【正文】 化藥品的生產(chǎn)： 傳統(tǒng)上主要是從動物（植物）器官、組織、血漿（細(xì)胞）中分離、純化制得。 生化藥品簡介l 生化藥物： 是從生物體分離純化所得的一類結(jié)構(gòu)上十分接近于人體內(nèi)的正常生理活性物質(zhì)，具有調(diào)節(jié)人體生理功能，達(dá)到預(yù)防、治療、診斷疾病，有目的地調(diào)節(jié)人體生理機(jī)能的生化物質(zhì)。在發(fā)酵過程中需不斷通入無菌空氣和攪拌，維持一定的罐溫和罐壓，并定時取樣進(jìn)行生化分析和無菌試驗。 種子培養(yǎng)： 種子培養(yǎng)的目的是使孢子發(fā)芽繁殖獲得足夠數(shù)量的菌絲，以便接種到發(fā)酵罐中。孢子制備： 對特定菌種來說，抗生素的產(chǎn)量和成品質(zhì)量與孢子和種子制備的情況有密切關(guān)系?？股毓I(yè)生產(chǎn)及工藝： 抗生素生產(chǎn)包括發(fā)酵和提取兩部分，抗生素發(fā)酵一般是在通氣下進(jìn)行的純種培養(yǎng)。隨后氯霉素、紅霉素、卡那霉素、新霉素、桿菌肽等 20多個品種研制成功?？股匕l(fā)展趨勢： 隨著抗生素研究工作的深入開展，對抗生素的認(rèn)識也逐漸加深，抗生素的作用已超出了抗菌及抗腫瘤的范圍，擴(kuò)展到抑制或調(diào)解多方面生物機(jī)能的更大范圍。l 抗生素： 抗生素是生物在其生命活動過程中產(chǎn)生的、在低微濃度下能選擇性地抑制他種生物機(jī)能的化學(xué)物質(zhì)。 生物藥物的范疇：生物藥物的范疇：l生物藥物包括從動物、植物、海洋生物、微生物等生物原料制取的各種天然生物活性物質(zhì)及其人工合成或半合成的天然物質(zhì)類似物。 四、生物制藥技術(shù)簡介 生物制藥概念及分類 抗生素簡介 生化藥品簡介 生物制品簡介 生物制藥概念及分類l 生物制藥： 是利用生物體或生物過程在人為設(shè)定的條件下生產(chǎn)各種生物藥物的技術(shù) .l 生物藥物： 是指運(yùn)用生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)等的研究成果，利用生物體，生物組織、體液或其代謝產(chǎn)物（初級代謝產(chǎn)物和次級代謝產(chǎn)物），綜合應(yīng)用化學(xué)、生物技術(shù)、分離純化工程和藥學(xué)等學(xué)科的原理與方法加工、制成的一類用于預(yù)防，治療和診斷疾病的物質(zhì)。 例如，在接觸法生產(chǎn)硫酸時， 24h生產(chǎn) 1000kg硫酸需要催化劑 100kg， 則活性 A為：選擇性： 催化劑對復(fù)雜反應(yīng)有選擇地發(fā)生催化作用的性能，稱為催化劑的選擇性。 衡量催化劑質(zhì)量的三大指標(biāo)，主要是指它的活性、選擇性和穩(wěn)定性。l 催化劑： 在化學(xué)反應(yīng)系統(tǒng)中，當(dāng)加入某種物質(zhì)后能改變化學(xué)反應(yīng)的速度，而其本身在反應(yīng)前后化學(xué)性質(zhì)并無變化，加入的這種物質(zhì)稱之為催化劑。要獲得最佳反應(yīng)條件，需要研究反應(yīng)物分子的變革及過程，既要弄清反應(yīng)過程的內(nèi)因，又要搞清楚影響它們的外因。因此，工藝路線中各個化學(xué)單元反應(yīng)的優(yōu)劣直接影響工藝路線的先進(jìn)性與可行性。l 需要注意，并不是所有單元反應(yīng)的合成次序都可以交換，有的單元元反應(yīng)經(jīng)前后交換后，反而較原工藝路線的情況更差，甚至改變了產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)。