【正文】 492　44硫脲t/a22000　45甲醇鈉t/a40001000　46活性炭t/a11300　47亞硝酸鈉t/a3000　48乙酰乙酸乙酯t/a15000625　49濃硫酸t(yī)/a200　50純堿t/a1700　51氯仿t/a5300　52溴素t/a10500611　53小蘇打t/a200025　54液堿t/a6001042　55偏重亞硫酸鈉t/a5000422　56硫酸二甲酯t/a3100　57工業(yè)鹽t/a8001000　58液氨t/a400060　59乙醇t/a5700400　 本項目產(chǎn)品需原料除無水甲酸，國內(nèi)均能保證供應(yīng)。真空干燥得他定活性酯成品。真空干燥制得呋喃銨鹽成品。加氫氧化鈉水溶液，蒸餾制得甲氧胺。干燥得成品氨噻肟乙酸。保溫完畢靜置分出水分得有機物轉(zhuǎn)入蒸餾釜蒸餾得溴化物。 工藝流程框圖如下：甲基肼硫氰酸銨 環(huán)合干燥離心分離縮合 析晶干燥離心分離蒸餾、脫色成品包裝 將水、亞硝酸鈉、乙酰乙酸乙酯加入控制溫度下加入鹽酸，反應(yīng)結(jié)束后靜置分層，用二氯甲烷萃取水層得肟化物。 工藝流程框圖如下：合成DM安噻肟乙酸三乙胺催化劑A催化劑B二氯甲烷脫水劑脫水甩料干燥包裝成品蒸餾母液 在反應(yīng)釜中加入甲醇、甲基氨基硫脲和草酸二甲酯，開始滴加甲醇鈉，保溫至反應(yīng)結(jié)束。將晶體加到THF中，滴加CSL，再加入H2O/NaHCO3溶液反應(yīng)，再用乙酸乙酯提取。脫色過濾，濾液在釜中加入丙酮析晶，含液晶體離心甩料，干燥，得到的頭孢他啶鹽酸鹽送往無菌原料車間，加到清潔反應(yīng)釜中，加入注射水、全溶后，加碳，氫氧化鈉過濾，除菌后，加丙酮析晶、甩料、干燥、包裝，得到承平頭孢他啶。母液進入M提取罐，提取M后的母液精餾，回收二氯甲烷套用。反應(yīng)液呈渾濁時，靜止、養(yǎng)晶。在釜中加入醋酸鈉，生成的頭孢曲松鈉溶液抽至無菌原料車間進行無菌過濾、加丙酮析晶、過濾、干燥、包裝，得到頭孢曲松鈉。反應(yīng)結(jié)束后，用蒸餾水萃取?！举A藏】密閉，避光在10℃以下干燥處貯藏 頭孢他啶【英文】Ceftazidime (Drug Substance)【標(biāo)準(zhǔn)】CP2000【性狀】本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末【貯藏】密閉，避光在25℃以下干燥處涼暗處保存頭孢呋辛鈉【英文】Cefuroxime Sodium【性狀】本品為類白色或微黃色粉末或結(jié)晶性粉末【貯藏】遮光，密封，在陰涼干燥處保存。隨著國內(nèi)制藥企業(yè)對頭孢呋辛生產(chǎn)技術(shù)的逐漸掌握，國內(nèi)市場對這兩種中間體的需求也將有一定的增加。由于該產(chǎn)品的合成技術(shù)比較復(fù)雜，因此國內(nèi)目前使用的主要以進口產(chǎn)品為主。目前，國內(nèi)出現(xiàn)了使用雙光氣或三光氣代替光氣生產(chǎn)的新工藝，避免了使用劇毒的原料，方便了該產(chǎn)品的生產(chǎn)，因此提高了該產(chǎn)品的產(chǎn)量。一旦這些擴（增）產(chǎn)的項目得到實施，將會增加這些中間體的用量。這些品種經(jīng)過２００２～２００３年的洗牌，現(xiàn)在只有４～５家月產(chǎn)量在３０噸以上的公司在維持生產(chǎn)，而其它小型生產(chǎn)廠家都已經(jīng)被淘汰出局。雖說不能代表抗生素企業(yè)的實際產(chǎn)銷動態(tài)，卻也是醫(yī)藥市場發(fā)展和新產(chǎn)品開發(fā)未來趨勢的“風(fēng)向標(biāo)”，對頭孢類前瞻性發(fā)展有一定的借鑒意義。2008年，在國內(nèi)城市、廣大農(nóng)村醫(yī)療保障體系的逐漸完善、人們對疾病高度重視等因素的推動下，有剛性需求的醫(yī)藥市場呈現(xiàn)出進一步升溫的局面。