【正文】 ?抗 HEVIgM與 IgG在血清中基本上同步出現(xiàn) ，可用于現(xiàn)癥感染的診斷 。 新疆醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院感染科 HBsAg RNA ? antigen 丁型肝炎病毒 Hepatitis D (Delta) Virus 新疆醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院感染科 antiHBs Symptoms ALT Elevated Total antiHDV IgM antiHDV HDV RNA HBsAg HBV HDV Coinfection Typical Serologic Course Time after Exposure Titre 新疆醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院感染科 Jaundice Symptoms ALT Total antiHDV IgM antiHDV HDV RNA HBsAg HBV HDV Superinfection Typical Serologic Course Time after Exposure Titre 新疆醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院感染科 戊型肝炎病毒（ HEV） ? HEV為一單股正鏈 RNA病毒 。 用 ELISA或 RIA法可檢出總抗 HDV。313:451464. 4. Lauer GM, Walker BD. N Engl J Med. 2023。 ? HCV感染易轉(zhuǎn)為 慢性感染 。 新疆醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院感染科 新疆醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院感染科 hypervariable region capsid envelope protein protease/helicase RNAdependent RNA polymerase c22 5’ core E1 E2 NS2 NS3 33c NS4 c100 NS5 3’ 丙型肝炎病毒的基因結(jié)構(gòu) 核衣殼蛋白 胞膜蛋白 蛋白酶 /螺旋酶 RNA多聚酶 高變區(qū) 新疆醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院感染科 ? HCV的抗原抗體系統(tǒng)：因?yàn)?HCV在血中濃度很低 ， 一般血清中測不出 HCVAg。 ? 基因型分布具有明顯地域性 。 ? HCV基因結(jié)構(gòu) （ 見圖 ） 。 ? 定量檢測 ， 在抗病毒治療中是判斷藥物療效的最重要指標(biāo) ? 病毒量與肝炎進(jìn)展 、 肝硬化和肝癌的發(fā)生密切相關(guān) 新疆醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院感染科 新疆醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院感染科 新疆醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院感染科 新疆醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院感染科 新疆醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院感染科 HBV慢性感染自然史： 免疫逃避 HBeAg+ve HBeAg–ve ALT HBVDNA 非活動狀態(tài) HBeAg陰性 慢性活動性肝炎 HBeAg 陽性慢性乙肝 免疫耐受期 免疫清除期 免疫控制期 治療 治療 監(jiān)測 監(jiān)測 10910 cp/ml 1078 cp/ml 105 cp/ml 105 cp/ml 10－ 20％ 67－ 80％ Anna Lok, AASLD guideline 2023 新疆醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院感染科 HBV ?穩(wěn)定性 ： HBV抵抗力較強(qiáng) ， 煮沸 10min，高壓 蒸汽消毒或 65。 ?注意 ：前 C區(qū)變異時不表達(dá) HBeAg,但仍然有HBV復(fù)制 。 ?抗 HBcIgM:急性期或慢肝急性發(fā)作期。 ?是病毒復(fù)制及傳染性強(qiáng)的標(biāo)志 。 ? 抗 HBs： 是保護(hù)性抗體 ， 見于注射疫苗或自然感染 。 ? 共有 10個亞型 。 新疆醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院感染科 HBV 基因及表達(dá)產(chǎn)物 HBsAg HBV DNAp HBxAg HBeAg HBcAg prec區(qū) C區(qū) S區(qū) P區(qū) X區(qū) 新疆醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院感染科 核心基因 乙型肝炎病毒 HBeAg和 HBcAg的產(chǎn)生 新疆醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院感染科 部分雙鏈的 DNA胞 漿膜乙肝乙肝 病毒的病毒的 復(fù)制復(fù)制 示意圖示意圖細(xì)胞核細(xì)胞 漿內(nèi)質(zhì)網(wǎng)A ( n )有感染性的HBV 毒粒( ) D N AmR N Acc cD N A有感染性的HBV 毒粒有包膜的前 基因 組肝 細(xì)胞轉(zhuǎn)錄逆轉(zhuǎn) 錄HB s A g 的囊膜抗原成分翻譯脫外殼 HBV抗原抗體的臨床意義 ? HBsAg: 感染標(biāo)志 ， 最早出現(xiàn) 。 新疆醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院感染科 乙肝病毒（ HBV） ? 形態(tài)與結(jié)構(gòu) ： HBV是嗜肝 DNA病毒科 ? 電鏡下 HBV呈現(xiàn)三種顆粒： ? 完整的 HBV顆粒 ： Dane顆粒， 42nm 。 C 3分 可部分滅活 。 ?穩(wěn)定性 ：抵抗力強(qiáng) ， 耐受 56。 新疆醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院感染科 一、病原學(xué) ?