產(chǎn)生的，大量翻閱文獻(xiàn)吧，汲取知識(shí)的同時(shí)千萬別忘了思考，你發(fā)現(xiàn)別人存在漏洞的時(shí)候，好課題就離你不遠(yuǎn)了。創(chuàng)新性新技術(shù)、新理論的課題要有一定的理論與技術(shù)基礎(chǔ)，最好有工作基礎(chǔ)，沒有你也要東拼西湊，這是在中國，NSFC似乎討厭空中樓閣。重要科學(xué)問題的切入點(diǎn)準(zhǔn)確，切忌過寬、過大，只要體現(xiàn)一定的新意和研究價(jià)值就行了，能得諾貝爾獎(jiǎng)的課題NSFC是不給錢的。但在還沒熱起來的熱點(diǎn)，一定是一個(gè)好課題，標(biāo)書評(píng)審滯后半年，比如最開始的一批SARS課題。有人特別反對(duì)跟風(fēng)。5000字左右，最多兩頁半，不包括文獻(xiàn)，行距字體大小適中。當(dāng)然如果有實(shí)力，可以解決關(guān)鍵的科學(xué)性問題，那再好不過。剔除所有不必要的知識(shí)細(xì)節(jié)、理論和概念，要舍得割肉才行?！皩懗鰜淼睦碚?，要讓人家看不懂”，這份申請(qǐng)書很危險(xiǎn)。任何重要的論點(diǎn)都要有文獻(xiàn)標(biāo)注，有文獻(xiàn)就等于沒有疑問。一定多讓本實(shí)驗(yàn)室的人修改，特別是中過基金的前輩，要改15遍以上才行。難就難在如何讓水平差的評(píng)委通過你的標(biāo)書。所以盡可能少引入非常專業(yè)的概念，如果不可避免，也要解釋清楚。標(biāo)書的目的其實(shí)就是征服對(duì)你課題不同意，甚至存在偏見的評(píng)審。可行性分析是你說服評(píng)委的第二次機(jī)會(huì)，可按成熟的理論基礎(chǔ)（理論上可行）、研究目標(biāo)在現(xiàn)有技術(shù)條件下的可實(shí)現(xiàn)性（技術(shù)上可行）、本單位現(xiàn)有技術(shù)設(shè)備實(shí)驗(yàn)材料的完備（設(shè)備材料可行）、課題組成員完成課題能力（知識(shí)技能上可行）等幾方面分層論述。不可為多作實(shí)驗(yàn)顯示勞動(dòng)量或增加預(yù)算而使研究內(nèi)容過泛。研究內(nèi)容及方案切忌復(fù)雜，步驟最好有一流程圖。所有關(guān)鍵技術(shù)要有文獻(xiàn)出處，最好是自己實(shí)驗(yàn)室發(fā)表的，有文獻(xiàn)就等于沒有疑問。預(yù)期結(jié)果篇預(yù)期結(jié)果要考慮對(duì)基礎(chǔ)和實(shí)用雙重的價(jià)值。之四工作基礎(chǔ)、人員組成、個(gè)人簡歷篇工作基礎(chǔ)篇工作基礎(chǔ)是你說服評(píng)委的第三次機(jī)會(huì)。自己最好在研究生一年級(jí)就發(fā)表綜述，如果努力，第二年申請(qǐng)就來得及。但一定要慎重掌握，不要寫的太多，評(píng)委會(huì)認(rèn)為你的工作做的差不多了，沒必要再申請(qǐng)基金了。人員組成篇主要成員610名，結(jié)構(gòu)合理：高級(jí)研究人員（12人）；中級(jí)研究人員（23人）；技術(shù)人員及研究生（35人）參加人員技術(shù)力量的配備要合適，必須保證一定的勞動(dòng)力。研究生不能少于2名，這是主要?jiǎng)诹?，地球人都知道。個(gè)人簡歷篇申請(qǐng)者和項(xiàng)目組主要成員的學(xué)歷和研究工作簡歷，近期已發(fā)表與本項(xiàng)目有關(guān)的主要論著目錄和獲得學(xué)術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)情況及在本項(xiàng)目中承擔(dān)的任務(wù)，所有復(fù)印件一定要附上，眼見才為實(shí)，別忘了掃描到電子版里去呦，評(píng)委看的是那個(gè)。至于申請(qǐng)名分問題，就不好講了，仔細(xì)研究申報(bào)指南吧，一切按常規(guī)，世界上就沒有奇跡了。實(shí)驗(yàn)材料費(fèi)：6070%必須占大頭。摘要寫作摘要可能是標(biāo)書最后寫的部分了，但卻是評(píng)委最先看的部分，很多標(biāo)書在這一關(guān)就倒下了。基于以上認(rèn)識(shí)，摘要一定要語氣堅(jiān)定，旗幟鮮明，一反立題依據(jù)中的中庸之道。之六學(xué)科選口、善后工作篇學(xué)科選口篇申報(bào)的方向和學(xué)部很重要，往往結(jié)果天壤之別。仔細(xì)分析NSFC歷年與你課題相關(guān)資助項(xiàng)目在各學(xué)科的分布，發(fā)現(xiàn)隔年資助或近幾年資助遞增學(xué)科，你基本找到錢在哪了。堅(jiān)決消滅錯(cuò)別字。仔細(xì)審查自己的申請(qǐng)人資格是否達(dá)到NSFC要求。申請(qǐng)人簡介如何表述？根據(jù)評(píng)分指標(biāo)，判定該課題屬：好（A）、一般（B）、差（C）。該研究對(duì)進(jìn)一步揭示肝癌發(fā)病的分子機(jī)制、設(shè)計(jì)合理的治療藥物及判斷預(yù)后，提高我國肝癌的治療水平具有重要意義。因此, 進(jìn)一步探索研究新的基因功能改變與肝癌發(fā)生發(fā)展及其惡性特征的關(guān)系，對(duì)揭示其發(fā)生發(fā)展的精確分子機(jī)制、設(shè)計(jì)合理的治療藥物及判斷預(yù)后，進(jìn)一步提高我國肝癌的治療水平具有重要意義。近年來對(duì)經(jīng)典的Cadherin分子的深入研究發(fā)現(xiàn)，E，Ncadherin分子缺失或突變與多種腫瘤如肝癌、胃癌、乳腺癌、肺癌的發(fā)生及轉(zhuǎn)移特征密切相關(guān)（6,7,8,9,10）。該文發(fā)表于Molecular and Cellular Biology 2003,23:566578（19）。Tcadherin基因位于染色體16q24，肝癌的發(fā)生與染色體16q24的缺失、突變密切相關(guān)(25)。Takeuchi在對(duì)皮膚鱗癌細(xì)胞株的研究中發(fā)現(xiàn)，與2ug/ml去甲基化藥物5aza2’deoxycytidine共孵6天能使皮膚鱗癌細(xì)胞株恢復(fù)Tcadherin分子表達(dá)（17）。在臨床切除的肝癌標(biāo)本中研究Tcadherin基因失活與肝癌惡性分化程度、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)等惡性生物學(xué)特征的關(guān)系，進(jìn)一步揭示Tcadherin基因失活與臨床肝癌預(yù)后的關(guān)系