【正文】 有限公司 72 1．追溯用藥史： 是診斷藥源性疾病的關鍵 2．確定用藥時間以及劑量與臨床癥狀發(fā)生的關系 是藥源性疾病診斷的重要依據(jù)之一 3．詢問既往用藥史、藥物過敏史和家族史 對確立藥源性疾病的診斷有很大的好處 4．排除藥物以外的因素 通過一定的診療方法排除原發(fā)疾病和其所致的并發(fā)癥、 繼發(fā)癥、患者的營養(yǎng)狀況、環(huán)境因素造成的影響；聯(lián)合應 用的多種藥物不能同時停用，以免延誤原發(fā)病的治療 三、藥源性疾病的診斷 人民衛(wèi)生出版社有限公司 73 5．進行必要的實驗室檢查和相關的試驗 （ 1）有助于藥源性疾病確診的檢查，如嗜酸性細胞技術、皮試、致敏藥物的免疫學檢查、血藥濃度監(jiān)測、藥品不良反應的激發(fā)試驗等。例如苯二氮卓類、阿片類、 β 受體阻斷劑及可樂定等。改變劑型、改變給藥途徑則可不發(fā)生。 4．基礎疾病相關類 基礎疾病可改變藥物的藥效學，也能影響藥物的代謝動力學。 人民衛(wèi)生出版社有限公司 65 3．與藥物過敏相關類 與免疫應答的活化有關，與藥理作用無關，與劑量大小無關，是難于預測的。如己烯雌酚、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、右旋糖酐鐵、非那西丁、羥甲烯龍（康復龍）等可致癌；孕婦服用己烯雌酚、氯丙嗪、甲氨蝶呤、白消胺、安定、苯妥英鈉、阿司匹林、四環(huán)素及糖皮質激素等，可致嬰兒先天畸形。 人民衛(wèi)生出版社有限公司 61 3．化學刺激相關類 藥品的化學刺激作用決定于藥物及賦形劑的化學性質，化學刺激的嚴重程度則與藥物濃度有關，與藥理作用無關。其發(fā)生常受各種藥動學及藥效學因素的影響，是藥源性疾病中最為常見的一類，發(fā)病率最高，了解藥物的藥理作用和作用機制可以預測。 3 由于藥物相互作用所致的藥源性疾病。 人民衛(wèi)生出版社有限公司 55 第 2節(jié) 藥源性疾病 人民衛(wèi)生出版社有限公司 56 藥源性疾病 (druginduced diseases， DID) 亦稱藥物誘發(fā)性疾病，是醫(yī)源性疾病（ iatrogenic disease） 的主要組成部分。 （三）加強用藥過程的監(jiān)管 人民衛(wèi)生出版社有限公司 53 一般 A型不良反應通過減量或停藥會逐漸緩解甚至消失， B型不良反應常需停藥更換。強化上市藥品的安全性監(jiān)測，充分發(fā)揮 ADR監(jiān)測報告系統(tǒng)的作用，對保障人民用藥安全具有特殊的意義。 記錄每個病人的所有相關資料 ,自動記錄數(shù)據(jù)庫也存在爭執(zhí)，如關于藥物暴露明確的定義，醫(yī)療記錄不全，存在混雜因素等 . 人民衛(wèi)生出版社有限公司 50 （一）嚴格新藥上市前的審查 五、藥品不良反應的防治 由于 ADR是藥物治療兩重性的具體表現(xiàn)，有些是很難避免的。通過記錄聯(lián)結系統(tǒng)，可以計算 ADR發(fā)生率，避免回顧性調查時的主觀偏差。 4. 記錄應用系統(tǒng) （ record applicational system） 人民衛(wèi)生出版社有限公司 48 名稱 優(yōu)點 缺點 自發(fā)呈報系統(tǒng) 經濟、易操作、覆蓋所有用藥人群、不分新藥老藥、不管上市時間的長短、無論常見或罕見的藥品不良反應都能被監(jiān)測，是發(fā)現(xiàn)任何藥物罕見的、新的、發(fā)生在特殊人群中的以及和其他藥合用所引起的 ADR的最經濟方式。 藥源性監(jiān)測以藥物為線索，對一種或多種藥品的不良反應進行考察。 藥品經營企業(yè) 藥品生產企業(yè) 個人 市、縣級 ADR監(jiān)測中心 省級 ADR監(jiān)測中心 國家 ADR監(jiān)測中心 收到嚴重藥品 ADR評價意見之日 起 7個工作日內完成評價工作。 對生命有危險并能夠導致人體永久的或顯著 的傷殘 。 