【正文】 菇人，歷來不會(huì)感染流行性感冒就是很好的佐證。 香菇多糖下腳料的研發(fā) 具有非常廣闊的前景。 職業(yè)衛(wèi)生防護(hù)，高科技生物工程要求較高的無(wú)菌、無(wú)塵乃至真空環(huán)境，廠房設(shè)計(jì)和設(shè)備要符合上述要求。洗滌水送入溶劑回收車間進(jìn)行回收處理。 煤灰渣排出量： 1215 噸 /日 對(duì)煤灰渣的處理參照常規(guī)方法：作為建筑材料的生 產(chǎn)原料予以消除。 處理方法 50 考慮降低生產(chǎn)費(fèi)用和減少對(duì)環(huán)境的影響，生產(chǎn)用水?dāng)M采用清污分流和循環(huán)水使用措施。 香菇多糖生產(chǎn)中產(chǎn)生的工業(yè)三廢主要是廢水，煤灰渣及少量廢氣。 6) 很可能會(huì)成為新的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn)，提供大量的工作崗位，可減少失業(yè)，具有深遠(yuǎn)的社會(huì)效益。因?yàn)榍耙咽黾笆秤镁N植業(yè)已成為僅次于糧、棉、油、果、菜之后的又一新興產(chǎn)業(yè)。前幾年， SARS 流行引起的全球性恐慌就證實(shí)了這一點(diǎn)。我國(guó)現(xiàn)有 13 億人口，中年人占了60%，這巨大的消費(fèi)人群正是香菇多糖所銷售的市場(chǎng)。很可能會(huì)成為新的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn)，具有明顯的經(jīng)濟(jì)社會(huì)和生態(tài)效益。近年來， AIDS、惡性腫瘤患者愈來愈多，由此可見該項(xiàng)目產(chǎn)品市場(chǎng) 前景的廣闊性。同時(shí)也能夠在一定程度上推動(dòng)包裝、運(yùn)輸?shù)刃袠I(yè)的發(fā)展。 產(chǎn)業(yè)關(guān)聯(lián)度分析， 與國(guó)家關(guān)于工業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整總體思路、原則、目標(biāo)等 關(guān)聯(lián)情況 本項(xiàng)目國(guó)家，該項(xiàng)目運(yùn)用多項(xiàng)現(xiàn)代生物工程技術(shù)去改造傳 45 統(tǒng)制藥工藝，與國(guó)家關(guān)于工業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整項(xiàng)目的總體思路、原則、目標(biāo)完全吻合?，F(xiàn)有的活性炭、高錳酸鉀、過氧化氫、酒精等脫色技術(shù)對(duì)于其它藥物的脫色雖可取得良好的效果，但對(duì)于多糖類藥物的脫色則不甚合適。而在除雜工序里面，最難的單元操作就是雜蛋白的去 除和多糖的脫色。 除了作為抗腫瘤藥物在臨床上應(yīng)用外，近年又發(fā)現(xiàn)它還有抗糖尿病等功效。該新工藝是集 香菇 多糖的 液態(tài)發(fā)酵技術(shù)、子實(shí)體和菌絲體的 提取分離純化 技術(shù)于一體，集多糖的高效制備、雜蛋白的去除、多糖的脫色和分析檢測(cè) 4項(xiàng)專利技術(shù) （ 1. 一種多糖類藥物復(fù)合脫色劑及其脫色方法 ， 申請(qǐng)?zhí)枺?（已授權(quán)）； ， 申請(qǐng)?zhí)枺?（于近期授權(quán)）； 3. 一種制備真菌多糖的方法 ， 申請(qǐng)?zhí)?：（于近期授權(quán)）； 劑及其除雜方法 ， 申請(qǐng)?zhí)枺?（已授權(quán)） ） 于一身，實(shí)現(xiàn)了香菇（菌）多糖及其系列產(chǎn)品的 產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。 42 因已報(bào)道的日本專利工藝復(fù)雜，收率低，售價(jià)高，普通患者難以接受。另外，傳統(tǒng)的香菇多糖的提取濃縮工藝不僅工藝復(fù)雜，而且能耗高、收率低，同時(shí)還缺乏靈敏、準(zhǔn)確、高效的分析檢測(cè)手段。雖然香菇子實(shí)體能用于生產(chǎn)香菇多糖，但 香菇的種植都是以木材為主要原料進(jìn)行的，所以，它的大量種植必然是以大規(guī)模破壞森林為代價(jià)的。 