【正文】 酸酶活性也升高。 分析上述前列腺及相關(guān)器官干、濕重指數(shù)指標，可知由于外源激素（丙酸睪丸酮）的作用，模型對照組較正常對照組的前列腺各葉均有明顯增生；同樣，由于性激素的影響，模型組精囊較正常組也有一定的增生，提示復制了前列腺增生癥動物模型。 177。* 177。* 177。前列腺各葉及相關(guān)器官干重指標 0.49***177。 0.36**177。中劑量組177。 3.80177。 5**177。 0.60177。 0.42*177。注：與模型對照組比較， *P， **P， ***P組別 體重（ g）凝固腺指數(shù)mg/10g腹葉指數(shù)mg/10g背葉指數(shù)mg/10g精囊指數(shù)mg/10g正常對照組177。177。*177。 1.11***177。 0.72*177。陽性對照組510 177。177。*177。表 168。丙酸睪丸酮致小鼠前列腺增生模型168。 （ 4）組織胺 H1受體阻斷劑雷尼替丁、法莫替丁等治療消化性潰瘍藥；168。（ 3） ?1或 ?受體阻滯劑等抗高血壓藥；168。 （ 2） 5羥色胺受體拮抗劑翁丹西隆 (Ondansetron)、格蘭西隆(Granisetron)等抗放化療嘔吐藥物；168。 inhibitors， ACEI）巰甲丙脯酸、苯酯丙脯酸、賴諾普利等；168。（ 1）治療高血壓和充血性心力衰竭的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ an 如：168。 研究發(fā)現(xiàn)，許多疾病是由于基因發(fā)生變異造成的。 專家們 — 致認為該藥的臨床前景是很好的，應當投入研究。副作用的發(fā)生率達 20％ —30% ，而國內(nèi)又無研制的更好的藥物。與會專家還有宣武醫(yī)院副院長、心血管病專家 王稼瑞教授 ，天壇醫(yī)院心血管科主任 張劍峰教授 和同仁醫(yī)院高干病房主任、心血管病專家 常志文教授 。二、 A1998同時表現(xiàn)出了抗心肌缺血作用，心肌損傷的機制目前少 易樣品量 新化合物 A1998能夠很好地阻斷 Ikur鉀電流和 Ito鉀電流，提示其具有延長動作電位的時程和有效不應期，具有抗 III類心律失常的藥理作用。A1998該模型只需在每次藥物篩選前一周，將置于冰箱保存的 、 ?g／ ?l分別注人蟾蜍卵母細胞中， 5天至 15天內(nèi)可在蟾蜍卵母細胞膜表面相應獲得單一、純凈的 Ikur鉀電流或 Ito鉀電流表達，提供篩選 III類抗心律失常藥物之用。??***?***胺碘酮 /min ***P? vs controlGroup3mg/kgA1998對 BaCl2所致大鼠心律失常的治療作用Con： BaCl2?????*?*?*?VP?*???**Amioarrest,VT)beat,A1998對烏頭堿所致大鼠心律失常的預防作用x?s,current表 IkuronofA1998對 Ikur鉀電流及 、 轉(zhuǎn)入 生物反應系統(tǒng)(Oocyte)中⑦ 新型抗心律失常海洋 I類新藥 A1998的研究技術(shù)路線 ：① 利用探針提取心肌細胞、 或 Ito的藥物可望明顯延長心房不應期，成為真正的特異性抗房性心律失常、不致室性心律失常的新型藥物。在心房中較豐富?，F(xiàn)醫(yī)藥公司致力于尋找特異性作用于心房，而對心室影響較小的新型抗心律失常藥物，以期發(fā)揮抗房顫作用，并且無 尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速 (多非利特 (Ddfetilide)、伊布利特 (Ibutilide),IKs)具有很好的阻滯作用，其療效較好但毒性較強，可導致肺纖維化、角膜碘沉著及肝腎損害。