【正文】 神經遞質學說 去甲腎上腺素和多巴胺等，在維持腦干網狀結構上行激動系統(tǒng)的喚醒功能中具有重要作用。肝性腦病臨床分四期：一期—前驅期：輕微的神經精神癥狀；二期—昏迷前期：嗜睡、定向理解力減退等。嚴重肝功能障礙時，由于肝細胞單胺氧化酶的活性降低，這些胺類不能有效地被分解，進入體循環(huán)；或經門－體分流直接進入體循環(huán)， 并通過血腦屏障進入腦組織。值得注意的是SARS的早期就可能出現明顯的肺纖維化。由于部分肺泡通氣不足，流經這些肺泡的靜脈血未能充分氧合，功能性分流增加。急性肺損傷致呼吸衰竭的機制：彌散障礙由于肺泡——毛細血管膜受損，毛細血管內皮與肺泡上皮的通透性增高，引起肺間質和肺泡水腫（非心源性肺水腫）及肺透明膜形成，導致氣體彌散障礙。（1）促細胞增殖的信號轉導過強：①生長因子產生增多：如TGFα、PDGF、FGF等，切腫瘤細胞通常具有上述生長因子的受體，一次腫瘤細胞可通過自分泌方式刺激自身增殖。（4）細胞外因素調控：涉及眾多的細胞外信號物質、細胞外基質和營養(yǎng)因素等，本質是影響核轉錄因子活性的細胞信號轉導的進行,最終引起基因表達的改變。細胞基因在特定時間和空間選擇性表達或被阻遏，不同種類細胞呈現差別基因表達，使各種分化細胞表型的多樣性。也可以說，細胞分化是同一來源的細胞逐漸發(fā)生各自特有的形態(tài)結構、生理功能和生化特征的過程。在這個過程中，抗原提呈細胞與Th1都會產生大量炎癥性細胞因子，如IFNγ,TNFα，IL6，IL12等。動脈粥樣硬化和冠心病病變發(fā)生過程中，血管內皮細胞受損，eNOS的表達明顯降低，NO釋放減少造成動脈粥樣硬化及高血壓。NOS包括三種同工酶:內皮型(eNOS)、神經型(nNOS)和誘生型(iNOS)。對照組采用相同處理，將4號絲線置于腹主動脈相同位置不做結扎。 課題名稱：心力衰竭模型大鼠心臟肥厚指標與心功能的關系研究背景：心力衰竭是常見的危重癥，慢性壓力超負荷是導致心力衰竭的重要原因，當心臟長期面臨壓力負荷過重時，首先出現心肌肥厚進行代償，如果壓力負荷過重持續(xù)存在，肥厚心臟開始擴張，收縮功能下降，最終導致充血性心力衰竭。（4）心肌細胞鈣內流主要通過電壓依賴性鈣通道和鈣庫調控性鈣通道；鈉鈣交換機制是心肌細胞維持鈣離子穩(wěn)態(tài)的重要機制。（2）Ca2+在細胞內外保持動態(tài)平衡，依賴四個主要系統(tǒng)維持：電壓依賴性鈣通道；受體或神經遞質操控的鈣通道；鈣泵；細胞內第二信使（5三磷酸肌酸IP3）內在機制。當變應原再度進入機體后，與IgE結合形成抗原抗體復合物，引起細胞的脫顆粒反應并釋放補體、組胺、5—羥色胺、緩激肽、慢反應物質、血小板活化因子、前列腺素類和嗜酸粒細胞趨化因子等，使微血管廣泛擴張，外周阻力下降，毛細血管通透性增加，血管容量增加，血壓迅速而明顯地下降，回心血量減少，形成過敏性休克特殊的血流動力學特點。感染性休克——LPS（脂多糖）增加血管通透性的細胞信號機制：內毒素休克的發(fā)生過程中，有效循環(huán)血量的減少和微血管通透性的增加。已知臨床上治療心衰的主要手段——血管緊張素2受體阻斷劑能夠降低胞內蛋白激酶C（PKC）信號傳導，因而，研究PKC在心衰中所起的作用將可能會揭示心衰的發(fā)生機制。