雖然人們已對(duì)香菇多糖的生物活性、藥理功能等方面進(jìn)行了較為廣泛和深入的研究， LNT作為一種有效的天然藥物投入臨床應(yīng)用已 20 多年，但 由于人們 對(duì)香菇多糖的 液態(tài)發(fā)酵和 提 41 取分離純化 技術(shù) 缺乏系統(tǒng)深入的研究與開發(fā)，以液態(tài)發(fā)酵技術(shù)為基礎(chǔ)開發(fā)的 香菇多糖 還少有面世。 是當(dāng)今世界上公認(rèn)療效最為顯著的抗癌新藥之一，因其獨(dú)特的療效，倍受 WHO 和許多國(guó)家的醫(yī)療權(quán)威機(jī)構(gòu)所推崇 和青睞。香菇多糖作為一種有效的免疫治療劑早于 1986 年由日本厚生省批準(zhǔn)生產(chǎn)并外銷，我國(guó)也于 1988 年由衛(wèi)生部批準(zhǔn)進(jìn)口，在臨床上， LNT 廣泛用于多種腫瘤治療，包括輔助藥物 治療 、結(jié)合放化療及術(shù)后的康復(fù)治療等，具良好的抗腫瘤效果。在由微生物來制造的藥物里面， 多糖類藥物 的開發(fā)近年來備受世人關(guān)注。全球生物藥物的年銷售額已超過 800 億美元，而且每年以 30%的比例增長(zhǎng)，遠(yuǎn)高于醫(yī)藥行業(yè)平均 10%的年增長(zhǎng)率，由此可見生物技術(shù)藥物在醫(yī)藥工業(yè)經(jīng)濟(jì)中已占有重要地位。按后一種分類方法，前一種分類方法中的 4 類皆屬天然藥物，在天然藥物里面，植物藥、動(dòng)物藥、微生物藥均屬生物藥物。 38 第三章 申請(qǐng)專項(xiàng)資金支持的理由 建設(shè)創(chuàng)新型國(guó)家是黨中央、國(guó)務(wù)院提出的偉大戰(zhàn)略任務(wù)，在國(guó)家創(chuàng)新體系中，企業(yè)創(chuàng)新體系是主體。 項(xiàng)目負(fù)責(zé)人全方位負(fù)責(zé)項(xiàng)目具體實(shí)施工作。建設(shè)總周期 24 個(gè)月，詳見項(xiàng)目實(shí)施 進(jìn)度安排 示意圖。 操作人員的培訓(xùn) 在車間各項(xiàng)管理制度建立后在試生產(chǎn)前和試生產(chǎn)過程中分批實(shí)施。 ②實(shí)習(xí)培訓(xùn) 其目的使參加實(shí)習(xí)人員對(duì)生產(chǎn)車間的 GMP 管理具有實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和進(jìn)一步的理解 GMP 的意義和要求。 培訓(xùn)對(duì)象和目標(biāo)： （ 1）培訓(xùn)對(duì)象：主要是生產(chǎn)車間的管理人員，乃至車間領(lǐng)導(dǎo)、工藝技術(shù)人員、設(shè)備管理員、質(zhì)量管理員和操作人員等。 主要原輔材料與能量消耗定額及 產(chǎn)品成本估算 基礎(chǔ)數(shù)據(jù) 主要原輔材料與能量消耗定額和 各種費(fèi)用基礎(chǔ)數(shù)據(jù)計(jì)算見下表 2。 2) 為大規(guī)模、工廠化開發(fā)應(yīng)用具有抗病毒、抗腫瘤、抗AIDS、提高免疫力等多種藥理及保健功能的香菇多糖及其系列產(chǎn)品 (即可作保健品還可開發(fā)成藥品 )提供強(qiáng)有力的技術(shù)支持； 3) 可為相關(guān)生物制藥或保健品企業(yè)提供技術(shù)借鑒并在直接相關(guān)企業(yè)中推廣應(yīng)用，所以，還具有示范 帶動(dòng)作用。所以，該課題產(chǎn)品，不僅在國(guó) 內(nèi)市場(chǎng)極具競(jìng)爭(zhēng)性，而且完全可以出口，開發(fā)龐大的國(guó)際市場(chǎng)。其實(shí)，若從全球的角度來考慮的話，這個(gè)市場(chǎng)至少還要再增大 3 倍。 社會(huì)和生態(tài)效益等 免疫力是人體維護(hù)健康的天然屏障，一旦遭到破壞后果不堪設(shè)想。 市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)因素分析和對(duì)策 生物制藥產(chǎn)業(yè)的高利潤(rùn)不僅使業(yè)內(nèi)企業(yè)更加重視，而且吸 28 引了不少不相關(guān)的行業(yè)或企業(yè)轉(zhuǎn)向生物制藥產(chǎn)業(yè)。 根據(jù) BEP2，外銷產(chǎn)品售價(jià)不低于 元 /mg，即不會(huì)出現(xiàn)虧損。 1投入產(chǎn)出比：固定資產(chǎn)投資／年總產(chǎn)值＝ 8800／20400＝ 1： 。 