從政策方面看，0809年是醫(yī)藥行業(yè)政策密集出臺的時期。09年13月，上市公司營業(yè)收入和利潤總額分別為556億元、53億元，%、%。而新興市場中國、印度、巴西、韓國等預(yù)期增速達14%15%，增長主要來自于政府對衛(wèi)生預(yù)算支出的增加、社會和個人衛(wèi)生費用支出的增加，以及全球制藥公司對這些高增長市場的加倍重視。國內(nèi)醫(yī)藥市場發(fā)展前景廣闊。展望后市，由于該產(chǎn)品生產(chǎn)技術(shù)在國內(nèi)日益成熟，預(yù)計2002年原料藥產(chǎn)量會達到250噸左右。頭孢曲松（頭孢三嗪），在世界最暢銷的200個藥物中，列第43位。目前，頭孢曲松、頭孢噻肟鈉、頭孢哌酮因生產(chǎn)技術(shù)水平已經(jīng)過關(guān)，成本大幅度降低，而制劑零售價又較高，是城市各大醫(yī)院較喜歡的藥品，因而導(dǎo)致產(chǎn)量增幅較大。在市場遇來臨之際，擴產(chǎn)通常稱為企業(yè)搶占市場份額的第一步。頭孢曲松鈉具備了高速成長的三大條件：一是市場需求量大；二是產(chǎn)品附加值高；三是臨床療效突出。其中頭孢曲松、頭孢噻肟鈉、頭孢環(huán)己烯三個藥品分列銷售前3名，%。 產(chǎn)品的銷售預(yù)則我國從20世紀(jì)60年代開始研究開發(fā)頭孢菌素，1970年試制成功第一個品種頭孢噻吩，迄今為止，已成功研制11個品種，另有幾個品種正在研究開發(fā)之中。國內(nèi)廣東立國制藥等企業(yè)已經(jīng)開始生產(chǎn)該產(chǎn)品，但是產(chǎn)量還是比較小。哌拉西林是青霉素的衍生物，與他唑巴坦（β內(nèi)酰胺酶抑制劑）配合使用可以有效地治療臨床中比較難以治愈的醫(yī)源性肺炎，由于該藥有獨特 療效，其仍具有較好的市場。因此，許多中間體生產(chǎn)廠家都在密切關(guān)注著這些主要廠家的動態(tài)。氨噻肟酸、AE活性酯、三嗪環(huán)經(jīng)過前幾年的洗牌，現(xiàn)在只有四五家月產(chǎn)量在30噸以上的藥廠在維持生產(chǎn)。1）7ADCA、GCLE見好。再者，日益激烈的市場競爭，將加快藥品生產(chǎn)集中度的提高，醫(yī)藥企業(yè)在競爭中將出現(xiàn)兩極分化，不具備技術(shù)、質(zhì)量、價格優(yōu)勢的企業(yè)將被淘汰，市場份額和效益愈來愈集中于行業(yè)派頭兵企業(yè)，醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)的外部環(huán)境逐步優(yōu)化。頭孢菌素是近二十年發(fā)展最快的抗生素系列，我國在上世紀(jì)80年代中后期開始引進頭孢菌素的生產(chǎn)工藝，經(jīng)過了近十年的消化和吸收，到了上個世紀(jì)的最后兩三年，才使頭孢類產(chǎn)品在國內(nèi)的生產(chǎn)逐漸形成規(guī)模，石藥集團、哈藥總廠、魯抗集團、華北制藥等國內(nèi)制藥名企肩負(fù)起了頭孢類產(chǎn)品國產(chǎn)化替代進口的重任。在當(dāng)前激烈的國內(nèi)外市場競爭形勢下，企業(yè)應(yīng)該努力推動工藝技術(shù)進步，確保產(chǎn)品質(zhì)量，才能使企業(yè)處于不敗之地。在臨床用藥中，第三代頭孢菌素抗菌譜廣，對革蘭氏陽性、革蘭氏陰性及銅綠假單胞菌均有良好作用，但對β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差，效果不盡人意。2004～2007年，%，%，%。隨后，其在中國的藥品行政保護期也屆滿，于是，國內(nèi)多家藥企開發(fā)的頭孢地尼同時獲準(zhǔn)生產(chǎn)。2006年，隨著專利期滿和仿制藥的上市。頭孢地尼為半合成、廣譜的口服第三代頭孢菌素，藥物口服進入人體后通過抑制細菌細胞壁的合成，產(chǎn)生抗菌作用。