【正文】 調(diào)節(jié)；（5）誘導(dǎo)免疫耐受。樹突狀細(xì)胞（dendritic cell, DC），是迄今為止發(fā)現(xiàn)的能刺激初始T細(xì)胞活化的主要專職APC，也是功能強(qiáng)大、在免疫系統(tǒng)中占獨(dú)特地位的APC。在機(jī)體免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用，也稱輔佐細(xì)胞（accessory cell）。 PRR的生物學(xué)特征：較少多樣性；非克隆性表達(dá):同一類型細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞）表達(dá)的PRR；具有不同的特異性。主要承擔(dān)腹腔、胸腔等體腔部位的非特異性免疫防御功能。活化的NK細(xì)胞還可以合成和分泌多種細(xì)胞因子，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)和造血作用。NK細(xì)胞無需抗原預(yù)先致敏，可直接殺傷靶細(xì)胞，在機(jī)體的早期抗病毒、抗胞內(nèi)寄生菌感染，以及抗腫瘤中具有重要作用。1）. 吞噬細(xì)胞(Phagocyte)①中性粒細(xì)胞：體小圓形；數(shù)量多,壽命短,更新快；胞質(zhì)富含嗜天青顆粒和中性顆粒，富含各種酶；表達(dá)多種能識別病原微生物結(jié)構(gòu)的受體；具有較強(qiáng)的趨化作用，能表達(dá)多種受體。(2)血胎屏障:由母體的子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜共同組成。固有免疫系統(tǒng)的組成：（1）、屏障：n 物理屏障：皮膚黏膜、腸蠕動、呼吸道上皮纖毛運(yùn)動、尿液沖洗。包括：脂多糖（LPS）、磷壁酸（LTA）、肽聚糖（PGN）、甘露糖、細(xì)菌DNA、雙鏈RNA和葡聚糖等。組織分布: 專職APC、活化T細(xì)胞和胸腺上皮細(xì)胞。(2)、MHC II類分子: (1) 肽結(jié)合區(qū)(非多態(tài)區(qū)a1/b1):結(jié)合抗原肽。(3) 跨膜區(qū): 固定HLAI類抗原于膜上。 MHC的分子結(jié)構(gòu)和組織分布:(1)、MHC I類分子:MHC I類分子指HLAA、B、C三個座位上的基因編碼產(chǎn)物，又稱移植抗原，與移植排斥反應(yīng)密切相關(guān)。而某一遺傳個體只表現(xiàn)眾多復(fù)等位基因中的一種的現(xiàn)象，為復(fù)等位基因遺傳現(xiàn)象。v 經(jīng)典II類基因: MHC II類HLA DP 、DQ、 DR三個亞區(qū), 每個亞區(qū)均有兩個以上功能基因座位,分別編碼HLA II類分子α鏈和 β鏈,參與外源性抗原的提呈。*MHC指的是基因；MHC分子指的是分子；HLA復(fù)合體/基因都指的是基因；HLA分子/抗原指的是分子（2）、MHC限制性:具有同一MHC表型的免疫細(xì)胞才能有效地相互作用，稱為MHC限制性。CK功能的重疊性主要是由CKR公有鏈決定的。通過膜受體脫落或mCKR的不同剪接而形成。(4)、參與細(xì)胞凋亡:細(xì)胞因子直接誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。在效應(yīng)階段：趨化因子可趨化炎性細(xì)胞，巨噬細(xì)胞活化因子（如TNFα，ILIFNγ等）可使巨噬細(xì)胞活化，增強(qiáng)其吞噬和殺傷功能。v 高效性：細(xì)胞因子與其受體以高親和力結(jié)合，微量即可發(fā)揮作用。v 多數(shù)編碼基因?yàn)閱慰截惢?并由4~5個外顯子和3~4個內(nèi)含子組成.(2)、產(chǎn)生特點(diǎn)：v 多源性和重復(fù)性:一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種不同的細(xì)胞因子。 ppt：是一類介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸、結(jié)合和作用的一類分子,多為糖蛋白。(2)分化群(cluster of differentiation, CD)：應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法,來源不同，但能識別同一分化抗原的多種單克隆抗體稱為一個分化群。