年產(chǎn)值 (1)香菇 多糖 2,040,000mg 100元＝ 20400萬(wàn)元 (2)香菇酒 1000噸 2萬(wàn)元 /噸＝ 2021萬(wàn)元 (3)蛋白粉 200噸 /噸＝ 500 萬(wàn)元 合計(jì)年產(chǎn)值 億元 RMB。副產(chǎn)品：香菇酒 1000噸；蛋白粉 200噸。該公司已形成全國(guó)香菇菌多糖的銷售網(wǎng)絡(luò)及銷售規(guī)模， 25 具有二十幾個(gè)省市的銷售網(wǎng)點(diǎn)，并具有一批懂經(jīng)營(yíng)，善管理的香菇菌多糖銷售隊(duì)伍。具備香菇菌多糖生產(chǎn)技術(shù)人員及技術(shù)熟練的各崗位操作工，具備生產(chǎn)香菇菌多糖多年的生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)和管理經(jīng)驗(yàn)。 24 原材料成品的儲(chǔ)運(yùn) 生產(chǎn)所需原料及包裝材料由本省市或外省市通過鐵路或公路運(yùn)輸進(jìn)入廠內(nèi)，儲(chǔ)存于廠區(qū)的倉(cāng)庫(kù)內(nèi)，經(jīng)廠質(zhì)檢部門取樣檢驗(yàn)合格后送至車間使用。考慮到安全方便等因素，車間內(nèi)還應(yīng)設(shè)置一定數(shù)量的手提式干粉滅火器等消防器材，以方便使用， 確保撲火初期火災(zāi)。 23 2. 5. 5 消防 為保障安全生產(chǎn)、貫徹以防為主、消防給結(jié)合的方針、另外采取必要的安全防火措施，以防止和減少火災(zāi)危害，保護(hù)國(guó)家財(cái)產(chǎn)和生命安全。 地震裂度為六級(jí)，抗震按六級(jí)設(shè)防。 （ 4）冷凍 冷凍 ：根據(jù)生產(chǎn)需要，本項(xiàng)目車間生產(chǎn)和空調(diào)所需的冷凍量為 1600KW，有車間冷凍站供給。 根據(jù)開封制藥（集團(tuán)）有限公司提供的水文資料及條件，該項(xiàng)目生產(chǎn)和生活用水由公司自備井供給，水質(zhì)符合生活飲用水標(biāo)準(zhǔn)，水壓可保證在 21 ，可滿足本項(xiàng)目用水需要。 （ 2）、 本項(xiàng)目另需鋪底流動(dòng)資金 1800萬(wàn)元 （ 3）、 本項(xiàng)目總投資 10600萬(wàn)元 資金來源及籌措 資金籌措方案為： 銀行貸款 4800萬(wàn)元，單位自籌 5800萬(wàn)元。 該項(xiàng)目不僅屬于生物技術(shù)藥物的新產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化升級(jí)項(xiàng)目，它還直接涉及到食品精深加工業(yè)、保健品和新型飲料產(chǎn)業(yè)，另外，它也與農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整、拉長(zhǎng)農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈條密不可分。 2）能實(shí)現(xiàn)香菇（菌）多糖及其系列產(chǎn)品的綜合化、零排放化的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。 13 技術(shù)或工藝特點(diǎn)以及與現(xiàn)有技術(shù)和工藝比較所具有的優(yōu)勢(shì) 實(shí)踐證明，該項(xiàng)目采用的新工藝技術(shù)具有以下特點(diǎn)： ① 改進(jìn)了傳統(tǒng)的單一產(chǎn)品的生產(chǎn)方法，綜合性強(qiáng)，副產(chǎn)物利用率高，生產(chǎn)效率高； ② 采用的 多糖制備、 除雜蛋白 及脫色等 多項(xiàng)專利技術(shù)，使生產(chǎn)工藝路線縮短 1/3； ③ 產(chǎn)品提取率由過去每噸香菇提香菇多糖 2 克以上，提高 1225%； ④ 產(chǎn)品單一組分純度由 ％提高到 － 100％。 完成相關(guān)技術(shù)成果 4 項(xiàng)。 內(nèi)含多糖制備、 除雜蛋白 及脫色等 多項(xiàng)專利技術(shù) （ 1. 一種多糖類藥物復(fù)合 脫色劑及其脫色方法 ， 申請(qǐng)?zhí)枺?（已 12 授權(quán)）； ， 申請(qǐng)?zhí)枺?（于近期授權(quán)）； 3. 一種制備真菌多糖的方法 ， 申請(qǐng)?zhí)?