第二代產(chǎn)品的特點是引入了肟基，提高了對β內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性。該品是由7ACA先合成TMACA，再合成頭孢孟多酯酸，與異辛酸鈉反應(yīng)形成鈉鹽。與此同時，韓國大熊化學(xué)公司的“海替舒”、韓國韓美藥品公司的“復(fù)仙安”也相繼進入我國市場，分別由重慶市慶余堂制藥、某韓美藥品分裝生產(chǎn)。頭孢替安是日本武田藥品工業(yè)株式會社研制開發(fā)上市的藥物?？股毓歉善髽I(yè)的傳統(tǒng)品種銷售量和銷售額同步增長，部分品種仍有供不應(yīng)求的現(xiàn)象。在全身用抗感染類藥中頭孢類抗生素是一類品種繁多、臨床應(yīng)用品普遍的抗感染類藥物，約占全身用抗感染類藥50%以上的份額。8）其他感染：包括敗血癥及腦膜炎；腹部骨盆及矯形外科手術(shù)；心臟、肺部、食管及血管手術(shù)；權(quán)關(guān)節(jié)置換手術(shù)中預(yù)防感染。4）皮膚和軟組織感染：蜂窩織炎、丹毒、腹膜炎及創(chuàng)傷感染。6）腹部感染、包括腹膜炎、膽道及胃腸道感染；7）腦膜炎；8）骨關(guān)節(jié)、軟組織、皮膚及傷口感染；9）燒傷感染；10）敗血癥；11）手術(shù)期感染預(yù)防，術(shù)后感染。2）呼吸道感染，特別是肺炎、支氣管炎、肺化膿癥，膿胸等。對耐多種抗菌素的革蘭氏陰性菌核革蘭氏陽性菌具有很強的殺菌作用。6）耳鼻及咽喉感染：如中耳炎、惡性外耳炎、乳突炎及其它嚴(yán)重的耳鼻咽喉科感染。2）呼吸道感染：如肺炎、支氣管炎、感染性胸膜炎、膿胸、肺膿腫、感染性支氣管擴張、肺囊性纖維變合并感染等。對表皮葡萄球菌、腸球菌、脆弱類桿菌活性弱。10）術(shù)前、術(shù)后、嚴(yán)重外傷、燒傷的預(yù)防性用藥。6）腹部感染：腹膜炎、膽道及胃腸道感染等。3）泌尿生殖系統(tǒng)感染：腎盂腎炎、膀胱炎、前列腺炎、尿道炎，特別是淋病。它對金黃色葡萄球菌和其他菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，其耐受力超過一般的β內(nèi)酰胺酶抗生素，基本上不受此酶水解?！　‰S著2007年下半年醫(yī)藥市場的全面回暖，2008年，在醫(yī)療保障體系深化改革和“新農(nóng)合”政策的全面推進下，醫(yī)藥市場的內(nèi)需潛力得到了有效的釋放。我國目前臨床上常用的品種已超過40只，在2008年22個城市樣本醫(yī)院藥品市場中，%。頭孢類抗生素藥物時抗感染藥物中一支強大而有力的生力軍，它具有療效高，副作用小，抗菌譜廣，抗菌活性強等特點。2 市場分析和價格預(yù)測 產(chǎn)品現(xiàn)狀 頭孢菌素類即頭孢烯類（cephems）,是包括頭孢烯、氧頭孢烯、碳頭孢烯和7α甲氧基頭孢烯在內(nèi)的一類藥物。4）XX制藥有限公司提供的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)資料。該項目占地600畝，分三期建設(shè)。這無疑會大幅度降低生產(chǎn)成本，增大利潤空間，在競爭激烈的市場中，增強其競爭力，擴大市場占有率。因此頭孢，尤其是第三代頭孢以其低毒、高效、耐酶、低成本、高回收的特點，在相當(dāng)大和程度上取代了第一代頭孢和部分青霉素，前景十分看好。二十世紀(jì)八十年代是頭孢類抗生素發(fā)展最快的時期，從第一代至第四代，從國內(nèi)至國外，頭孢類抗生素均排在各種抗生素用藥總額的第一位。 項目建設(shè)的理由和必要性自改革開放以來，我國的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)以平均18%的速度高速增長了18年，2002年總產(chǎn)值達到了3300億元，這其中，抗生素藥品的發(fā)展更是日新月異，發(fā)展得特別快。