【正文】 — 糖基化修飾 蛋白質(zhì)折疊 第二章 糖蛋白及蛋白聚糖 第三章 細胞外基質(zhì)蛋白 第一章（第七節(jié)） 蛋白質(zhì)空間結構的折疊 第四章 蛋白質(zhì)的折疊及聚合 Glycoprotein and proteoglycan 第二章 糖蛋白及蛋白聚糖 糖 糖蛋白 (glycoprotein) 蛋白聚糖 (proteoglycan) （含糖量約為 4%） （含糖量通常為 50% ~ 90%） 蛋白質(zhì) 共價鍵 糖蛋白復合物 第一節(jié) 糖蛋白（ glycoprotein） 一、定義： 在分子組成中以蛋白質(zhì)為主，其一定部位以 共價鍵 與若干糖鏈（約 4%）相連所構成的分子 。 根據(jù)遺傳的中心法則： 基因 → mRNA→蛋白質(zhì)， 三位一體的遺傳信息流程圖。 二、蛋白質(zhì)空間構象與功能活性的關系 蛋白質(zhì)多種多樣的功能與各種蛋白質(zhì)特定的空間構象密切相關，蛋白質(zhì)的空間構象是其功能活性的基礎，構象發(fā)生變化，其功能活性也隨之改變。 Chou和 Fasman對 29種蛋白質(zhì)的一級結構和二級結構關系進行統(tǒng)計分析，發(fā)現(xiàn)： Glu、 Met、 Ala和 Leu殘基是 α螺旋最強的生成者 Gly、 Pro是 α螺旋最強的破壞者 Gly、 Ala、 Ser是 β折迭最強生成者 Gly、 Pro、 Asp、 Ser是 β轉(zhuǎn)角最強生成者 Ile、 Val、 Leu是 β轉(zhuǎn)角最強破壞者 一、蛋白質(zhì)的一級結構與其構象及功能的關系 一級結構的氨基酸排序決定不同二級結構的形成。 該結構域的中間部分由若干平行排列的 ?鏈繞成內(nèi)筒，而 ?螺旋則以右手交叉連接方式形成外筒。常見的有三種類型：上下β回折型 、 希臘圖案型 和 果凍卷餅桶型 ，與反平行β鏈連接的方式有關。 ,但小的單體蛋白往往只有一個結構域（結構域 = 三級結構）。近年來關于蛋白質(zhì)超二級結構的研究已成為國際上的一個研究熱點。 Combinations by ??? or ??? 由兩段 ?折疊結構與一段 ?螺旋結構組合而成。 癌基因蛋白 Fos中的亮氨酸拉鏈結構 (2) 癌基因蛋白中常見的亮氨酸拉鏈結構也屬于這一類型。 1. Supersecondary Structure of Protein 超二級結構可與某些 特殊的生物功能 相聯(lián)系，或與特殊功能無直接關聯(lián)，但可作為其他結構的組裝塊 （ 三級結構的“建筑塊”或結構域的組成單位 ）。 亞基 （ subunit） 就是指參與構成蛋白質(zhì)四級結構的 、 每條具有獨立三級結構的 多肽鏈 。 蛋白質(zhì)的二級結構（ secondary structure） ： ——是指蛋白質(zhì)多肽鏈 主鏈原子 局部的 空間結構，不包括側鏈構象的內(nèi)容。 第一章 蛋白質(zhì)的結構和功能 Chapter 1 Structure and Function of Protein 第一節(jié) 組成蛋白質(zhì)的氨基酸 Section 1 The Amino Acids Composed into Proteins （ 20種 ） 組成蛋白質(zhì)的基本單位 ——氨基酸 “編碼氨基酸 ” H 甘氨酸 CH3 丙氨酸 L氨基酸的通式 R C + N H 3 C O O H α 碳原子 ,不對稱碳原子 Molecular Configuration of ?Amino Acid L型氨基酸 (或左手氨基酸，法文 Levo，左；） 反之是 D型氨基酸 (或右手氨基酸，法文 Dextro，右。 No protein and no life ！ 一 . 蛋白質(zhì)的結構與功能（ 第一章 ） Contents： 二 . 