甲型肝炎病毒（ hepatitis A virus， HAV） ?乙型肝炎病毒（ hepatitis B virus， HBV） ?丙型肝炎病毒（ hepatitis C virus， HCV） ?丁型肝炎病毒（ hepatitis D virus， HDV） ?戊型肝炎病毒（ hepatitis E virus， HEV） ? 其它：庚型肝炎病毒（ hepatitis G virus， HGV） 輸血傳播病毒（ transfusion transmitted virus， TTV） 新疆醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院感染科 甲型肝炎病毒（電鏡） 形態(tài)結(jié)構(gòu) ： 微小的 RNA病毒，嗜肝RNA病毒屬， 球形， 27nm28nm,無包膜。 部分病例出現(xiàn)黃疸 ， 或肝衰竭 。 ? 臨床上以疲力 、 食欲減退 、 肝腫大 、 肝功能異常 ，為主要表現(xiàn) 。 ? 其他病毒如 CMV、 EBV、 單純皰疹病毒等亦可引起肝炎 ， 但各有特點(diǎn) ， 分別稱之為 CMV肝炎 、 EBV肝炎等 。 在細(xì)胞培養(yǎng)中不引起細(xì)胞病變或死亡 。 煮沸 5min全部滅活 ， 70%乙醇 25。 故甲肝診斷試劑與甲肝疫苗全球通用。 ? S區(qū) ：編碼外膜蛋白 （ 即 HBsAg） ； ? C區(qū) ：分為前 C區(qū)：編碼 HBeAg； C區(qū)：編碼核心蛋白 （ 即 HBcAg） ； ? P區(qū) ：編碼 DNA多聚酶 （ DNAp） ； ? X區(qū) ：編碼 X蛋白 ， 與肝癌 （ PHC） 的發(fā)生有關(guān) 。 ? 主要存在于血液 、 精液等各種體液中 。 有 8個基因型 （ A~H） 。 一般不做 。 ?低滴度：過去感染， ?高滴度： HBV有復(fù)制。 ?在 HBsAg出現(xiàn)后才出現(xiàn) ， 并現(xiàn)于 HBsAg消失 。 新疆醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院感染科 HBV的分子生物學(xué)標(biāo)記： ? HBV DNA ：病毒復(fù)制 、 傳染性強(qiáng)的最直接 、 特異的指標(biāo) 。 新疆醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院感染科 丙型肝炎病毒（ HCV） ? HCV為 RNA病毒 ， 屬黃病毒屬 ， 感染后血清中濃度很低 。 ? 有若干個基因型和亞型 。 ? 僅人和黑猩猩對 HCV易感 。 ? HCVRNA：復(fù)制及有傳染性的標(biāo)志。282:103107. 3. Rosenberg S. J Mol Biol. 2023。 ? HDV只有一個抗原抗體系統(tǒng) 。 ? 重疊感染 (superinfection)：已經(jīng)感染一種病毒 ， 在此基礎(chǔ)上又感染新的病毒 。 ?HEV主要在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制 ,通過膽汁排出 ,并持續(xù)存在至 ALT恢復(fù)正常 。 發(fā)病后 3周一般無傳染性 。 新疆醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院感染科 傳播途徑 ? 糞 口途徑 ： HAV、 HEV。 母體通過胎盤 、 分娩 、哺乳 、 喂養(yǎng)等方式將病原微生物尤其是病毒垂直傳播給嬰幼兒的傳播方式 。 v HEV ：感染后很少再患 。 新疆醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院感染科 新疆醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院感染科 流行特征 ?散發(fā)： HAV、 HBV、 HCV、 HDV、 HEV ?爆發(fā)： HAV、 HEV、 HCV（ 采血導(dǎo)致 ） ?季節(jié)分布： HAV（ 秋冬季 ） ； HEV（ 夏秋季 ） HBV、 HCV、 HDV無季節(jié)性； ?地理分布 （ 見圖 ） 新疆醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院感染科 甲型肝炎感染的全球分布 新疆醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院感染科 HB s A gHB s A g P r e v a l e n c e ( % )P r e v a l e n c e ( % )?? 8:8: HighHigh22 7:7: I nt e rm e dia t eI nt e rm e dia t e2 :2 : Lo wLo wGl o b al Distrib u ti o n o f C h ronic HBV In f ecti o n?? 3 5 0 mi l l i on c hroni c c a rr i e r s w orl d w i de3 5 0 mi l l i on c hroni c c a rr i e r s w orl d w i de?? Nint h l e a ding c a us e of de a t hNint h l e a ding c a us e of de a t h?? Ne a rl y 7 5 % of Ne a rl y 7 5 % of HBVHBV c hroni c c a rr i e r s a r e A s i a nc hroni c c a rr i e r s a r e A s i a n 乙型肝炎病毒感染全球分布 新疆醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院感染科 WHO. Wkly Epidemiol Rec. 2023。 WHO統(tǒng)計表明：全球 HCV的感染率約為 3％ ， 估計約 HCV， 每年新發(fā)病例約 。 April 6, 2023。119:110. Takahashi M et al. Am J Gastroenterol. 1993。 新疆醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院感染科 肝細(xì)胞損傷機(jī)制 新疆醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院感染科