n 趨化作用（ Chemotaxis ）: C3a,C5a對中性粒細(xì)胞具有趨化作用，吸引具有相應(yīng)受體的中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞向補(bǔ)體激活的炎癥區(qū)域游走和聚集，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)。n 調(diào)理作用（opsonization）：補(bǔ)體和抗體均具有調(diào)理作用。旁路途徑是補(bǔ)體系統(tǒng)重要的放大機(jī)制，可以直接識別異物，作為非特異性免疫發(fā)揮效應(yīng)。補(bǔ)體系統(tǒng)式機(jī)體發(fā)揮固有免疫防御的重要部分，也是集體發(fā)揮體液免疫效應(yīng)的主要機(jī)制之一，并對免疫系統(tǒng)的功能具有調(diào)節(jié)作用。第四講 補(bǔ)體系統(tǒng)概念:(1)、補(bǔ)體（plement,C ）:是抗體發(fā)揮溶細(xì)胞作用的必要補(bǔ)充條件。各類免疫球蛋白的生物學(xué)活性：尤其記憶具有特征性的特點(diǎn)（1）IgG：n 血清中的主要抗體成分（7580%）；半壽期長（2023天）；n 出生后3個月開始合成，35歲接近成人水平；n 多數(shù)抗菌、抗病毒、抗毒素抗體均屬IgG類n 是唯一能通過胎盤的Ig，發(fā)揮自然被動免疫功能；n 具有活化補(bǔ)體經(jīng)典途徑的能力（IgG3IgG1IgG2）；n 具有調(diào)理作用、ADCC作用和結(jié)合SPA(葡萄球菌A蛋白)等；n 參與Ⅱ型、Ⅲ型超敏反應(yīng)，某些自身免疫病的抗體也屬IgG。木瓜蛋白酶水解：水解部位在重鏈鏈間二硫鍵的近氨基端（即N端）。調(diào)理作用。結(jié)構(gòu)域（domain）,免疫球蛋白的多肽鏈分子可折疊成若干個由鏈內(nèi)二硫鍵連接的球形結(jié)構(gòu)域。高變區(qū)（hypervariable region，HVR）在V區(qū)中，某些特定位置的氨基酸殘基的排列順序高度可變，此為HVR。(4)調(diào)理作用：IgG與細(xì)菌等顆粒性抗原結(jié)合后，可通過其Fc段與中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面相應(yīng)IgG Fc受體結(jié)合，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬殺傷能力，此即抗體的調(diào)理作用。自身抗原（autoantigen）指那些能在某些病理情況下使免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫反應(yīng)的自身成分。T細(xì)胞表位即T細(xì)胞的TCR識別的表位，屬于線性表位，需要先被APC識別，并之后與MHC形成復(fù)合物才能最終被相應(yīng)的T細(xì)胞識別。線性表位又稱順序表位，是由連續(xù)排列的氨基酸殘基所形成的表位。⑥物理狀態(tài)：一般狀況下，聚合狀態(tài) 單體，顆粒狀可溶性。＞10000有強(qiáng)免疫原性，＜4000為弱免疫原性或無免疫原性；③結(jié)構(gòu)復(fù)雜性④分子構(gòu)象：抗原分子的空間構(gòu)象會很大程度的影響其免疫原性。決定抗原免疫原性的因素1）、抗原自身因素：（1）異物性(foreignness):抗原免疫原性的本質(zhì)是異物性。Ppt:抗原（或抗體）除與其相應(yīng)抗體（或抗原）發(fā)生特異性反應(yīng)外，有時還可與其他抗體（或抗原）發(fā)生反應(yīng)，稱為交叉反應(yīng)。3）、胸腺非依賴性抗原（thymus independent antigen,TIAg）：指刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體無須依賴T細(xì)胞輔助的一類細(xì)胞，又稱T細(xì)胞非依賴性抗原。Ppt：指能被機(jī)體免疫細(xì)胞識別，刺激和誘導(dǎo)機(jī)體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體或效應(yīng)淋巴細(xì)胞等免疫效應(yīng)性物質(zhì)，并能與相應(yīng)免疫效應(yīng)性物質(zhì)在體內(nèi)外發(fā)生特異性反應(yīng)的物質(zhì)。免疫器官又分外中樞免疫器官和外周免疫器官。免疫自穩(wěn)（immunological homeostasis）指免疫系統(tǒng)清除體內(nèi)衰老、損傷的細(xì)胞或其他成分，對自身正常成分產(chǎn)生免疫耐受、并通過免疫調(diào)節(jié)達(dá)到維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的功能。