目前 III類抗心律失常藥物：特異性阻斷 IKur的藥物可望明顯延長心房不應期成為真正的特異性抗房性心律失常、不致室性心律大常的新型藥物。 因此，醫(yī)藥學界致力于尋找新的阻斷特殊離子更特異地作用于心房而對心室影響較小的抗心律失常藥物，以期發(fā)揮抗房顫作用，并且又無 I、 III類藥物的促心律失常作用。168。168。 ?阻斷劑對于心肌梗塞后頻發(fā)復雜室性早博的治療效果可能差于 I類抗心律失常藥物，但 ?阻斷劑與安慰劑相比，可明顯降低病人的再梗塞、猝死和總死亡率。對梗塞后患者，用英卡胺與安慰劑，及氟卡胺與安慰劑相比較。 1988年進行了規(guī)模較大的抗心律失常藥的臨床試驗，稱為 CAST（ Cardiac它的減弱亦必將使復極延遲。按照由去極化膜電壓的激活速率及失活速率，分為 3種： IKr， IKs， IKur。168。 β受體激活時 IKS亦被增強，由于緩慢失活而向 4相延伸。168。 在先天性 LQTS的患者中，有些由于染色體中的 HERG基因的變異而失活。168。 Ito的增強，復極過程加速。 瞬時外向鉀電流 （ Ito）：在去極化電流如 INa使膜電壓改變后，即刻引起 Ito出現(xiàn) AP的 I相。(APD及 ERP)的藥物，可控制心律失常，這些藥物均可阻斷鉀通道。 IV168。 室顫在本質(zhì)上是由于心肌離子通道的病變，使各個心肌纖維的電活動由同步現(xiàn)象轉(zhuǎn)化為去同步現(xiàn)象，這一過程可能與胞內(nèi)信息傳遞系統(tǒng)的改變相關(guān)。168。 膜電位變化的異常導致心律改變，發(fā)生心動過速、心律過緩或不齊，統(tǒng)稱為心律失常（ Arrythmia）。通過觀測單個通道開放和關(guān)閉的電流變化，可直接得到各種離子通道開放的電流幅值分布、開放機率、開放壽命分布等功能參量，并分析它們與膜電位、離子濃度等之間的關(guān)系。 膜片鉗（ Patch 電壓鉗（ Voltage168。 1902年伯恩斯坦（ Bernstein）提出神經(jīng)細胞膜對 K+離子有選擇性通透的 “膜學說 ”。 生物膜電位是可興奮細胞膜內(nèi)外側(cè)電位的電位差。 因此，由于絕大部分陸生的動植物活性成分已獲得篩選，科學家轉(zhuǎn)向從海洋生物或原始森林中尋找藥用活性成分。主講人： 許東暉 梅雪婷中山大學生命科學學院中藥與海洋藥物研究室海洋生物制藥當代新藥研究的新思路168。168。鉀離子通道與心血管疾病168。168。 1955年卡斯特羅對神經(jīng)－肌肉接頭突觸傳遞過程的研究發(fā)現(xiàn)：突觸后膜終板電位發(fā)生，是由于神經(jīng)遞質(zhì)乙酸膽堿（ ACh）作用于終板膜上受體的結(jié)果，從而確認了受體化學遞質(zhì)調(diào)控的通道。168。168。然后對該膜片實行電壓鉗位，可測量單個通道開放產(chǎn)生的 pA（ 1012A）量級電流。168。168。 抗心律失常藥根據(jù)對心肌電生理的影響和作用機制，可分類 4類： I類藥物能阻斷心肌細胞膜快的通道，抑制 4相 Na2+內(nèi)流，降低自律性，不同程度地減慢 0相除極和減慢傳導。 類藥物能阻斷心臟的 ?受體，對抗兒茶酚胺類對心臟的作用，降低竇房結(jié)、房室結(jié)和傳導組織的自律性，減慢傳導，延長 APD和 ERP。168。 延長 電壓依賴性鉀通道168。 Ito2持續(xù)時間較長，為鈣所激活。在病變心臟中，這一鉀電流家族的 mRNA表達有所改變。168。 IKr下降，使復極過程延遲， QT間期異常延長，易于誘發(fā)嚴重心律失常，乃至心臟猝死。當心率快時，此部分電流占 IK的絕大部分。 Ik流向胞外，使