【正文】 阿霉素小，表阿霉素和阿霉素引起相同程度心功能減退的蓄積劑量之比為 2:1，蓄積劑量超過 1g/m2時(shí)才出現(xiàn)充血性心力衰竭。 ? 在每個(gè)療程前后都應(yīng)進(jìn)行心電圖檢查，心電圖的變化諸如 T波低平或倒置、 ST段壓低或一過性可逆的心律失常均無需作為停藥的指征。 ? 、嘔吐發(fā)生于給藥后 1～ 2h，嘔吐在 3～ 4h內(nèi)停止，而惡心可持續(xù) 2～ 3d。 開普拓（ 伊立替康 ） ? ：單藥出現(xiàn)遲發(fā)性腹瀉的中位時(shí)間為第 5天，每周方案出現(xiàn)遲發(fā)性腹瀉的中位時(shí)間為第 11天，遲發(fā)性腹瀉一般只會持續(xù)幾天，無蓄積性，僅有 2%的患者由于遲發(fā)性腹瀉而停止治療。 ?處理：每次注射開普拓前推薦進(jìn)行止吐治療。 ?處理：需用硫酸阿托品皮下注射 mg治療和預(yù)防。 ? 、不可逆的腎功能衰竭等。 ? 、惡心、嘔吐、口腔炎等消化道反應(yīng)，脫發(fā)亦常見。 ? 表阿霉素所引起的心肌病，在心電圖上表現(xiàn)為 QRS波群持續(xù)性低電壓，收縮間期的延長超過正常范圍 ,以及射血分?jǐn)?shù)減低。 ? 心率加快 ,ST段抬高 ,心酶譜升高 ， 可能為冠狀動脈痙攣導(dǎo)致心肌缺血缺氧 ,心肌受損 。 ? 骨髓抑制：骨髓抑制（白細(xì)胞和 /或血小板下降）一般較輕，發(fā)生率與每療程劑量有關(guān)，若 ≤ 100mg/ m2，發(fā)生率約 10～ 20％，若劑量 ≥ 120mg/ m2，約 40％，但亦與聯(lián)合化療中其它抗癌藥骨髓毒性的重疊有關(guān)。主要為腎小管損傷。 一項(xiàng)在晚期結(jié)腸癌患者中預(yù)防性使用葡萄糖酸鈣和硫酸鎂治療的研究 (其抗腫瘤方案包括 5Fu/CF和樂沙定 )顯示 ,加用鈣、鎂的患者有 27%出現(xiàn)神經(jīng)毒性癥狀 ,而對照組 (未加用鈣、鎂 )達(dá)75%,而且前者接受治療的時(shí)間相對更長。與順鉑不同的是 ,樂沙定很少引起耳毒性。 ? 類似使用順鉑后出現(xiàn)的神經(jīng)癥狀 ,即最初表現(xiàn)為肢體感覺麻木和感覺異常 ,隨后可發(fā)生感覺障礙、感覺協(xié)調(diào)障礙或出現(xiàn)扣鈕扣、書寫等精細(xì)感覺、運(yùn)動協(xié)調(diào)障礙。（ 100例，皮疹發(fā)生率為 %,蕁麻疹發(fā)生率為 %,低血壓發(fā)生率為 %） ? 骨髓抑制 劑量相關(guān)性， 75％可出現(xiàn)白細(xì)胞減少，有 22%的患者可出現(xiàn)嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少，有 14%的患者出現(xiàn)血小板減少， 22%可出現(xiàn)貧血 ? 惡心、嘔吐（ 33％） ? 周圍神經(jīng)炎（ 48％） :手足麻木和便秘 ? 肌肉關(guān)節(jié)疼痛 (40%)：手臂或腿部大關(guān)節(jié)的輕微疼痛 處理 ? 所有患者在接受紫杉醇治療之前均須預(yù)防性用藥，以防止嚴(yán)重的過敏反應(yīng)發(fā)生。 ? 腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道癥狀 1度腹瀉：每天 4次以下； 2度腹瀉：每天 4到 6次或夜間排便； 3度腹瀉：每天 7到 9次或排便失禁及吸收障礙； 4度腹瀉：每天 ≥10次或全程血性腹瀉或需要胃腸外營養(yǎng)支持。 ● 化療前評估患者的腎功能 ， 常用指標(biāo)為： BUN、 Cr、 β2MG等； 對有多年高血壓 、 糖尿病的老年患者 ， 慎用或減量使用腎毒性強(qiáng)的 化療藥； ● 使用 DDP等腎毒性強(qiáng)的藥物時(shí) ， 要求應(yīng)用前 、 后 6小時(shí)內(nèi)尿量保持 在 150～ 200ml/h， 在后的 2～ 3天內(nèi)維持尿量 100ml/h以上；如胸 、 腹腔用藥水化需要 5~7天； ● 使用 MTX前一天水化 、 堿化尿液 （ pH） 至化療結(jié)束后 3天 ,最 好同時(shí)監(jiān)測血藥濃度； ● 對于腫瘤負(fù)荷較大 、 化療敏感的腫瘤進(jìn)行大劑量化療時(shí) ， 應(yīng)同時(shí) 合用促進(jìn)尿酸排泄的藥物 。 ● 肺組織活檢是證實(shí)肺毒性的直接證據(jù)，其特點(diǎn)是：彌散性 細(xì)胞損害、透明膜形成、間質(zhì)性肺炎和血管內(nèi)皮細(xì)胞和肺 泡上皮細(xì)胞纖維化。 化療藥物肝損傷的防治 肺水腫及成人呼吸窘迫綜合癥 侯群為特征。 ● 用石蠟油涂局部以防口 、 鼻粘膜干裂引起出血 。 原因 ● 血小板減少主要是防止出血，應(yīng)用造血生長因子和輸注血小板 ● 某些細(xì)胞因子 IL IL IL1 TPO具有升高血小板的作用，其中 IL11和 TPO已進(jìn)入臨床應(yīng)用，使化療后血小板減少的時(shí)間顯著縮短 ● 血小板低于 40～ 60 109/L并有可能繼續(xù)下降時(shí)，可考慮使用 IL11或 TPO；低于 20～ 40 109/L并有出血傾向時(shí)除了 IL11和 TPO還應(yīng)輸注血 小板。 化療后白細(xì)胞減少 癥 發(fā)現(xiàn) 中性粒細(xì)胞 下降時(shí)是否應(yīng)用或需要用多少劑量 GCSF時(shí)，需要考慮以下三個(gè)問題： ①化療藥物的種類、劑量和聯(lián)合用藥； ②化療開始和結(jié)束的時(shí)間至發(fā)現(xiàn) 粒細(xì)胞 下降的時(shí)間； ③患者的 KPS評分情況和有無感染的易感因素。 ● 多食 富含纖維性食物 ， 有助于軟化糞便； ● 進(jìn)行適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動 ， 有助于胃腸道蠕動； ● 適當(dāng)補(bǔ)充液體 ， 防止嘔吐和腹瀉所導(dǎo)致的脫水； ● 對于有 便秘史的患者應(yīng)用長春堿類化療藥或 /和合 并應(yīng)用 5HT3受體拮抗劑 ， 可 預(yù)防性應(yīng)用糞便軟 化劑或緩瀉劑 ， 如酚酞 、 番瀉葉 、 開塞露等 。 ● 向患者介紹有關(guān)口腔衛(wèi)生及護(hù)理的常識 ， 每天觀 察患者口腔內(nèi)感覺及味覺有無變化； ● 保持口腔衛(wèi)生 ， 用軟牙刷刷牙 ， 選用非刺激性潔 牙劑； ● 進(jìn)食后 30分鐘用復(fù)方硼酸溶液 、 3%碳酸氫鈉或 3%雙氧水含漱； ● 忌煙酒、避免食用過熱、過涼、辛辣、粗糙的刺 激性食物。 ● 注意大便的次數(shù)和性質(zhì) ， 如有異常留標(biāo)本送檢 ，疑有感染需行培養(yǎng)。 化療引起嘔吐的處理原則 抗腫瘤藥物 粘膜完整性破壞 小腸吸收面積減少 腸絨毛受損或剝脫 腸粘膜萎縮、變短 糖類等食物腸內(nèi)發(fā)酵 消化功能障礙 腸內(nèi)滲透壓增加 吸收障礙 細(xì)胞間質(zhì)外液體滲透至腸腔 腹瀉 腸痙攣 腸脹氣 化療引起腹瀉的機(jī)制 發(fā)生率 75% ● 每日超過 5次或出現(xiàn)血性腹瀉時(shí)應(yīng)立即停止化療并需要 及時(shí)對癥治療； ● 輕者停止化療或應(yīng)用止瀉藥即可停止； ● 腹瀉次數(shù)較多或年老體弱患者需要補(bǔ)充足夠的能量 ， 維持水及電解質(zhì)平衡 ， 尤其要防止低鉀的發(fā)生； ● 大便培養(yǎng)陽性者應(yīng)予抗感染治療 ， 主要是針對大腸桿 菌感染 。 