【正文】 保護作用。劑量： 1~2mg bid或 tid。 86 4） 其他對癥治療藥物： 抗膽堿能藥物：健康人體內(nèi)乙酰膽堿與多巴胺的濃度保持平衡。 84 85 Entacapone (Cotan)系作用于外周的COMT抑制劑，不能通過 BBB；國外研究證明：當(dāng)與左旋多巴合用時，它可以使其半衰期延長，減少它對 DA受體脈沖式的刺激，減少運動波動。 總之，所有這些受體不僅對運動功能，而且對認(rèn)知、情緒、以及對神經(jīng)內(nèi)分泌功能的調(diào)節(jié)起重要作用。 DA受體按配體的特性、與腺苷環(huán)化酶耦合后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制的差異分為 D1 和 D2 兩類。 70 左旋多巴的急性副作用有惡心、嘔吐和直立性低血壓，可提前半小時口服多潘立酮 (Domperidone,嗎丁林 )10 mg ,以減輕副作用。 69 緩釋或控釋劑型 (Sinemet CR 或 HBS)多用于出現(xiàn)癥狀波動的晚期病人，以增加“開期”。復(fù)方左旋多巴國人常用劑量為每日 300mg~600mg（ 左旋多巴劑量） ， 分 3~ 4次于飯前 1小時或飯后 。 尚有正在研究中的皮下給藥的制劑，左旋多巴甲酯和乙酯，用于正處在嚴(yán)重“關(guān)期”的患者；口服給藥可用于“開期”延遲。 因為多巴胺不能進入 BBB,所以代之以補充它的前體 —左旋多巴的辦法，這是治療PD的革命性的創(chuàng)舉。 藥物首選應(yīng)按我國 PD治療指南進行。 60 司來吉蘭 +VitE抗氧化療法 (DATATOP)可延緩疾病發(fā)展約 9個月。 59 Zydis Selegiline 是最近研發(fā)的一種新劑型，經(jīng)口腔粘膜吸收，與常規(guī)片相比吸收更好、更穩(wěn)定，且更安全。目前對它的神經(jīng)保護作用尚有疑義，故未納入 PD神經(jīng)保護治療常規(guī)。藥物的選擇除了考慮病情特點外 ,還需考慮病人的年齡、遺傳預(yù)計壽命、職業(yè)、就業(yè)狀況、經(jīng)濟承受能力等。其中應(yīng)首選藥物治療，因為： 1. 較快地改善癥狀； 2. 對打破本病病理生理改變的惡性循環(huán)、維持基底節(jié)的正常功能有針對性； 3. 目前本病不能治愈 ,治療應(yīng)瞻前顧后，不要只顧眼前。 51 （ 2）予后不佳，多死于支氣管炎、球麻痹、呼吸衰竭； （ 3）少數(shù)不典型病例有失語、各種皮層功能損害癥狀，額顳葉癡呆。 46 （四）多系統(tǒng)萎縮（ MSA） OPCA 橄欖 –橋 –小腦萎縮 SND 紋狀體 –黑質(zhì)變性 SDS Shy–Drager 綜合征 臨床診斷 PD病例中， 7–20%病理診斷為 MSA。 40 2. 實驗室檢查： （ 1） MRI：中腦前后徑縮短（矢狀位），上橋腦背蓋部異常信號； （ 2） PET：額葉葡萄糖利用率降低，與尸檢病理結(jié)果一致，認(rèn)知障礙與額葉損害有關(guān)。 29 （二） PD中 5羥色胺能、去甲腎上腺素能和 膽堿能機能； （三）檢出臨床前病例； （四） PD的小膠質(zhì)的活動； （五）監(jiān)察 PD的進行； （六）機能重建方法的探索； （七）癡呆和 PD ； （八）不典型的 PD綜合征。有： ? parkin 基因 ? PINK 1（ PTENinduced putative kinase 1） 基因 ? DJ –1基因 ? ATP 13A2基因 26 家族 PD致病基因定位與克隆 基因型 基因位點 遺傳方式 致病基因 Lewy小體 PARK 1/4 4q 2123 AD αsynuclein 有 PARK 2 6q AR parkin 極少有 PARK 3 2p 13 AD ? 有 PARK 5 4p 14 AD UCHL1 不清楚 PARK 6 1p 3536 AR PINK 1 不清楚 PARK 7 1p 36 AR DJ1 不清楚 27 基因型 基因位點 遺傳方式 致病基因 Lewy小體 PARK 8 AD LRRK 2 部分有 PARK 9 1p36 AR ATP13A2 不清楚 PARK 10 1p ? ? 不清楚 PARK 11 2q36q37 AD ? 不清楚 PARK 12 Xq21q25 X連鎖 ? 不清楚 PARK 13 2p 12 ? HTRA 2 不清楚 — — 雙基因 遺傳 DJ1/ PINK1 不清楚 28 四 功能影像學(xué)診斷 PET和 SPECT可以協(xié)助診斷 （一） 評估突觸前多巴胺能系統(tǒng)的功能 ① 185。 目前已確認(rèn)， PD廣泛的病理學(xué)損害已超出了黑質(zhì) 紋狀體多巴胺系統(tǒng)損害的范圍，而是與多種神經(jīng)遞質(zhì)改變相關(guān)聯(lián)。 在檢查過的大量病例中，指示病變逐步、進行性，并呈較為廣泛地累及，而非很少有變化的定型的模式。 4 （二）排除標(biāo)準(zhǔn) 1. 有反復(fù)卒中發(fā)作病史 ,并伴隨帕金 森樣特征的階梯式進行； 2. 反復(fù)的頭部外傷史； 3. 肯定的腦炎病史； 4. 動眼危象； 5. 癥狀發(fā)生時應(yīng)用抗精神病藥物； 1個親屬受累； 5 7. 持續(xù)緩解； 8. 病后 3年 ,嚴(yán)格限于一側(cè)的體征； 9. 核上性凝視麻痹； 10. 小腦體征； 11. 早期嚴(yán)重的自主神經(jīng)損害； 12. 早期嚴(yán)重癡呆伴隨有記憶、語言和行 為障礙； 6 13. Babinski 征； 14. 在 CT 掃描上 ,有腦腫瘤或交通性腦 積水； 15. 對大劑量 Ldopa無效 (如能排除吸 收不良 )； 16. MPTP暴露史。 3 (一 ) 符合標(biāo)準(zhǔn) 1. 運動減少：自主運動啟動緩慢 ,并 伴有重復(fù)動作的速度和幅度的進 行性減小 ； 2. 至少具備下列一項： (1). 肌強直 ； (2). 4~6 Hz 靜止性震顫 ； (3). 姿勢不穩(wěn) ,但應(yīng)排除由原發(fā) 于視覺的、前庭的、小腦 的、或由本體感覺的障礙 引起的姿勢平衡障礙。 10 通過研究大量尸檢的的腦，根據(jù) lewy body 及其軸突的分布，提出了 PD腦組 織受累的進行過程，并分為 6期： 1期：累及延髓的迷走神經(jīng)運動背核和 舌咽神經(jīng)核； 2期： 1期加上中縫核的尾端、藍斑下 核； 11 3期： 以前的病理改變加上累及黑質(zhì)緻 密帶； 4期： 進一步累及經(jīng)內(nèi)嗅覺皮層和海馬 CA2區(qū)；