【正文】 司統(tǒng)一供應(yīng)苗木，統(tǒng)一技術(shù)指導，產(chǎn)品統(tǒng) 一定價收購。 二、擬建規(guī)模 （一）人工紅豆杉工業(yè)原料基地建設(shè) 16 建立 120 畝高標準種苗繁育基地，年產(chǎn)合格種苗 300 萬株以上；建立 6000 畝高度集約經(jīng)營管理的南方紅豆杉人工種植工業(yè)原料生產(chǎn)基地（不 含林業(yè)部門完成的山地造林）。 4 、使用 HPLC 方法 ，對 9598% 的紫杉醇再純化到%的紫杉醇。 種植以“底肥為主，追肥為輔”，經(jīng)營管理過程中，考慮紅豆杉的生物量特性、營養(yǎng)生理、土壤供肥特性，科學施肥，只使用《生產(chǎn)綠色食品的肥料使用準則》－ 至 所述的肥料和使用符合《生產(chǎn)綠色食品的農(nóng)藥使用準則》－ 要求的農(nóng)藥，同時，探討采用生物肥料和生物農(nóng)藥，在條件成熟情況下，研究開發(fā)“紅豆杉生產(chǎn)專用肥料”，以確保紫杉醇生產(chǎn)原料的“安全、高效、穩(wěn)定、可控”。 （一）原料基地 一是根據(jù)南方紅豆杉幼苗和幼林階段耐陰，成林后喜生于肥沃、濕潤、土壤中性、微酸性或酸性的耕地、山坡、山腰、山谷生物學特性，充分考慮紅豆杉產(chǎn)地環(huán)境，選擇了土壤、大氣、水質(zhì)無污染的區(qū)域（明溪境內(nèi)幾乎全范圍適宜）作為種植基地，主要是規(guī)劃在明溪到三明沿線的五個鄉(xiāng)鎮(zhèn)進行種植，以達到連片、規(guī)模種植，便于技術(shù)指導和規(guī)范管理；二是在種質(zhì)資源方面，考慮南方 紅豆杉種植適應(yīng)性，主要是以明溪縣境內(nèi)的天然紅豆杉種子為繁殖材料，采用先進的層積變溫催芽處理技術(shù)，有力地解決了紅豆杉種子休眠當年發(fā)芽率低的關(guān)鍵問題。 高純度紫杉醇 提取分離 技術(shù)目前已完成中試，并投入工業(yè)化生產(chǎn)。一方面非水溶性的紫杉醇要從合成部位到樹皮中，必須要結(jié)合一個水溶性的基團（糖基），才能實現(xiàn)這一轉(zhuǎn)運過 程；另一方面，在紅豆杉中不但存在非水溶性的紫杉醇，而且也存在糖基化束縛態(tài)的水溶性紫杉醇。 在 提取分離制備 方面：國際上，從紅豆杉中提取紫杉醇常用的方法主要是用甲醇或 95%乙醇浸提紅豆杉的樹皮，除去溶劑得到浸膏；浸膏用水溶解，經(jīng)脫脂后用二氯甲烷或三氯甲烷萃取；對萃取組分濃縮，濃縮后再經(jīng)色譜層析得到紫杉烷類化合物的單體或混合 物。 綜上所述，本項目：一則，符合國家產(chǎn)業(yè)政策；二則，產(chǎn)品市場前景十分看好，技術(shù)含量高，可產(chǎn)生很好的經(jīng)濟效益；三則，通過紫杉醇的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，降低了成品藥的成本，擴大了臨床應(yīng)用范圍， 造福了廣大癌癥患者；四則，可成為 10 地方新的經(jīng)濟增長點，將進一步促進地方經(jīng)濟和高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展；五則，隨著項目的實施，將帶動人工紅豆杉的種植面積不斷擴大，使國家一級保護樹種南方紅豆杉得到進一步保護，達到可持續(xù)發(fā)展，促進生態(tài)環(huán)境的建設(shè)；六則，調(diào)整優(yōu)化農(nóng)村農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)，實現(xiàn)財政和農(nóng)民雙增收。南方紅豆杉雖紫杉醇含量相對較低 (－ ‰ ，曼地亞紅豆杉約 ‰ )，但在提 9 取分離制備方面卻有較大的比較優(yōu)勢：一方面，經(jīng)復旦大學藥用植物研究中心測定，南方紅豆杉中三尖杉寧堿含量相對較低，益于制取藥用的高純度紫杉醇，降低提取成本；另一方面，經(jīng)明溪縣綠色生 態(tài)研究所測定，在明溪縣人工栽培南方紅豆杉，由于生產(chǎn)周期長，水熱條件優(yōu)越，生物量較大 (比美國曼地亞紅豆杉高 3－ 5 倍，曼地亞紅豆杉、南方紅豆杉一年生當年生物量分別為 、 )，這又可用相對多的生物量來彌補相對低的紫杉醇含量，并且提取分離制備紫杉醇過程中還可以獲得多種市場前景廣闊的藥用衍生物。