【正文】 缺點： 不能避免研究者方面帶來的主觀偏倚 。受試者未按照研究人員的規(guī)定方案執(zhí)行稱為非依從性。 （ 2）不能消除，但可以通過統(tǒng)計學(xué)方法控制或估計其大小。 指標(biāo)的靈敏度：檢出真陽性的能力 指標(biāo)的特異度：檢出真陰性的能力 （ 4） 精確性 ： 準(zhǔn)確度 (accuracy)或真實性 （ validity） ：觀察值與真值的接近程度 ， 受 系統(tǒng)誤差 的影響 (如靈敏度 、 特異度 )。 3/5/2023 四、實驗效應(yīng)（明確觀察指標(biāo)） 實驗效應(yīng)：處理因素作用于受試對象引起的反應(yīng)或結(jié)局，通過觀察指標(biāo)表達(dá)。 ? 如以藥物、毒物作為處理因素，劑量就是水平；如以年齡作為處理因素，不同的年齡組就是水平。 實驗設(shè)計三要素 : 3/5/2023 ? 整體實驗： 適用于綜合性研究 ， 接近臨床狀態(tài) ，對象為整體 ， 在體內(nèi)進(jìn)行實驗或試驗 ， 容易受體內(nèi)神經(jīng)體液調(diào)節(jié)和復(fù)雜因素的干擾 ? 離體實驗： 對象為器官 、 組織 、 細(xì)胞 、 分子 ，適用于分析性研究 ， 可排除內(nèi)神經(jīng)體液調(diào)節(jié)和控制復(fù)雜因素的干擾 受試對象的層面 （ 一） 受試對象 3/5/2023 取決于實驗?zāi)康模? 1. 研究醫(yī)學(xué)參考值范圍：健康人或相對健康者 2. 研究病因?qū)W：暴露于或未暴露于某危險因素的人群 3. 研究診斷方法：確診為某病的患者和未患本病的人 4. 研究療效：確診為某病的患者 5. 基因靶向研究：基因結(jié)構(gòu)較為清楚的動物 6. 蛋白質(zhì)組學(xué)研究：從細(xì)胞中提取的蛋白質(zhì) …………. 受試對象的確定 3/5/2023 受試對象的條件（重點掌握） 必須同時滿足： 存在下列情況之一者，不宜作為臨床科研對象： 某些處理措施可能對其產(chǎn)生不利影響的特殊人群。根據(jù)研究目的，有意識地改變原課題三大要素中之一，如發(fā)現(xiàn)具有理論意義和應(yīng)用價值，就可構(gòu)成一個新的課題。填補國內(nèi)外專業(yè)領(lǐng)域的空白點作為自己的選題，這類課題具有先進(jìn)性和生命力，有可能在前人或他人研究的基礎(chǔ)上提出新觀點、新論點和新方法。 3/5/2023 ②從碰到的問題中選題 日?？蒲泄ぷ髦袆?wù)必注意觀察以往沒有觀察到的現(xiàn)象，發(fā)現(xiàn)以往沒有發(fā)現(xiàn)的問題，外部現(xiàn)象的差異往往是事物內(nèi)部矛盾的表現(xiàn)。選題中最容易產(chǎn)生的偏向是題目太大和太復(fù)雜，結(jié)果往往因為如病例不夠，工作量太大或技術(shù)上難以實現(xiàn)而半途而廢。 3/5/2023 ② 創(chuàng)新性 ： 臨床科研題目要有所創(chuàng)新，這一點充分體現(xiàn)選題者的創(chuàng)新思想，具有創(chuàng)新性是科研選題工作的重要特點，也是科研題目得以成立的基本條件和價值所在。 （ 3）研究條件和優(yōu)勢：預(yù)試驗結(jié)果及以往的研究基礎(chǔ)對中標(biāo)均有不同程度的影響，選擇有研究基礎(chǔ)形成優(yōu)勢的領(lǐng)域進(jìn)行深入探討，不失為明智之舉。⑤確定實驗設(shè)計的類型 ⑥ 控制誤差和偏差 3/5/2023 一、建立研究假設(shè) 醫(yī)學(xué)科研的選題或立題就是確定所要研究的題目。 （ 這里的總體是符合根據(jù)假設(shè)規(guī)定的入選標(biāo)準(zhǔn)的有限總體 ） ? 隨機 ≠隨便 – 病人的選擇性：對醫(yī)院 、 治療醫(yī)生 、 藥物 – 醫(yī)生的選擇性：對病人分組 – 其他：疾病自身的規(guī)律 、 病人的年齡 、 性別等 – 后果：影響療效的判斷；由于不隨機 ， 各組差異不符合概率論和統(tǒng)計學(xué)原理 ， 使統(tǒng)計學(xué)檢驗結(jié)果無效 3/5/2023 （二）實驗設(shè)計的隨機化分組方法 ●半隨機化 ： 按就診（入院）順序、生日、住院號等； ●簡單隨機化 ： 投硬幣、抽簽、隨機數(shù)字 ●隨機區(qū)組 ●分層隨機 由上往下，效果越好！ 3/5/2023 第三節(jié) 實驗設(shè)計的基本內(nèi)容和步驟 科研設(shè)計的步驟 : ①建立研究假設(shè) 。 每個符合條件的研究對象被抽取的機會相等 。 (詳見第十九章 ) 3/5/2023 ? 實驗設(shè)計中的 重復(fù) (replication)是指各處理組與對照組要有適當(dāng)?shù)臉颖竞?(sample sizes)。 