蛋白質(zhì)合成后的加工與修飾（ 第二、三、四章 ） 復 習 題 1. 試敘述蛋白質(zhì)分子的結構層次，各有哪些類型、結構特征及研究意義。 使得醫(yī)學研究的整個格局和觀念逐步發(fā)生了改變 ， 使人們對疾病的認識不斷地深入到分子水平階段 。 但都不能從本質(zhì)上真正認識疾病發(fā)生的根本原因 ， 更不能從根本上治愈疾病和闡明疾病的發(fā)病機制 。 分子生物學的發(fā)展大致可分為三個階段： （ 二）現(xiàn)代分子生物學的建立和發(fā)展階段（ 19501970） 1. 遺傳信息傳遞中心法則的建立。 《 分子生物學 》 緒論 分子生物學的概念 分子生物學的研究內(nèi)容 分子生物學的發(fā)展歷程 分子生物學與醫(yī)學 21世紀分子生物學發(fā)展的趨勢 分子生物學 從分子水平的角度，以研究生命本質(zhì)為目的，研究生物大分子的結構及功能為研究對象的一門新興邊緣學科。 《 生物化學 》 《 分子生物學 》 ？ ？ 《 生物化學 》 發(fā)展簡史： ?18世紀中 —20世紀初（初級階段） (靜態(tài) ) 生物體的化學組成（糖，脂，氨基酸，核酸） ?20世紀初 —20世紀中（蓬勃發(fā)展階段 ）（ 動態(tài) ） 代謝途徑，酶促反應，三羧酸循環(huán) ?? ?20世紀后葉以來（分子生物學崛起 ）（ 機能 ） 從 分子水平 研究生物大分子的結構與功能從而 闡明生命現(xiàn)象的本質(zhì) 。 2. 確定了生物遺傳的物質(zhì)是 DNA。 組織細胞的病理 、 生理變化 來分析和診斷疾病 。 在繼 “ 分子病 ” 之后 ， 又陸續(xù)的提出 “ 基因病 ” 、 “ 構象病 ” 和 “ 信息病 ” 等分子生物學新概念 。 第一篇 蛋 白 質(zhì) 蛋白質(zhì) （ protein， Pro）是生物機體中一類重要的生物大分子，是生命的物質(zhì)基礎。 4. 何為蛋白質(zhì)“構象病”？簡述蛋白質(zhì)有哪些折疊方式。 第二節(jié) 蛋白質(zhì)的分子結構 Section 2 Structure of Protein 一級結構 初級結構（線性結構） 二級結構 高級結構（空間結構 /構象） 三級結構 四級結構 蛋白質(zhì)的分子結構： 蛋白質(zhì)的一級結構（ primary structure） ——是指蛋白質(zhì)多肽鏈中 氨基酸殘基的排列順序 ，即多肽鏈的線狀結構。 蛋白質(zhì)的四級結構（ quaternary structure） ： ——是指由 多個 相同或不同的，具有 獨立三級結構的 亞基 ，借次級鍵維持一定空間排布的聚合體。 蛋白質(zhì)的分子結構： 第三節(jié) 蛋白質(zhì)超二級結構和結構域 Section 3 Supersecondary Structure and Domain of Protein 超二級結構（ supersecondary structure）是指在多肽鏈內(nèi)順序上相互鄰近的 兩個或幾個 二級結構常常在空間折疊中靠近，彼此相互作用，形成規(guī)則的 二級結構組合體 ；又稱為基序或模體（ Motif）。 Combination by ? and ?helixes 由兩段 ?螺旋通過環(huán)連接形成的結構 螺旋組合（ ?? ） 鈣調(diào)素中的 EF 手型模體 (1) 在鈣結合蛋白家族、 DNA結合蛋白、轉(zhuǎn)錄因子中可見此種模體結構。 順向平行 ?折疊之間通過交叉連接形成組合。蛋白質(zhì) Motifs結構的研究 對整個蛋白質(zhì)空間結構的預測和蛋白質(zhì)肽鏈折疊的研究有非常直接的相關性。 2. Domain and Its Topology of Protein 纖