仿制藥一致性評價-全文預(yù)覽
【正文】 準(zhǔn)備 ?根據(jù)分析方法驗證的要求，基于預(yù)設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，編寫及審核分析方法預(yù)驗證方案 ?進(jìn)行方法預(yù)驗證實驗并完善最終方法驗證參數(shù)及接受標(biāo)準(zhǔn) ?編寫、審核及批準(zhǔn)分析方法驗證方案 藥品研究、開發(fā)、標(biāo)準(zhǔn)提高及仿制藥質(zhì)量一致性評價 二、分析方法全驗證 含量測定 ?HPLC含量測定方法驗證 ?系統(tǒng)適用性 /精密度 System suitability/precision ?專屬性 Specificity ?線性 Linearity ?定量限 Quantitation limit ?方法準(zhǔn)確度 Method accuracy ?方法精密度 Method precision ?中間精密度 Intermediate precision ?耐用性 Robustness ?范圍 Range 藥品研究、開發(fā)、標(biāo)準(zhǔn)提高及仿制藥質(zhì)量一致性評價 二、分析方法全驗證 含量測定 ?HPLC含量測定方法驗證 ?系統(tǒng)適用性 /精密度 System suitability/precision ?系統(tǒng)適用性溶液 (1針 ) ?拖尾因子 T： NMT ；理論板數(shù) N： NLT 2023；分離度 R： (dependent on the method) ?對照品溶液 (5針 )： std solution ?相對標(biāo)準(zhǔn)偏差 RSD： % 藥品研究、開發(fā)、標(biāo)準(zhǔn)提高及仿制藥質(zhì)量一致性評價 二、分析方法全驗證 含量測定 ?HPLC含量測定方法驗證 ?專屬性 specificity ?空白溶劑 /空白輔料溶液 Dilution solvent/placebo solution ?原料藥 /制劑中摻入雜質(zhì) API/DP spiked with impurities ?強(qiáng)力降解試驗 Stress studies(～ 10% degradation) ? 溶液：熱、酸及堿水解、氧化、光照 Solution : heat ,acid＆ base hydrolysis, oxidation, light irradiation ? 固態(tài)：高溫、高濕、光照 Solid : hight temperature, high humidity ,light irradiation 藥品研究、開發(fā)、標(biāo)準(zhǔn)提高及仿制藥質(zhì)量一致性評價 二、分析方法全驗證 含量測定 ?HPLC含量測定方法驗證 ?專屬性 specificity ?API主峰不受溶劑、輔料以及任何雜質(zhì)峰干擾 No interference with API peak from diluent , placebo or any impurities ?API主峰純度分析 API peak purity analysis (purity: purity anglepurity threshold) 藥品研究、開發(fā)、標(biāo)準(zhǔn)提高及仿制藥質(zhì)量一致性評價 二、分析方法全驗證 含量測定 專屬性 ——API純度分析 % 主成分含量 純度角 純度閾值 正常樣品 % 酸水解 % 堿水解 % 氧化 % 溶液高溫 % 溶液光照 % 粉末光照 % 高溫高濕 % 高溫 % 藥品研究、開發(fā)、標(biāo)準(zhǔn)提高及仿制藥質(zhì)量一致性評價 二、分析方法全驗證 含量測定 ?HPLC含量測定方法驗證 ?線性 Linearity ?對照品溶液 (5～ 6個濃度 )Std solution at 5 ～ 6 concentration levels(50% ～ 150%) ?線性回歸方程 (面積相應(yīng)與濃度 ) Linear regression analysis (area response vs. concentration) 接受標(biāo)準(zhǔn) Criteria: ? 決定系數(shù) Coefficient of determination R2:NLT ? 報告 Y截距及斜率 Report: YIntercept。 相對標(biāo)準(zhǔn)偏差 RSD： NMT % 藥品研究、開發(fā)、標(biāo)準(zhǔn)提高及仿制藥質(zhì)量一致性評價 二、分析方法全驗證 含量測定 ?方法精密度 Method precision % of std No. Power Weight (mg) Peak Area Assay (%) 1 1532761 2 1514463 3 1513525 4 1532631 5 1519701 6 1511914 Mean(%) RSD(%) 藥品研究、開發(fā)、標(biāo)準(zhǔn)提高及仿制藥質(zhì)量一致性評價 二、分析方法全驗證 含量測定 ?HPLC含量測定方法驗證 ?中間精密度 Intermediate precision ?由第二個分析員在不同天，用不同的儀器及不同批號的柱子重復(fù)方法精密度試驗 接受標(biāo)準(zhǔn) Criteria: 187。) ? 流速 Flow rate(177。10%) ? 樣品過濾的影響 Sample filtration effect(1,2,3,4,5ml) ? 對照品及樣品溶液的穩(wěn)定性 Stability of standard and sample solutions (0,12,24,28 hrs) 接受標(biāo)準(zhǔn) Criteria:NMT %
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