措施 機(jī)制 方法 止血帶 降低頭皮處藥物血漿濃度 血壓計(jì)套帶套住發(fā)際下 ， 使收縮壓保持在 ，持續(xù)到用藥后 15分鐘 冰帽 頭皮血管暫時(shí)性收縮 ，減少到達(dá)毛囊細(xì)胞的藥物量 在化療前 10～ 15分鐘用冰帽覆蓋整個(gè)頭皮 ， 持續(xù)到用藥后 50～ 60分鐘 預(yù)防脫發(fā)的物理方法 脫發(fā)的護(hù)理 局部表現(xiàn)： 蕁麻疹 、 藥疹 、 剝脫性皮炎； 全身表現(xiàn)： Ⅰ 型 ~ Ⅳ 型過敏反應(yīng) ， 嚴(yán)重者會導(dǎo)致死亡 。 應(yīng)用性質(zhì)和緩的以蛋白質(zhì)為主的洗發(fā)劑 ， 避免刺激性強(qiáng)的洗發(fā)用品； 167。 注射化療藥物時(shí)應(yīng)注意觀察注射部位有無紅斑、水腫或 疼痛。 167。 ? 據(jù)美國的統(tǒng)計(jì)，因化療副反應(yīng)及并發(fā)癥引起的死亡率為 3%～ 10%。 聯(lián)合化療的藥物組合原則 化學(xué)的毒副作用及其防治 化療藥物的作用 ? 化療藥物在殺滅腫瘤的同時(shí)，對增生活躍的骨髓、胃腸道粘膜、生殖細(xì)胞、毛發(fā)和肝、腎等臟器均有不同程度的損傷。 根據(jù)靜脈炎的臨床表現(xiàn)可分為三類： 紅熱型：沿靜脈血管走向區(qū)域發(fā)熱、腫脹及疼痛； 栓塞型：沿靜脈走向處變硬，呈條索狀硬結(jié)；外觀皮膚 有色素沉著；血流不暢伴疼痛； 壞死型：沿靜脈穿刺部位疼痛加劇，皮膚發(fā)黑壞死， 甚至深達(dá)肌層。 應(yīng)選擇前臂最容易穿刺的大靜脈 ， 切勿靠近肌腱 、 韌帶 和關(guān)節(jié) ， 避免在有皮下血管或淋巴管部位穿刺及 24小時(shí) 內(nèi)被穿刺過的靜脈穿刺點(diǎn)遠(yuǎn)端避免再次穿刺化療； 167。 預(yù)防措施： 167。 脫發(fā)的預(yù)防和護(hù)理 ● 告知病人化療藥物都有可能出現(xiàn)脫發(fā)及易致脫發(fā)的藥物 ， 在停止化療 后約一個(gè)半月會重新生長 ， 使病人消除顧慮； ● 脫發(fā)后每日晨晚護(hù)理時(shí)應(yīng)將床上脫發(fā)掃干凈 ， 減少對病人不良刺激； ● 幫助病人選擇合適假發(fā)套 ， 糾正形象紊亂所造成負(fù)性情緒 。 化療藥物的過敏反應(yīng)及處理原則 常見引起過敏反應(yīng)的抗腫瘤藥物 藥物 發(fā)生率 反應(yīng)類型 臨床表現(xiàn) 順鉑 5%以下 Ⅰ 型 發(fā)熱 、 瘙癢 、 咳喘 、 呼吸困難 、 出汗 、 眼瞼腫脹 、 支氣管痙攣 、 蕁麻疹 、 血壓下降 氨甲喋呤 高劑量時(shí)發(fā)生率較高 Ⅰ 型 ， 偶有 Ⅲ 型 Ⅲ 型出現(xiàn)肺損傷表現(xiàn) ， 多是由于長期反復(fù)使用 ， 導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體 （ 主要是 IgE） 阿糖胞苷 有報(bào)道單用時(shí)可達(dá) 33% Ⅳ 型 長期應(yīng)用易出現(xiàn) ， 用后數(shù)小時(shí)出現(xiàn)發(fā)熱 、 倦怠感 、 骨關(guān)節(jié)疼痛 、 皮疹 、 結(jié)膜充血 VP16