集團擁有符合GMP要求的高標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)廠房12000余平方米，培養(yǎng)了一批具有研究、生產(chǎn)、管理頭孢類抗生素先進科學(xué)知識和豐富實踐經(jīng)驗的工程技術(shù)員工隊伍。某藥業(yè)集團為主要從事第三代頭孢類抗生素生產(chǎn)的專業(yè)制藥企業(yè)，是集研究、開發(fā)、商業(yè)生產(chǎn)為一體的頭孢類抗生素的專業(yè)企業(yè)，是中國最具規(guī)模的頭孢類無菌原料藥及制劑的生產(chǎn)企業(yè)之一。集團始終致力發(fā)展先進技術(shù)、提高生產(chǎn)效率、保證一流的產(chǎn)品質(zhì)量，努力躋身世界知名藥品制造商行列。六十年代發(fā)現(xiàn)了比青霉素更穩(wěn)定、更有效和更低敏性（藥物過敏）的頭孢類抗生素，它的橫空出世，是人類對付感染的第二個黃金時期。現(xiàn)在第一代和延緩三代頭孢類抗生素，從工業(yè)化生產(chǎn)技術(shù)到醫(yī)生用藥習(xí)慣，形成了良性互動。根據(jù)某藥業(yè)集團的制劑生產(chǎn)有穩(wěn)定、低價、可靠的原料藥供給，而且可將原有的制劑生產(chǎn)向上延伸一步，做到生產(chǎn)無菌原料藥及相關(guān)醫(yī)藥中間體。XX經(jīng)濟開發(fā)區(qū)是全國重要的藥品集散地，醫(yī)藥人才眾多，生產(chǎn)基礎(chǔ)雄厚，頭孢原料及中間體項目在這里投資將與XX醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)實現(xiàn)雙贏。2）國家計委推薦使用《投資項目可行性研究指南（2002年版）》3）《化工工廠初步設(shè)計文件內(nèi)容深度規(guī)定 HGT 206882000》。 主要技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo)表11 主要技術(shù)指標(biāo)表序 號指標(biāo)名稱單 位指 標(biāo)備 注1生產(chǎn)規(guī)模頭孢曲松鈉t/a600頭孢噻肟鈉t/a200頭孢呋辛鈉t/a30頭孢他啶t/a50AE活性酯t/a600他定活性酯t/a100三嗪酸t(yī)/a200呋喃銨鹽t/a200氨噻肟乙酸t(yī)/a5002年工作日d3003公用工程耗量水t/d269電KWh/d10000蒸汽t/d194廢水排放量（含生活廢水）t/d227續(xù)表11 主要技術(shù)指標(biāo)表序 號指標(biāo)名稱單 位指 標(biāo)備 注5年運輸量t/a31813其中：運入t/a29333運出t/a24806總定員人10508廠區(qū)占地面積畝6009總建筑面積㎡15100表12 主要經(jīng)濟指標(biāo)表序 號指標(biāo)名稱數(shù) 量備 注1項目資金總額萬元建設(shè)投資萬元固定資產(chǎn)投資萬元投資方向調(diào)節(jié)稅建設(shè)期利息萬元流動資金萬元2資金總額萬元建設(shè)資金萬元自有資金萬元長期借款萬元其他短期借款其他流動資金萬元自有流動資金萬元流動資金借款萬元3年平均銷售收入萬元4年平均總成本費用萬元5年平均銷售稅金及附加萬元6年平均利潤總額萬元7年平均所得稅萬元8年平均稅后利潤11986萬元續(xù)表12 主要經(jīng)濟指標(biāo)表序號指標(biāo)名稱單位數(shù)量備注1投資利潤率%2投資利稅率%3資本金利潤率%4借款償還期銀行貸款年5資產(chǎn)負(fù)債率最高值%6償債覆蓋率%7全部投資稅前指標(biāo)全部投資回收期年財務(wù)內(nèi)部收益率%財務(wù)凈現(xiàn)值（12%）萬元8全部投資稅后指標(biāo)全部投資回收期年財務(wù)內(nèi)部收益率%財務(wù)凈現(xiàn)值（12%）萬元9自有