【正文】 酸酶活性也升高。 分析上述前列腺及相關(guān)器官干、濕重指數(shù)指標(biāo)，可知由于外源激素（丙酸睪丸酮）的作用，模型對(duì)照組較正常對(duì)照組的前列腺各葉均有明顯增生；同樣，由于性激素的影響，模型組精囊較正常組也有一定的增生，提示復(fù)制了前列腺增生癥動(dòng)物模型。 177。* 177。* 177。前列腺各葉及相關(guān)器官干重指標(biāo) 0.49***177。 0.36**177。中劑量組177。 3.80177。 5**177。 0.60177。 0.42*177。注：與模型對(duì)照組比較， *P， **P， ***P組別 體重（ g）凝固腺指數(shù)mg/10g腹葉指數(shù)mg/10g背葉指數(shù)mg/10g精囊指數(shù)mg/10g正常對(duì)照組177。177。*177。 1.11***177。 0.72*177。陽(yáng)性對(duì)照組510 177。177。*177。表 168。丙酸睪丸酮致小鼠前列腺增生模型168。 （ 4）組織胺 H1受體阻斷劑雷尼替丁、法莫替丁等治療消化性潰瘍藥；168。（ 3） ?1或 ?受體阻滯劑等抗高血壓藥；168。 （ 2） 5羥色胺受體拮抗劑翁丹西隆 (Ondansetron)、格蘭西隆(Granisetron)等抗放化療嘔吐藥物；168。 inhibitors， ACEI）巰甲丙脯酸、苯酯丙脯酸、賴諾普利等；168。（ 1）治療高血壓和充血性心力衰竭的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ an 如：168。 研究發(fā)現(xiàn)，許多疾病是由于基因發(fā)生變異造成的。 專家們 — 致認(rèn)為該藥的臨床前景是很好的，應(yīng)當(dāng)投入研究。副作用的發(fā)生率達(dá) 20％ —30% ，而國(guó)內(nèi)又無(wú)研制的更好的藥物。與會(huì)專家還有宣武醫(yī)院副院長(zhǎng)、心血管病專家 王稼瑞教授 ，天壇醫(yī)院心血管科主任 張劍峰教授 和同仁醫(yī)院高干病房主任、心血管病專家 常志文教授 。二、 A1998同時(shí)表現(xiàn)出了抗心肌缺血作用，心肌損傷的機(jī)制目前少 易樣品量 新化合物 A1998能夠很好地阻斷 Ikur鉀電流和 Ito鉀電流，提示其具有延長(zhǎng)動(dòng)作電位的時(shí)程和有效不應(yīng)期，具有抗 III類心律失常的藥理作用。A1998該模型只需在每次藥物篩選前一周，將置于冰箱保存的 、 ?g／ ?l分別注人蟾蜍卵母細(xì)胞中， 5天至 15天內(nèi)可在蟾蜍卵母細(xì)胞膜表面相應(yīng)獲得單一、純凈的 Ikur鉀電流或 Ito鉀電流表達(dá)，提供篩選 III類抗心律失常藥物之用。??***?***胺碘酮 /min ***P? vs controlGroup3mg/kgA1998對(duì) BaCl2所致大鼠心律失常的治療作用Con： BaCl2?????*?*?*?VP?*???**Amioarrest,VT)beat,A1998對(duì)烏頭堿所致大鼠心律失常的預(yù)防作用x?s,current表 IkuronofA1998對(duì) Ikur鉀電流及 、 轉(zhuǎn)入 生物反應(yīng)系統(tǒng)(Oocyte)中⑦ 新型抗心律失常海洋 I類新藥 A1998的研究技術(shù)路線 ：① 利用探針提取心肌細(xì)胞、 或 Ito的藥物可望明顯延長(zhǎng)心房不應(yīng)期，成為真正的特異性抗房性心律失常、不致室性心律失常的新型藥物。在心房中較豐富?，F(xiàn)醫(yī)藥公司致力于尋找特異性作用于心房，而對(duì)心室影響較小的新型抗心律失常藥物，以期發(fā)揮抗房顫作用，并且無(wú) 尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過(guò)速 (多非利特 (Ddfetilide)、伊布利特 (Ibutilide),IKs)具有很好的阻滯作用，其療效較好但毒性較強(qiáng)，可導(dǎo)致肺纖維化、角膜碘沉著及肝腎損害。目前 III類抗心律失常藥物：特異性阻斷 IKur的藥物可望明顯延長(zhǎng)心房不應(yīng)期成為真正的特異性抗房性心律失常、不致室性心律大常的新型藥物。 