：（于近期授權(quán)）； 劑及其除雜方法 ， 申請(qǐng)?zhí)枺?（已授權(quán)） ） 的香菇 (菌 )多糖高效制備新工藝和香菇蛋白粉及香菇保健酒生產(chǎn)技術(shù)來自河南工業(yè)大學(xué)，該項(xiàng)目是一個(gè)典型的產(chǎn)學(xué)研緊密結(jié)合的成果。 項(xiàng)目達(dá)產(chǎn)后，形成年產(chǎn) 120噸香菇（菌）多糖的 生產(chǎn)規(guī)模。 項(xiàng)目建設(shè)內(nèi)容 項(xiàng)目的產(chǎn)能規(guī)模 總體建設(shè)目標(biāo)：建立 1 個(gè)符合國(guó)家 GMP要求的規(guī)?；a(chǎn)業(yè) 11 化示范生產(chǎn)基地。 香菇多糖下腳料 香菇蛋白粉是一種用途相當(dāng)廣泛的食品添加劑，它的研發(fā)應(yīng)用將會(huì)為改變我國(guó)乃至國(guó)外（特別是發(fā)展中國(guó)家，其飲食中普遍缺乏蛋白質(zhì)，鈣，硒等營(yíng)養(yǎng)素）人們的飲食結(jié)構(gòu)起到促進(jìn)作用，將會(huì)帶動(dòng)一系列新型或功能 食品的開發(fā)生產(chǎn)。 香菇 (菌 )多糖是從食用真菌香菇或菌絲發(fā)酵液中提取出來的一種能治療癌癥，抗惡性腫瘤，抗病毒，抗感染，提高人體免疫力等具有多種生理藥理功能的生物活性物質(zhì)。 2021年 9 月榮獲河南省學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人。曾于 96年 4月獲南陽(yáng)理工學(xué)院吳天喜獎(jiǎng)教金一等獎(jiǎng)； 97年 4 月獲中入奎獎(jiǎng)教金一等獎(jiǎng)； 98 年 10 月和 2021 年 11 月獲南陽(yáng)市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。主編、副主編出版與該項(xiàng)目直接相關(guān)的論著 3 部：（ 1）《微生物工程概論》， 2021 年 9 月由中國(guó)兵器工業(yè)出版社出版，主編。“液態(tài)法黃酒生產(chǎn)新工藝” 98 年 7 月通過河南省科 委鑒定并獲南陽(yáng)市科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。以第一 /二發(fā)明人完成 6項(xiàng)已獲得 2項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利，其中與本項(xiàng)目直接相關(guān)專利 4 項(xiàng)。 1987年畢業(yè)于河南師范大學(xué)生物系，同年考入中科院病毒所攻讀碩士，于 90 年 7 月畢業(yè)并獲碩士學(xué)位。 6 本項(xiàng)目課題負(fù)責(zé)人基本情況 王衛(wèi)國(guó)：男， 1962 年生，河南省汝州市人。由此，開封制藥 (集 5 團(tuán) )有限公司架構(gòu)戰(zhàn)略管理平臺(tái)，企業(yè)管理實(shí)現(xiàn)了從科學(xué)走向科學(xué)加藝術(shù)的管理，促使企業(yè)迅速提升為一個(gè)集約型、現(xiàn)代化的企業(yè)集 團(tuán)。目前， 企業(yè)已有多個(gè)全國(guó)獨(dú)家或知名產(chǎn)品：如復(fù)方甘草片是國(guó)家指定的河南省唯一生產(chǎn)商，強(qiáng)力霉素原料藥出口歐美、東南亞等國(guó)家和地區(qū)。而只有進(jìn)入基本藥物目錄的藥品，才能享有國(guó)家制定的這項(xiàng)制度，所以醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)入國(guó)家基本藥物目錄的藥品越多，企業(yè)的生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)越能產(chǎn)生重大變革，產(chǎn)量、產(chǎn)值、銷售才能更快實(shí)現(xiàn)持續(xù)不斷和穩(wěn)健的增長(zhǎng)。 