免疫的三大功能：免疫系統(tǒng)具有三大基本功能，即免疫防御（immunological denfense）、免疫監(jiān)視（immunological surveillance）、免疫自穩(wěn)（immunological homeostasis）。是機(jī)體識別“自己”, 排除“異己（非己）”過程中所產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)的總和，正常情況下是維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性防御功能。免疫監(jiān)視（immunological surveillance）指免疫系統(tǒng)識別、監(jiān)視并清除體內(nèi)出現(xiàn)的突變細(xì)胞及早期腫瘤的功能。免疫分子包括免疫球蛋白（抗體）、補(bǔ)體、細(xì)胞因子、黏附分子、MHC等結(jié)構(gòu)。第二講 抗原概念:1）、抗原（antigen,Ag）：書：是指能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答，并能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。是被免疫細(xì)胞識別的靶結(jié)構(gòu)，也是免疫反應(yīng)具有特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。5)、交叉反應(yīng)(cross reaction) ：書：指兩個具有相同或相似表位的抗體（或抗原）與不同抗原（或抗體）發(fā)生的反應(yīng)?？乖裕╝ntigenicity）又稱免疫反應(yīng)性，指抗原能與其所誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的能力。（2）、理化性質(zhì)：①化學(xué)性質(zhì)：蛋白質(zhì)、糖蛋白、脂蛋白、多糖、核酸蛋白質(zhì)的免疫原性強(qiáng)于其他，蛋白質(zhì)一般具有良好的免疫原性；②分子大小及其結(jié)構(gòu)：一般而言，抗原的分子量越大，其免疫原性越強(qiáng)。易接近性越好，免疫原性相對越強(qiáng)。l 劑量　劑量適中l(wèi) 途徑　皮內(nèi)皮下注射 肌內(nèi)腹腔靜脈　l 次數(shù)與間隔：次數(shù)不宜太多，間隔適當(dāng)l 佐劑（adjuvant)　完全和不完全弗氏佐劑抗原決定基（表位）的分類：（1）、根據(jù)表位的結(jié)構(gòu)分類：可分為線性表位和構(gòu)象表位。B細(xì)胞表位即B細(xì)胞的BCR識別的表位，主要存在于天然抗原表面，以構(gòu)象表位為主，不需要APC對抗原的處理和提呈。同種異型抗原（allogenic antigen）指來自同一物種不同個體間的抗原，也成為同種抗原。(2)免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）:具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白.(3)抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)：IgG與腫瘤或病毒感染的靶細(xì)胞結(jié)合后，其Fc段(即可結(jié)晶片段)與NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞表面相應(yīng)IgG Fc受體結(jié)合，促使細(xì)胞釋放細(xì)胞毒顆粒，殺傷靶細(xì)胞，稱為抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。在不同種屬的動物k與l鏈的比例不同，人：2：1，小鼠：20：1(2) 可變區(qū)和恒定區(qū)可變區(qū)(variable region，V):重鏈和輕鏈近N端約110個氨基酸序列的變化很大，其組成和排列有較大差異，并決定抗體與抗原結(jié)合的特異性。例：CH1，CH2，CH3，CH4鉸鏈區(qū) （hinge region），位于CH1和CH2之間可轉(zhuǎn)動的區(qū)域，含豐富的脯氨酸，因此易伸展彎曲，有利于Ig V區(qū)與抗原互補(bǔ)性結(jié)合；有利于暴露補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)；對蛋白酶敏感。細(xì)胞親嗜性（與細(xì)胞表面受體