【正文】 布特征、尋找可疑的致癌危險因素和腫瘤病因，探索和評價人群中早期發(fā)現(xiàn)、預(yù)防和干預(yù)惡性腫瘤的方法，并與臨床醫(yī)學(xué)相結(jié)合，研究和評價惡性腫瘤的治療措施和效果，為惡性腫瘤防治策略的制定提供了極其重要的線索和依據(jù)。這些基因的失活或缺失，會導(dǎo)致細(xì)胞非正常的分裂，正常細(xì)胞有可能轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞。 Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University 癌基因作用位置 Gene conc protein vonc protein src 膜 膜 ras 膜 膜 myc 核 核 fps 質(zhì) 質(zhì)和膜 abl 核 質(zhì) (Sites of oncogene) Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University 癌基因的腫瘤誘發(fā)機(jī)制 (Mechanism of Oncogene) ? 癌基因突變 ras的第 12個密碼子突變， G－ T arg－ val, ras蛋白與 GTP結(jié)合， 促進(jìn)了細(xì)胞的生長。以后在許多病毒癌基因都在細(xì)胞中都發(fā)現(xiàn)了它的同源序列，這些序列被稱為細(xì)胞癌基因。克隆了該基因，是第一個 V－ onc。 (Origin of Single center or Multi center) Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University 癌基因 (Oncogene) ? 能在體外引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化，在體內(nèi)誘發(fā)腫瘤的基因 . ? 細(xì)胞內(nèi)的原癌基因高度保留，從酵母到人都存在，這些基因與細(xì)胞生長，增殖，分化有關(guān)，并受到精細(xì)和嚴(yán)格的控制。從原位灶到浸潤灶轉(zhuǎn)移灶 ,復(fù)發(fā)灶都由第一代腫瘤細(xì)胞而來。對細(xì)胞群的遺傳標(biāo)記分析，具有高度一致性 例如： 多灶性細(xì)支氣管肺泡癌（ BAC），原發(fā)灶，衛(wèi)星灶，轉(zhuǎn)移灶中的不同區(qū)域的癌細(xì)胞 kras具有相同的突變。 不同種類的腫瘤，如鱗癌、腺癌、肉瘤等其 3級分類都有詳細(xì)的病理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。 Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University 3）腫瘤的病理分期和分級 (classification) 國際抗癌聯(lián)盟根據(jù)原發(fā)腫瘤的大小及范圍（ T），局部淋巴結(jié)（ N）受累情況以及腫瘤轉(zhuǎn)移情況（ M） 3項指標(biāo)對腫瘤進(jìn)行病理學(xué)分期，簡稱pTNM分期。 Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University 分子病理學(xué)技術(shù)包括免疫組化和 DNA檢測技術(shù)的發(fā)展促進(jìn)了腫瘤臨床治療、預(yù)防和病因?qū)W研究的發(fā)展。估計到 2022年，全世界腫瘤死亡者可達(dá) 900萬，發(fā)病者可達(dá) 1500萬，其中三分之二將發(fā)生在發(fā)展中國家。近年來，惡性腫瘤的總體發(fā)病情況在世界各國多呈上升趨勢，但其中個別癌種在部分國家和人群中有所下降。 Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University (Pathological Features ) 1）細(xì)胞 (cell): 腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞的區(qū)別在于腫瘤細(xì)胞分化功 (differentiation)降低或喪失，分化程度降低是惡性腫瘤的個性特征，稱為間變。 Molecular pathologic Technology and immune chemistry methods DNA檢測技術(shù)的發(fā)展也促進(jìn)了癌癥基因診斷技術(shù)的發(fā)展，目前已有可能通過檢測外周血或組織中的特異性基因來診斷某些癌癥 DNA Technique 2）生物標(biāo)志（ Biomarker）指的是能代表生物結(jié)構(gòu)和功能的可識別物質(zhì)，對生物標(biāo)志的測量可發(fā)現(xiàn)機(jī)體在遺傳、細(xì)胞和分子水平發(fā)生的改變。 國際上現(xiàn)在普遍采用的是 3級分類法， Ⅰ級表示高度分化， Ⅱ 表示中度分化， Ⅲ 表示低度分化。而這個單細(xì)胞是具有分化和增殖的干細(xì)胞（ stemcell）。 多克隆起源（ Polyclonal theory） Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University 單中心發(fā)源和多中心發(fā)源 ? 