經(jīng)過多年的發(fā)展，積累并完善了一整套有關(guān)研發(fā)、生產(chǎn)、銷售的經(jīng)驗(yàn)，先后承擔(dān)國(guó)家級(jí)高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范、河南省雙百及工業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整等產(chǎn)業(yè)升級(jí)項(xiàng)目，形成了強(qiáng)大的品牌影響力和研發(fā)能力，形成了“多品種、大產(chǎn)能、全終端”的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。 目前企業(yè)擁有282個(gè)國(guó)藥準(zhǔn)字文號(hào)， 經(jīng)營(yíng)范圍包括片劑、硬膠囊劑、 香菇菌多糖 、軟膏劑、滴眼劑、顆粒劑、口服劑、原料藥、藥用輔料的生產(chǎn)銷售，藥用中間體及下腳料加工銷售等。 （ 4）本著三同時(shí)為原則，在設(shè)計(jì)生產(chǎn)及輔助設(shè)施的同時(shí)，按照國(guó)家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)考慮環(huán)境保護(hù)和職業(yè)安全衛(wèi)生設(shè)施。 （ 5） 開封制藥 (集團(tuán) )有限公司 委托河南省醫(yī)藥有限公司編制 多項(xiàng)生物技術(shù)集成實(shí)施香菇（菌）多糖產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目 可行性研究報(bào)告的委托書。 1 第一章 總論 概述 項(xiàng)目名稱及單位負(fù)責(zé)人 項(xiàng)目名稱：開封制藥 (集團(tuán) )有限公司 多項(xiàng)生物技術(shù)集成實(shí)施香菇（菌）多糖產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目 主辦單位：開封制藥 (集團(tuán) )有限公司 法人代表：朱文臣 技術(shù)協(xié)作單位：河南工業(yè)大學(xué) 編制依據(jù) （ 1） 開封制藥 (集團(tuán) )有限公司 提供的香菇（菌）多糖生產(chǎn)技術(shù)及有關(guān)參數(shù)。 （ 4）國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于《香菇菌多糖 GMP 認(rèn)證檢查標(biāo)準(zhǔn)》。 （ 3）按照 GMP 規(guī)范香菇菌多糖升級(jí)要求及 GMP 認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行工程建設(shè)，并符合國(guó) 家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的GMP 認(rèn)證規(guī)范的要求和規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。企業(yè) 注冊(cè)資本 金人民幣 20217 萬(wàn)元， 現(xiàn)有員工1800 名，其中 中專以上人數(shù) 1580 人，管理人員 420 人， 工程技術(shù)人員和各 類專業(yè)技術(shù)人員合計(jì) 896 人。開封制藥（集團(tuán)）有限公司成立以來，以人為本，以先進(jìn)的文化理念打造企業(yè)優(yōu)勢(shì) 競(jìng)爭(zhēng)力，通過數(shù)年來的建設(shè)和完善，已形成良好的發(fā)展機(jī)制： 2021年 11 月，企業(yè)通過國(guó)家“ GMP”認(rèn)證 , 2021 年 12 月，被評(píng)為省級(jí)“高新技術(shù)企業(yè)”； 2021年 8 月公司被省政府認(rèn)定為農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)化省級(jí)重點(diǎn)龍頭企業(yè)， 2021年 11 月被農(nóng)發(fā)行河南省分行評(píng)定為 AA 級(jí)信用等級(jí)企業(yè) , 被河南省銀行業(yè)協(xié)會(huì)評(píng)為“河南省銀行業(yè)信用優(yōu)良客戶”，被河南省工商行政管理局、河南省合同管理協(xié)會(huì)評(píng)為“守合同 重信用企業(yè)”；各類藥品經(jīng)國(guó)家、省、市藥檢部門市場(chǎng)抽檢連年 100%合格，其中產(chǎn)品已獲國(guó)家銀質(zhì)獎(jiǎng) 2個(gè)，部?jī)?yōu)產(chǎn)品 3 個(gè)，省優(yōu)產(chǎn)品 8 個(gè)；原料