因此，醫(yī)藥學(xué)界致力于尋找新的阻斷特殊離子更特異地作用于心房而對(duì)心室影響較小的抗心律失常藥物，以期發(fā)揮抗房顫作用，并且又無(wú) I、 III類藥物的促心律失常作用。168。168。 ?阻斷劑對(duì)于心肌梗塞后頻發(fā)復(fù)雜室性早博的治療效果可能差于 I類抗心律失常藥物，但 ?阻斷劑與安慰劑相比，可明顯降低病人的再梗塞、猝死和總死亡率。對(duì)梗塞后患者，用英卡胺與安慰劑，及氟卡胺與安慰劑相比較。 1988年進(jìn)行了規(guī)模較大的抗心律失常藥的臨床試驗(yàn)，稱為 CAST（ Cardiac它的減弱亦必將使復(fù)極延遲。按照由去極化膜電壓的激活速率及失活速率，分為 3種： IKr， IKs， IKur。168。 β受體激活時(shí) IKS亦被增強(qiáng)，由于緩慢失活而向 4相延伸。168。 在先天性 LQTS的患者中，有些由于染色體中的 HERG基因的變異而失活。168。 Ito的增強(qiáng)，復(fù)極過(guò)程加速。 瞬時(shí)外向鉀電流 （ Ito）：在去極化電流如 INa使膜電壓改變后，即刻引起 Ito出現(xiàn) AP的 I相。(APD及 ERP)的藥物，可控制心律失常，這些藥物均可阻斷鉀通道。 IV168。 室顫在本質(zhì)上是由于心肌離子通道的病變，使各個(gè)心肌纖維的電活動(dòng)由同步現(xiàn)象轉(zhuǎn)化為去同步現(xiàn)象，這一過(guò)程可能與胞內(nèi)信息傳遞系統(tǒng)的改變相關(guān)。168。 膜電位變化的異常導(dǎo)致心律改變，發(fā)生心動(dòng)過(guò)速、心律過(guò)緩或不齊，統(tǒng)稱為心律失常（ Arrythmia）。通過(guò)觀測(cè)單個(gè)通道開(kāi)放和關(guān)閉的電流變化，可直接得到各種離子通道開(kāi)放的電流幅值分布、開(kāi)放機(jī)率、開(kāi)放壽命分布等功能參量，并分析它們與膜電位、離子濃度等之間的關(guān)系。 膜片鉗（ Patch 電壓鉗（ Voltage168。 1902年伯恩斯坦（ Bernstein）提出神經(jīng)細(xì)胞膜對(duì) K+離子有選擇性通透的 “膜學(xué)說(shuō) ”。 生物膜電位是可興奮細(xì)胞膜內(nèi)外側(cè)電位的電位差。 因此，由于絕大部分陸生的動(dòng)植物活性成分已獲得篩選，科學(xué)家轉(zhuǎn)向從海洋生物或原始森林中尋找藥用活性成分。主講人： 許東暉 梅雪婷中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院中藥與海洋藥物研究室海洋生物制藥當(dāng)代新藥研究的新思路168。168。鉀離子通道與心血管疾病168。168。 1955年卡斯特羅對(duì)神經(jīng)－肌肉接頭突觸傳遞過(guò)程的研究發(fā)現(xiàn)：突觸后膜終板電位發(fā)生，是由于神經(jīng)遞質(zhì)乙酸膽堿（ ACh）作用于終板膜上受體的結(jié)果，從而確認(rèn)了受體化學(xué)遞質(zhì)調(diào)控的通道。168。168。然后對(duì)該膜片實(shí)行電壓鉗位，可測(cè)量單個(gè)通道開(kāi)放產(chǎn)生的 pA（ 1012A）量級(jí)電流。168。168。 抗心律失常藥根據(jù)對(duì)心肌電生理的影響和作用機(jī)制，可分類 4類： I類藥物能阻斷心肌細(xì)胞膜快的通道，抑制 4相 Na2+內(nèi)流，降低自律性，不同程度地減慢 0相除極和減慢傳導(dǎo)。 類藥物能阻斷心臟的 ?受體，對(duì)抗兒茶酚胺類對(duì)心臟的作用，降低竇房結(jié)、房室結(jié)和傳導(dǎo)組織的自律性，減慢傳導(dǎo)，延長(zhǎng) APD和 ERP。168。 延長(zhǎng) 電壓依賴性鉀通道168。 Ito2持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，為鈣所激活。在病變心臟中，這一鉀電流家族的 mRNA表達(dá)有所改變。168。 IKr下降，使復(fù)極過(guò)程延遲， QT間期異常延長(zhǎng)，易于誘發(fā)嚴(yán)重心律失常，乃至心臟猝死。當(dāng)心率快時(shí)，此部分電流占 IK的絕大部分。 Ik流向胞外，使