安排不同，所得中間體就不同，反應(yīng)條件和要求以及收率也不同。而且在匯聚合成中，如果偶然損失一個批號的中間體，也不至于影響整個合成過程的進(jìn)展。若將 A、 B、 C、 D、 E和 F連結(jié)成化合物 ABCDEF， 采用直線型合成，那么至少需要經(jīng)過下列 5步反應(yīng)。l 在化學(xué)制藥工業(yè)生產(chǎn)中，必須把藥物工藝路線的工業(yè)化、最優(yōu)化和降低生產(chǎn)成本放在首位，通過工藝路線的設(shè)計和選擇，以確定一條經(jīng)濟(jì)、有效的生產(chǎn)工藝路線。 第二階段為中試放大研究（習(xí)稱中試放大或中試），是確定藥物生產(chǎn)技術(shù)的最后一個環(huán)節(jié)，既把實(shí)驗室研究中所確定的工藝路線和工藝條件，進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)的考察、優(yōu)化，為生產(chǎn)車間的設(shè)計、施工安裝、 “ 三廢 ” 處理和中間體監(jiān)控，制訂各步產(chǎn)物的質(zhì)量要求和工藝操作規(guī)程等提供數(shù)據(jù)和資料，并在車間試生產(chǎn)若干批號后，制定出生產(chǎn)工藝規(guī)程。離子交換法制備純水設(shè)備三、化學(xué)制藥技術(shù)簡介 化學(xué)制藥技術(shù)研究的對象 化學(xué)藥物生產(chǎn)工藝 藥物工藝路線的評價與選擇技術(shù) 單元反映的次序安排 最佳反應(yīng)條件選擇技術(shù) 催化技術(shù) 化學(xué)制藥技術(shù)研究對象l 化學(xué)制藥技術(shù)是研究、設(shè)計和選擇最安全、經(jīng)濟(jì)和最合理的化學(xué)合成藥物工業(yè)生產(chǎn)途徑的一門科學(xué)，也是研究、選用適宜的中間體和確定最佳、高產(chǎn)的合成路線、工藝原理和工業(yè)生產(chǎn)過程，實(shí)現(xiàn)制藥生產(chǎn)最優(yōu)化的一門科學(xué)。 工藝用水： 是指藥品生產(chǎn)過程中使用的水，包括飲用水、純化水和注射用水。l 局部凈化： 以凈化空調(diào)器或局部凈化設(shè)備（如潔凈工作臺、棚式垂直層流單元、層流罩等），在一般空調(diào)環(huán)境中造成局部區(qū)域具有一定潔凈度級別環(huán)境的凈化處理方式叫局部凈化。 凈化方案l 凈化方案可分為全室凈化、局部凈化、 全室 凈 化與局部 凈 化相 結(jié) 合 。彼此相連的房間，按潔凈等級應(yīng)依相差 ，壓差偏小，根本無法防止強(qiáng)風(fēng)時產(chǎn)生縫隙滲透或開關(guān)門時產(chǎn)生壓差變化；壓差過大，開門往往比較困難，比較理想的辦法是在保持合理壓差的同時采用氣閘室。 一般情況下盡可能在萬級或 10萬級環(huán)境內(nèi)，用局部層流方式來達(dá)到百級的要求。 我國 GMP要求，潔凈區(qū)一般控制溫度為 2224℃ ，相對濕度為 45%60%，吸濕性強(qiáng)的無菌藥物的生產(chǎn)和分裝采用局部低濕工作臺；控制區(qū)一般控制溫度在 1828℃ ，相對濕度為 50%65%。 潔凈輔助區(qū) :包括人凈、物凈和生活用房及管道技術(shù)夾層。制藥業(yè)與其它行業(yè)潔凈廠房的區(qū)別在于，醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房是以微粒和微生物兩者為控制對象，而電子、航天、精密機(jī)械等行業(yè)潔凈廠房只控制微粒。 