單中心發(fā)源（單性灶） 腫瘤源于原始的一簇細(xì)胞。 ? 分子生物學(xué)實驗支持單中心起源。 ?1976年從 RVS病毒中發(fā)現(xiàn)了 src癌基因。 Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University 細(xì)胞癌基因 (conc) ?1976年， Bishop從 Rous病毒中分離出癌基因src,并在動物正常細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)有同源序列。 ras protooncogene 1 12 61 189 gly gln ? arg ( G ?C), kras oncogene 癌基因的種類 (Types of Oncogene) ? abl ? bcl ? erb ? fos ? myc ? ras ? sis ? src 等 100多種 。 Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University ras 癌基因家族 根據(jù)不同時期，不同組織的癌基因表達(dá)，將 ras基因家族分為三類： Hras 胃癌 膀胱癌 宮頸癌 Nras 白血病 肝癌 Kras 胰腺癌 肺癌結(jié) 腸癌 (Family members of ras) Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University 致癌病毒 (Cancerinducing virus) 病 毒 核酸結(jié)構(gòu) 癌基因 乳多空病毒 環(huán)狀雙鏈 DNA T抗原基因 腺病毒 線狀雙鏈 DNA E1A， E1B 皰疹病毒 線狀雙鏈 DNA EB序列 反轉(zhuǎn)錄病毒 單鏈 RNA ras,src等 Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University 腫瘤抑制基因（ tumor suppressor gene） 一類與細(xì)胞周期調(diào)控有關(guān)的基因，當(dāng)這些基因正常表達(dá)時，具有抑制細(xì)胞分裂的功能。 Rb純合缺失后致癌表明 Rb基因存在時對腫瘤細(xì)胞有抑制作用，因此 Rb是腫瘤抑制基因。國際癌癥研究中心的匯報 《 五大洲癌癥發(fā)病率 》 收錄了腫瘤登記工作開展較早的地區(qū)的腫瘤發(fā)病信息，目前已出版第七卷。其余專家的意見正陸續(xù)反饋到慢病中心。 Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University ? 病例對照研究是腫瘤病因?qū)W研究的常用方法。 分析流行病學(xué)研究 (Analytic epidemiological study) Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University ? 山西子宮頸癌篩查研究隊列數(shù)據(jù)庫 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所與美國克里夫蘭醫(yī)學(xué)中心、美國 NCI合作進(jìn)行。對子宮頸癌篩查手段進(jìn)行了科學(xué)的評價，同時在病因流行病學(xué)研究亦有重要意義。營養(yǎng)干預(yù)試驗共干預(yù)人群共 32902例，至今一直對干預(yù)人群進(jìn)行跟蹤隨訪及定期普查；食管癌早診早治及化學(xué)預(yù)防研究于 1998年啟動，研究人群 2213例，經(jīng)內(nèi)窺鏡檢查確定食管上皮病變，對其中輕、中度不典型增生病人進(jìn)行化學(xué)藥物預(yù)防研究。 Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University 過去十年間，全球癌癥的發(fā)病及死亡增長了約 22%。死亡順位依次為肺癌、胃癌、肝癌及結(jié)直腸癌。從 1990始，美國癌癥的發(fā)病率和死亡率均呈下降趨勢，在前 10位癌癥中， 8種下降或持平。 Wa les FNo rth ern I rela nd FDepartment of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University The lung cancer epidemic Canada 0204060801001201970 1975 1980 1985 1990 1995 2022 2022 2022 2022 2020age standardised rates per 100,000L u n g I n c M .L u n g M r t ML u n g I n c FL u n g M r t FDepartment of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University T r e n d s i n m o r ta l i ty fr o m C a n c e r o f th e C e r v i x024681012141955 1960 1965 1970 1975 1980 1985 1990 1995age sta