從概率論知道 ， 觀察次數(shù)愈多 ，從樣本計算出的統(tǒng)計量 （ 如樣本均數(shù) 、 樣本率等 ） 愈接近總體參數(shù) （ 如總體均數(shù) 、 總體率等 ） 。 確保實驗的重現(xiàn)性，以提高實驗的可靠性 ； (2) 用多個實驗單位進(jìn)行重復(fù) (樣本含量 )。 如以病人用藥前后的血壓值作對比 。 這是臨床試驗最常用的對照方法 。 安慰劑雖對人體無害但亦無療效 。 空白對照在動物實驗和干預(yù)試驗中簡單易行 ， 但在臨床試驗中一般不設(shè)空白對照 ， 原因：一是容易引起實驗組和對照組在心理上的差異；二是存在醫(yī)德問題 。 不得借用文獻(xiàn)上的記載或以往的結(jié)果或其它研究的資料作為本研究之對照 。 （ 2） 對照的設(shè)置可以排除非研究因素對研究結(jié)果的影響。 ?目的：評價通過干預(yù)某些危險因素或施加的保護性措施在人群中的預(yù)防效果 如評價碘化食鹽對 IDD的預(yù)防效果； 飲水加氟對齲齒的預(yù)防效果等 3/5/2023 四、實驗研究工作的基本步驟 實驗設(shè)計 實驗資料收集 實驗資料整理 實驗資料分析 3/5/2023 三大原則 對照原則 重復(fù)原則 隨機化原則 第二節(jié) 實驗設(shè)計的基本原則 3/5/2023 三大要素 觀察對象 處理因素 實驗效應(yīng) 3/5/2023 1．設(shè)立對照的重要意義 （ 1）“ 有比較才能鑒別”。 3/5/2023 現(xiàn)場試驗 ：研究對象以 未患病人群 為單位；在 社區(qū)或現(xiàn)場環(huán)境 下進(jìn)行，常用于評價某種預(yù)防措施的效果。 因此，臨床試驗要求高，實施難度大。 缺點： （ 1）動物實驗的結(jié)果不能直接解釋人類的 疾病現(xiàn)象。 不能用隨機化分組來平衡混雜因素對調(diào)查結(jié)果的影響 。 一、實驗研究的定義 (重點） 概述 3/5/2023 1．研究者根據(jù)實驗?zāi)康模?預(yù)先制定實 驗設(shè)計，人為設(shè)置處理因素 ； 2． 能按隨機化方法，將研究對象分為 實驗組和對照組，使各組具有相似 的基本特征，提高了組間的可比性。 醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué) 第三章 實驗設(shè)計 3/5/2023 3/5/2023 學(xué)習(xí)目的和要求 掌握實驗實驗研究的分類和特點、實驗設(shè)計的三要素、醫(yī)學(xué)實驗設(shè)計的基本原則。說明處理因素是否對受試對象產(chǎn)生效應(yīng)。 這是與實驗研究的一個重要區(qū)別 。 3/5/2023 按受試對象不同，分為三類 三、實驗研究分類 動物實驗 動物 臨床試驗 病人 社區(qū)干預(yù)試驗 健康人 3/5/2023 1．動物實驗 優(yōu)點： 在許多方面可由實驗者作任意的安排 ， 使 得研究設(shè)計更嚴(yán)密 ， 組間可比性更強 。 在 醫(yī)院或其他醫(yī)療照顧 環(huán)境下進(jìn)行，研究對象以 病人個體 為單位 隨機化臨床試驗 ：長效心痛定 — 冠心病 實驗對象一般為病人 3/5/2023 （ 2）臨床試驗的特點 與動物實驗相比，臨床試驗外來影響因素更難于控制，因為人有社會屬性，受精神因素、心理因素影響；同時臨床試驗必須在保證病人安全的前提下進(jìn)行并要符合醫(yī)學(xué)倫理要求。不過對隨訪的起點應(yīng)有明確的定義。 ?社區(qū)干預(yù)試驗一般不能實施隨機分配原則。而對照是比較的基礎(chǔ)。 (3)專設(shè) 任何一個對照組都是為相應(yīng)的實驗組專門設(shè)立的 。 3/5/2023 3．對照形式 對照組不施加任何處理因素 。 使用安慰劑對照可以避免對照組病人產(chǎn)生與實驗組不同的心理作用 。 例如 實驗組 加賴氨酸的面包 課間餐 對照組 面包 3/5/2023 （ 4）標(biāo)準(zhǔn)對照 用現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)方法或常規(guī)方法做對照 。 牙周炎病人 實驗組 塞克硝唑膠囊 對照組 替硝唑膠囊 3/5/2023 （ 5）自身對照 對照和實驗在同一受試對象進(jìn)行 。 3/5/2023 ? 相同實驗條件下進(jìn)行多次實驗或觀察提高實驗的可靠性 廣義的重復(fù)包括： (1) 整個實驗的重復(fù) 。 二、重復(fù)原則 3/5/2023 二、重復(fù)原則 重復(fù)是指在相同實驗條件下進(jìn)行多次觀察 ， 結(jié)果的穩(wěn)定程度 。 即作樣本含量的估計 。 3/5/2023 三、隨機化原則 隨機化原則： 3層含義 ?隨機抽樣： 是從將符合條件的研究對象