納米粒子介導(dǎo)血管緊張素ii的1型受體相關(guān)蛋白對大鼠血管內(nèi)膜-全文預(yù)覽
【正文】 A體外釋放：稱量納米粒子 DNA， TE溶解，恒溫?fù)u床振蕩， 48小時(shí)后 15000r/min離心，測定上清中 DNA含量。 ? 檢測包含在生物蛋白膠或懸浮液內(nèi)的納米粒子介導(dǎo)的 ATRAP基因質(zhì)粒對大鼠頸動(dòng)脈的轉(zhuǎn)染效率。 ? 利用離體培養(yǎng)的 VSMC，觀察納米粒子介導(dǎo)的 ATRAP轉(zhuǎn)染后對 VSMC影響的細(xì)胞分子機(jī)制。 ? 觀察納米粒子介導(dǎo)的 ATRAP轉(zhuǎn)染對 VSMC活性的影響（ 已有預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果 ）。22:2226 ? Effect on Neointimal Formation After Vascular Injury. Chin Med Sci J. 2022。43:263269. 美國心臟學(xué)會(huì) . Impact factor: ? 8. Role of AT2 Receptor in the Brain in Regulation of Blood Pressure and Water Intake. Am J PhysiolHeart Circ Physiology. 2022。 112(11):163643. 美國心臟學(xué)會(huì) . Impact factor: ? 4. Effect of bination of calcium antagonist, azelnidipine, and AT1 receptor blocker, olmesartan, on atherosclerosis in apolipoprotein Edeficient mice. J 。 載體系統(tǒng) 納米載體 病毒型載體 轉(zhuǎn)染率較高 潛在的病毒復(fù)制 不能反復(fù)應(yīng)用 無靶向性 納米載體 非病毒型載體 轉(zhuǎn)染率低 安全低毒 無免疫性 體積極小，穿透性高，比表面積大，化學(xué)活性高，易被細(xì)胞吞噬 生物降解的有機(jī)材料制備，生物相容性好 聚乳酸聚乙醇酸共聚物（ PLGA）是已被 FDA批準(zhǔn)的可生物降解的納米材料 ,已成功用于基因轉(zhuǎn)染的研究。 Ang II必需通過其受體發(fā)揮作用， I型 Ang II受體（ AT1R），介導(dǎo) Ang II的絕大多數(shù)生物學(xué)作用。 2. 由于血管平滑肌細(xì)胞（ VSMC）的遷移和增殖對增生性血管再狹窄來說似乎是短暫和早期的過程， 目的基因只需在有限的時(shí)間表達(dá)既可防治血管成型術(shù)或血管搭橋術(shù)后內(nèi)膜的增生。 基因治療 優(yōu)勢： 1. 通過導(dǎo)管技術(shù)可以直接到達(dá)病變血管局部，而且手術(shù)時(shí)病變血管直接顯露，便于直接進(jìn)行基因的導(dǎo)入操作。 RAS系統(tǒng) ReninAngiotensin System (RAS) Renin ACE Angiotensin II (Ang II) Angiotensinogen Angiotensin I AT1 AT2 vasodilation, proapoptosis, antiproliferation, antiinflammation, etc. vasoconstriction, hypertrophy, proliferation, inflammation, etc. 腎素 血管緊張素 醛固酮系統(tǒng)其血管緊張素 II是最主要的效應(yīng)肽其可調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡， VSMC、成纖維細(xì)胞和單核細(xì)胞的增殖和遷移，促進(jìn)泡沫細(xì)胞生成，促進(jìn)血小板聚集、粘附，能通過刺激生長因子、細(xì)胞因子、趨化因子的產(chǎn)生來誘導(dǎo)強(qiáng)大的血管炎癥反應(yīng)，在動(dòng)脈粥樣硬化形成中起重要作用。 ATRAP明顯抑制了 AT1R介導(dǎo)的 VSMC的增生及血管炎的反應(yīng) ATRAP能夠減緩損傷后的內(nèi)膜新生 ATRAP能夠抑制 NADPH的氧化活性和降低 NADPH氧化酶 P22phox亞基的表達(dá) Hypertension. 2022, 48:
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