為了更好地比較、選擇紅豆杉品種，經(jīng)介紹，于 20xx年 2 月份，從上海紅豆杉生態(tài)建設(shè)有限公司引進了 150 株美國雜交品種曼地亞紅豆杉在我縣進行種植試驗，到目前為止，曼地亞紅豆杉的長勢遠不如南方紅豆杉。因此，人工種植紅豆杉將是以后紫杉醇原料的主要來源，也是紫杉醇生產(chǎn)得以持續(xù)發(fā)展的必由之路。 然而，紫杉醇原料的供應(yīng)已經(jīng)出現(xiàn)了短缺的現(xiàn)象，特別是紅豆杉資源短缺問題更加突出。因其未擺脫紅豆杉的植物資源，且增加了中間體的分離和后續(xù)的合成工序，實用價值不大；⑵化學全合成法，是 1994 年美國 Holton 小組和 Nicolaours 小組研制成功，但由于紫杉醇是一種復雜且分子結(jié)構(gòu)剛性極大的天然有機物，具有四個環(huán)和 11 個手性碳，為保證環(huán)的形成和立體選擇性，合成 難度極大，合成周期長，全合成工作最多達兩年，且得率低，從報導來看，全化學合成的工業(yè)化生產(chǎn)還路途遙遠，合成的反應(yīng)需 30 步，效率太低，成本昂貴；⑶紅豆杉植物細胞組織培養(yǎng)。至今 ， 紫杉醇 已有 40 多個國家應(yīng)用于惡性腫瘤患者，被世界衛(wèi)生組織認定為 “ 過去 10 年抗癌藥最大的發(fā)現(xiàn)，未來 10 年最有希望的抗癌藥 ” ，并被專業(yè)人士視為 “ 晚期癌癥的最后一道防線 ”。 1971 年美國首先從太平洋紫杉樹的樹皮與針葉中分離出紫杉醇，因發(fā)現(xiàn)其有抗腫瘤活性 ， 在 1977 年開始了臨床前的研究，自 1987 年用于臨床后受到廣泛關(guān)注。 第三章 項目的意義及必要性 紫杉醇屬細胞毒類 有機 化合物，為一抗微管藥物。 紫杉醇針劑治療癌癥患者一般需要 36 個療程，每療程10 針劑，每針劑紫杉醇含量為 30 毫克， 1 個病患者約需紫杉醇 12 克。我國也有數(shù)家企業(yè)（大多為合資企業(yè)）生產(chǎn)紫杉醇原藥或針劑，如北京協(xié)和、云南天成、?？谥扑?、四川九峰、桂林暉昂等，但生產(chǎn)規(guī)模較小，年生產(chǎn)量約數(shù)公斤到數(shù)十公斤不等，并大部分出口。 在紅豆杉種植過程中將積極采用現(xiàn)代生物技術(shù)、規(guī)范種植技術(shù)和生態(tài)保護技術(shù)，主要施用生物肥料和生物農(nóng)藥，以建立示范性無公害、規(guī)?；N植生產(chǎn)基地及優(yōu)質(zhì)種苗繁育生產(chǎn)基地，同時，生物量提純后的廢渣（有機質(zhì)含量 %，總養(yǎng)分 %）還可研究作為生物肥料生產(chǎn)的基質(zhì)加以利用，并重新回到紅豆杉基地種植上來，形成較好的生物循環(huán)鏈。 項目建設(shè)可推動中藥新產(chǎn)品的研制開發(fā)，有利于帶動其他產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。 項目建設(shè)可提高中藥農(nóng)業(yè)的附加值和出口創(chuàng)匯。 1999 年通過珍稀野生植物資源調(diào)查 ，我縣有 19 種屬國家重點保護樹種，其中國家一級保護珍稀樹種 —— 南方紅豆杉約 2 萬多株，掛牌保護的有 429 株，為建立紫杉醇工業(yè)原料基地提供了豐富的種質(zhì)資源。 國家高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范工程項目建議書 項目名稱： 紫杉醇提純產(chǎn)業(yè)化 申報單位： 福建省明溪縣南方紅豆杉生物有限公司 地 址： 福建省明溪縣 郵政編碼： 365200 聯(lián) 系 人： 電 話： 傳 真： 主持部門： 福建省發(fā)展計劃委員會 申報日期：二 OO 一年九月 項 目 概 況 1. 項目名稱：紫杉醇提純產(chǎn)業(yè)化 2. 建設(shè)單位：福建省明溪縣南方紅豆杉產(chǎn)業(yè)有限公司 3. 項目負責人：陳友土 4. 技術(shù)負責人：陳建民 (上海復旦大學教授、博導 ) 余能健 (明溪縣綠色生態(tài)研究所高工 ) 問 : 黃寶龍（南京林業(yè)大學教授、博導） 林瑞超 (中國藥品生物制品檢定所教授、博導 ) ：福建省明溪縣 ：紫杉醇提取分離制備和配套原料基地建設(shè) 2 ： 8311 萬元 ：年生產(chǎn)高純度紫杉醇（含量≥ ％