【正文】 布特征、尋找可疑的致癌危險因素和腫瘤病因，探索和評價人群中早期發(fā)現(xiàn)、預防和干預惡性腫瘤的方法，并與臨床醫(yī)學相結合，研究和評價惡性腫瘤的治療措施和效果，為惡性腫瘤防治策略的制定提供了極其重要的線索和依據。這些基因的失活或缺失，會導致細胞非正常的分裂，正常細胞有可能轉化為腫瘤細胞。 Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University 癌基因作用位置 Gene conc protein vonc protein src 膜 膜 ras 膜 膜 myc 核 核 fps 質 質和膜 abl 核 質 (Sites of oncogene) Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University 癌基因的腫瘤誘發(fā)機制 (Mechanism of Oncogene) ? 癌基因突變 ras的第 12個密碼子突變， G－ T arg－ val, ras蛋白與 GTP結合， 促進了細胞的生長。以后在許多病毒癌基因都在細胞中都發(fā)現(xiàn)了它的同源序列，這些序列被稱為細胞癌基因?？寺×嗽摶颍堑谝粋€ V－ onc。 (Origin of Single center or Multi center) Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University 癌基因 (Oncogene) ? 能在體外引起細胞轉化，在體內誘發(fā)腫瘤的基因 . ? 細胞內的原癌基因高度保留，從酵母到人都存在，這些基因與細胞生長，增殖，分化有關，并受到精細和嚴格的控制。從原位灶到浸潤灶轉移灶 ,復發(fā)灶都由第一代腫瘤細胞而來。對細胞群的遺傳標記分析，具有高度一致性 例如： 多灶性細支氣管肺泡癌（ BAC），原發(fā)灶，衛(wèi)星灶，轉移灶中的不同區(qū)域的癌細胞 kras具有相同的突變。 不同種類的腫瘤，如鱗癌、腺癌、肉瘤等其 3級分類都有詳細的病理學標準。 Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University 3）腫瘤的病理分期和分級 (classification) 國際抗癌聯(lián)盟根據原發(fā)腫瘤的大小及范圍（ T），局部淋巴結（ N）受累情況以及腫瘤轉移情況（ M） 3項指標對腫瘤進行病理學分期，簡稱pTNM分期。 Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University 分子病理學技術包括免疫組化和 DNA檢測技術的發(fā)展促進了腫瘤臨床治療、預防和病因學研究的發(fā)展。估計到 2022年，全世界腫瘤死亡者可達 900萬，發(fā)病者可達 1500萬，其中三分之二將發(fā)生在發(fā)展中國家。近年來，惡性腫瘤的總體發(fā)病情況在世界各國多呈上升趨勢，但其中個別癌種在部分國家和人群中有所下降。 Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University (Pathological Features ) 1）細胞 (cell): 腫瘤細胞與正常細胞的區(qū)別在于腫瘤細胞分化功 (differentiation)降低或喪失，分化程度降低是惡性腫瘤的個性特征，稱為間變。 Molecular pathologic Technology and immune chemistry methods DNA檢測技術的發(fā)展也促進了癌癥基因診斷技術的發(fā)展，目前已有可能通過檢測外周血或組織中的特異性基因來診斷某些癌癥 DNA Technique 2）生物標志（ Biomarker）指的是能代表生物結構和功能的可識別物質，對生物標志的測量可發(fā)現(xiàn)機體在遺傳、細胞和分子水平發(fā)生的改變。 國際上現(xiàn)在普遍采用的是 3級分類法， Ⅰ級表示高度分化， Ⅱ 表示中度分化， Ⅲ 表示低度分化。而這個單細胞是具有分化和增殖的干細胞（ stemcell）。 多克隆起源（ Polyclonal theory） Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University 單中心發(fā)源和多中心發(fā)源 ? 單中心發(fā)源（單性灶） 腫瘤源于原始的一簇細胞。 ? 分子生物學實驗支持單中心起源。 ?1976年從 RVS病毒中發(fā)現(xiàn)了 src癌基因。 Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University 細胞癌基因 (conc) ?1976年， Bishop從 Rous病毒中分離出癌基因src,并在動物正常細胞中發(fā)現(xiàn)有同源序列。 ras protooncogene 1 12 61 189 gly gln ? arg ( G ?C), kras oncogene 癌基因的種類 (Types of Oncogene) ? abl ? bcl ? erb ? fos ? myc ? ras ? sis ? src 等 100多種 。 Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University ras 癌基因家族 根據不同時期，不同組織的癌基因表達，將 ras基因家族分為三類： Hras 胃癌 膀胱癌 宮頸癌 Nras 白血病 肝癌 Kras 胰腺癌 肺癌結 腸癌 (Family members of ras) Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University 致癌病毒 (Cancerinducing virus) 病 毒 核酸結構 癌基因 乳多空病毒 環(huán)狀雙鏈 DNA T抗原基因 腺病毒 線狀雙鏈 DNA E1A， E1B 皰疹病毒 線狀雙鏈 DNA EB序列 反轉錄病毒 單鏈 RNA ras,src等 Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University 腫瘤抑制基因（ tumor suppressor gene） 一類與細胞周期調控有關的基因，當這些基因正常表達時，具有抑制細胞分裂的功能。 Rb純合缺失后致癌表明 Rb基因存在時對腫瘤細胞有抑制作用，因此 Rb是腫瘤抑制基因。國際癌癥研究中心的匯報 《 五大洲癌癥發(fā)病率 》 收錄了腫瘤登記工作開展較早的地區(qū)的腫瘤發(fā)病信息，目前已出版第七卷。其余專家的意見正陸續(xù)反饋到慢病中心。 Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University ? 病例對照研究是腫瘤病因學研究的常用方法。 分析流行病學研究 (Analytic epidemiological study) Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University ? 山西子宮頸癌篩查研究隊列數(shù)據庫 中國醫(yī)學科學院腫瘤研究所與美國克里夫蘭醫(yī)學中心、美國 NCI合作進行。對子宮頸癌篩查手段進行了科學的評價，同時在病因流行病學研究亦有重要意義。營養(yǎng)干預試驗共干預人群共 32902例，至今一直對干預人群進行跟蹤隨訪及定期普查；食管癌早診早治及化學預防研究于 1998年啟動，研究人群 2213例，經內窺鏡檢查確定食管上皮病變，對其中輕、中度不典型增生病人進行化學藥物預防研究。 Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University 過去十年間，全球癌癥的發(fā)病及死亡增長了約 22%。死亡順位依次為肺癌、胃癌、肝癌及結直腸癌。從 1990始，美國癌癥的發(fā)病率和死亡率均呈下降趨勢，在前 10位癌癥中， 8種下降或持平。 Wa les FNo rth ern I rela nd FDepartment of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University The lung cancer epidemic Canada 0204060801001201970 1975 1980 1985 1990 1995 2022 2022 2022 2022 2020age standardised rates per 100,000L u n g I n c M .L u n g M r t ML u n g I n c FL u n g M r t FDepartment of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University T r e n d s i n m o r ta l i ty fr o m C a n c e r o f th e C e r v i x024681012141955 1960 1965 1970 1975 1980 1985 1990 1995age sta