工廠的人、物流進(jìn)入或離開廠區(qū)，或自一個區(qū)（車間）到達(dá)另一區(qū)（車間），在人、物流非常集中（如上、下班）時會給途經(jīng)的生產(chǎn)車間造成干擾，因此潔凈生產(chǎn)車間區(qū)在全廠總圖中應(yīng)放在最上風(fēng)與最少人、物流的地方。C、 物流管線、輸變電線路、通訊線路等統(tǒng)籌規(guī)劃原則。要從整體上把握這四個區(qū)的功能，分區(qū)布置合理，四個區(qū)域既不相互影響、人流、物流分開，又要保證相互便于聯(lián)系，服務(wù)以及生產(chǎn)管理。動力由電力提供 ,蒸汽由燃料產(chǎn)生。 選擇廠址時，應(yīng)考慮環(huán)境、供水、能源、交通運(yùn)輸、自然條件、環(huán)保、符合城市發(fā)展規(guī)劃、協(xié)作條件等等因素。GMP認(rèn)證機(jī)構(gòu)： 國家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)全國藥品 GMP認(rèn)證工作；負(fù)責(zé)對藥品 GMP檢查員的培訓(xùn)、考核和聘任；負(fù)責(zé)國際藥品貿(mào)易中藥品 GMP認(rèn)證工作。同時也是為了保護(hù)藥品生產(chǎn)企業(yè)，強(qiáng)化藥品監(jiān)督管理。制藥工業(yè) 基礎(chǔ) 知識講座張雪梅二 00六年八月制藥工業(yè)基礎(chǔ)知識 一、 GMP簡介 二 、制藥廠總體規(guī)劃要求 三 、 化學(xué)制藥技術(shù)簡介 四 、生物制藥技術(shù)簡介 五 、中藥工業(yè)化生產(chǎn) 六 、片劑生產(chǎn)工藝技術(shù) 七 、注射劑生產(chǎn)工藝技術(shù) 八 、醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢 一、 GMP簡介 GMP的定義 實(shí)施 GMP的目的 GMP認(rèn)證程序 GMP的定義l GMP是《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》英文名 Good Manufacturing practices的縮寫。 實(shí)施 GMP的目的l 是為了保護(hù)消費(fèi)者的利益，保證人們用藥的安全有效。 GMP認(rèn)證程序 藥品認(rèn)證 :藥品關(guān)系人命安危，因此藥品認(rèn)證屬于安全認(rèn)證，是一種強(qiáng)制認(rèn)證。認(rèn)證申請和資料審查 → 制訂現(xiàn)場檢查方案 → 現(xiàn)場檢查 → 檢查報告的審核 → 認(rèn)證批準(zhǔn)二、制藥廠總體規(guī)劃要求 廠房選址 廠區(qū)劃分 整體布局的原則 潔凈廠房 制藥車間空氣凈化 潔凈室空調(diào)凈化措施 凈化方案 制藥工藝用水生產(chǎn)技術(shù)及設(shè)備 廠房選址l GMP規(guī)定 ,醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房與市政交通干道之間的距離不宜小于 50m。l 能源 :制藥廠生產(chǎn)需要大量的動力和蒸汽。 規(guī)劃設(shè)計時應(yīng)把上述管理系統(tǒng)和生產(chǎn)功能劃分為行政區(qū)、生活區(qū)、生產(chǎn)區(qū)、輔助區(qū)進(jìn)行布置。B、 方便輸送、有利生產(chǎn)的原則。 整體布局的原則整體布局的原則F、 人、物流分流原則。它除了具有一般工業(yè)廠房的建筑特點(diǎn)外，還必須滿足潔凈廠房的要求。潔凈動力區(qū) :包括凈化空調(diào)機(jī)房、純水站、氣體凈化站、變電站和真空吸塵泵房等。 車間環(huán)境參數(shù)：