舉例：（1）比較蛋白質組學揭示腫瘤發(fā)病機制、尋找腫瘤診斷和治療的靶標：如對膀胱鱗狀細胞癌和移行細胞癌的蛋白質組進行了比較研究，在膀胱癌病人的尿液中找到包含銀屑素在內的四種與膀胱癌相關的蛋白質，其中銀屑素只存在于膀胱鱗狀細胞癌病人的組織及尿液中，在移行細胞癌中難以檢測其表達，因而認為銀屑素是膀胱鱗狀細胞癌的早期診斷、鑒別診斷和病情監(jiān)控的指標。NFkB信號通路的激活是急性炎癥反應的中樞環(huán)節(jié)。（1）絲裂原活化蛋白激酶信號通路（MAPK通路）：MAPKs是一個參與細胞內信號轉導的蛋白激酶家族。（2）核因子kappaB信號通路（NFκB通路）：休克病因可以激活細胞內的抑制蛋白家族IkB（inhibitorkappaB）激酶，從而使IkB的絲氨酸殘基發(fā)生磷酸化并從NFkB的復合物中解離出來而被蛋白酶降解，而NFkB迅速從胞質向胞核移位，結合至多種促炎細胞因子基因啟動子區(qū)的kappaB位點而激活這些基因的轉錄活性，導致炎癥介質泛濫。是以蛋白質組為研究對象，分析細胞內動態(tài)變化的蛋白質組成成分、表達水平與修飾狀態(tài)，了解蛋白質之間的相互作用與聯系，在整體水平上研究蛋白質的組成與調控的活動規(guī)律。（4）揭示心衰的發(fā)生機制：心衰是多種心臟疾病發(fā)展的結果，應用蛋白質組學有助于了解心衰時心肌細胞功能障礙及代償發(fā)生的分子機制。（2）機制：休克所導致的組織缺氧、內毒素激活補體系統(tǒng)所形成的C3a和C5a以及引起過敏性休克的變應原等可以使肥大細胞釋放組胺，組胺使得微循環(huán)前阻力血管強烈舒張和毛細血管通透升高；細菌內毒素可以激活補體系統(tǒng)的激肽釋放酶等也具有擴張小血管和使血管通透升高的作用；缺氧組織內的代謝產物對微血管有擴張作用；缺氧時內啡肽可以使心肌收縮力下降，血管擴張。過敏性休克：機體受到變應原致敏以后，產生抗體IgE，IgE與靶細胞(肥大細胞、嗜堿粒細胞和血小板)結合，使機體處于致敏狀態(tài)。 Ca2＋本身的特性更有利于和靶蛋白結合，從而傳遞信息。當刺激使胞外的鈣離子進入胞內或鈣庫釋放稍增加時，可導致胞漿內鈣離子濃度大幅度增加，繼而發(fā)生一系列生理、生化反應，如細胞結構損傷、凋亡、死亡和細胞的退行性變等作用，因此調節(jié)細胞內鈣離子的動態(tài)平衡對維持細胞正常的生理功能和信息傳遞十分重要。，要求寫出課題名稱，簡述研究背景，提出假設，選擇動物模型和觀察指標。常規(guī)麻醉，劍突下腹正中切口，分層打開腹腔，在左腎動脈上方鈍性分離腹主動脈，將8號注射針頭平行置于動脈外壁，用4號手術絲線將2者一齊扎緊后將針頭移去，青霉素沖洗腹腔后縫合關腹。NO主要有三種生理功能：舒張血管作用；作為中樞與外周神經系統(tǒng)的信息傳遞分子；作為免疫效應分子，具有抗病原微生物感染和抗腫瘤作用。因此在防止心血管疾病的發(fā)生發(fā)展方面發(fā)揮重要的保護作用。不穩(wěn)定的As斑塊存在大量的免疫細胞，單核巨噬細胞、樹突狀細胞等抗原提呈細胞，通過清道夫受體、模式識別受體(TLR)識別斑塊氧化的低密度脂蛋白(oxLDL)，并呈遞給斑塊中初始性T細胞，激活oxLDL特異性效應性T細胞，包括Ⅰ型輔助性T細胞（Th1）及CD8+殺傷性T細胞(CTL)。細胞分化是由一種相同的細胞類型經過細胞分裂后逐漸在形態(tài)、結構和功能上形成穩(wěn)定性差異，產生不同的細胞類群的過程。細胞分化的調控涉及：（1）基因水平調控：細胞分化調控本質上是基因調控。（3）翻譯與翻譯后水平調控：翻譯水平調控是指mRNA選擇性翻譯成蛋白質