10 Meta分析法 是系統(tǒng)綜述中數(shù)據(jù)的定量統(tǒng)計分析方法，包括以下幾個主要步驟：①提出問題，制定研究計劃；②檢索資料；③選擇符合納入標準的研究；④ 納入研究的質量評價；⑤ 提取納入文獻的數(shù)據(jù)信息；⑥ 資料的統(tǒng)計學處理。 人民衛(wèi)生出版社有限公司 33 （一）藥品不良反應的監(jiān)測方法 安全趨勢分析 7 是檢查在出現(xiàn)某種 ADR的病人中使用某種藥品的趨勢 ,檢查兩種趨勢是否相符，從而推測使用該藥品可能是導致ADR發(fā)生的原因。 人民衛(wèi)生出版社有限公司 32 （一）藥品不良反應的監(jiān)測方法 6 病例報告和病例系列 (case reports and case series） 病例報告是單個病人暴露某種藥品并產生某種 ADR的報告。 人民衛(wèi)生出版社有限公司 29 （一）藥品不良反應的監(jiān)測方法 2 義務性監(jiān)測 （ mandatory or pulsory monitoring） 是在自愿報告制度的基礎上，要求醫(yī)師報告所發(fā)生的每一例不良反應，從而使報告率大為提高 人民衛(wèi)生出版社有限公司 30 （一）藥品不良反應的監(jiān)測方法 重點醫(yī)院監(jiān)測 （ intensive hospital monitoring） 3 指定有條件的醫(yī)院系統(tǒng)報告和監(jiān)測研究 ADR，此法覆蓋面較小，但針對性強、準確性高。其作用是收集和交流藥物不良反應報告，制定藥物不良反應報表、藥物不良反應術語、藥品目錄，發(fā)展計算機報告管理系統(tǒng)。 信號檢驗期或隨訪期，大量信號產生后需對該產品采取相應措施的時期 。④再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣的反應。 ADR與用藥時間相關性不密切，反應表現(xiàn)與已知該藥品的 ADR不相吻合，原患疾病發(fā)展同樣可能有類似的臨床表現(xiàn)。 B型 （一）按與藥理作用有無相關性分： 人民衛(wèi)生出版社有限公司 9 （二）按性質分類： 副作用 毒性反應 后遺效應 首劑效應 依賴性 特異質反應 繼發(fā)反應 變態(tài)反應 停藥反應 致癌、致畸、致突變作用 人民衛(wèi)生出版社有限公司 10 按英文第一個字母分為 AH、 U共 9類 擴大反應 (augmented reaction) 微生物反應 (bugs reaction ) 化學反應 (chemical reaction ) 給藥反應 (delivery reaction ) 撤藥反應 (exit reaction ) 家族性反應 (familial reaction ) 基因毒性反應 (geotoxicity) 過敏反應 (hypersensitivity ~) （三）按作用機制分： 人民衛(wèi)生出版社有限公司 類 型 產生原因 特 點 A類（ augmented reaction，擴大反應） 由藥品或賦形劑的藥理學和作用模式引起 呈劑量相關性；停藥或減量可以部分或完全改善 B類（ bugs reaction，微生物反應） 由促進某些微生物生長引起的 ADR 與廣譜抗菌藥使用時間過長有關 C類（ chemical reaction，化學反應） 藥品或賦形劑的化學刺激 反應與藥品或賦形劑的化學性質相關；反應的嚴重程度主要取決于藥物濃度 D類（ delivery reaction，給藥反應） 反應由物理性質或給藥方式引起 改變給藥方式， ADR消失 E類（ exit reaction，撤藥反應） 生理依賴性的表現(xiàn) 停藥或減量后出現(xiàn)，再次用藥癥狀改善。 人民衛(wèi)生出版社有限公司 8 一、藥品不良反應的類型 A型 C型 又稱劑量相關型不良反應，為藥理作用增強所致，其程度輕重常與用藥劑量有關，可以預測，發(fā)生率高而死亡率低。 教學目標 人民衛(wèi)生出版社有限公司 5 第 1節(jié) 藥品不良反應