tio2納米管載ph響應(yīng)型膠束藥物控釋體系分析研究-全文預(yù)覽
【正文】 ): 32203226. [7] Pichavant L, Amador G, Jacqueline C, et al. pHcontrolled delivery of gentamicin sulfate from orthopedic devices preventing nosoial infections. J Control Release, 2012, 162(2): 373381.[8] Ketonis C, Barr S, Shapiro IM, et al. Antibacterial activity of bone allografts: Comparison of a new vanycintethered allograft with allograft loaded with adsorbed vanycin. Bone 2011,48(3): 631638.[9] Karan G, Moom SA, David F, et al. Local drug delivery to the bone by drugreleasing implants:perspectives of nanoengineered titania nanotube arrays. Therapeutic Delivery (2012) 3(7), 857–873.[10]梁硯琴. TiO2 納米管的制備及改性研究[D]. 天津大學(xué),2012.[11] ValletReg237。Wang等[19]報(bào)道了葉酸和細(xì)胞穿透肽R7修飾的含腙鍵PLGAmPEG膠束，負(fù)載硫酸長春堿以后，在pH= %. 而在pH=%.說明載藥膠束釋放呈pH依賴性。聚合物膠束是一類由兩親性共聚物在水溶液中通過自組裝形成的納米粒子，親脂性的藥物分子能通過物理包裹進(jìn)入膠束的疏水內(nèi)核，而親水的殼層用來穩(wěn)定膠束，聚合物膠束具有良好的生物相容性和生物可降解性。目前這些調(diào)控緩釋的方法僅僅是針對(duì)早期的藥物突釋進(jìn)行調(diào)控，這些緩釋系統(tǒng)不能對(duì)組織的微環(huán)境做出反應(yīng)，不管種植體周圍組織是否存在感染，抗菌藥物都按既定的方式進(jìn)行釋放。目前延長藥物釋放的方法主要是減小TiO2 納米管徑，通過降低藥物釋放率來延長釋放持續(xù)時(shí)間，此法存在降低藥物裝載總量、“突釋”現(xiàn)象明顯以及很難以滿足長時(shí)間（數(shù)周）藥物緩釋的臨床需求等缺點(diǎn)［18］。 近年來，在鈦種植體表面用陽極氧化法形成TiO2納米級(jí)小管作為局部“藥物納米儲(chǔ)存緩釋器”為種植體局部藥物緩釋提供了新思路。雖然陽極氧化的歷史已經(jīng)超過50年，但直到1995年，人們發(fā)現(xiàn)通過優(yōu)化陽極氧化條件可以形成高度有序孔陣列的氧化膜。 綜上所述，充分利用TiO2納米管結(jié)構(gòu)的可控性、聚合物膠束良好的穩(wěn)定性、藥物包封率及腙鍵的pH響應(yīng)性能等優(yōu)勢，結(jié)合兩者的優(yōu)勢對(duì)鈦基體表面進(jìn)行改性研究，從而達(dá)到鈦種植體表面pH智能響應(yīng)型藥物緩釋的目的，降低藥物全身副作用，改善藥物利用率。刺激響應(yīng)性膠束可根據(jù)內(nèi)部刺激（如pH、氧化還原電位、溶酶體酶）或外部刺激（如溫度、磁場、光）快速響應(yīng)，如溶解、溶脹或坍塌，從而達(dá)到在合適時(shí)間釋放藥物的目的，提高治療療效。目前延長藥物釋放的方法主要是減小TiO2 納米管徑，通過降低藥物釋放率來延長釋放持續(xù)時(shí)間，但是此法存在降低藥物裝載總量、納米管直徑調(diào)控范圍有限（20300nm），“突釋”現(xiàn)象明顯以及很難滿足長時(shí)間（數(shù)周）藥物連續(xù)釋放的臨床需求等缺點(diǎn)［11］。因此，從這些角度考慮局部抗生素給藥更有優(yōu)勢。生物膜是指附著在物質(zhì)表面的微生物實(shí)體，是細(xì)菌在復(fù)雜多變的環(huán)境中，產(chǎn)生外部多糖包膜多聚體，使細(xì)菌相互粘連形成膜狀物，它可以通過多種機(jī)制保護(hù)其內(nèi)部的細(xì)菌不受攻擊[3]。大量報(bào)道對(duì)種植體失敗的原因進(jìn)行了分析，除應(yīng)力過載或屏蔽致骨吸收外，種植體周圍炎的發(fā)生和發(fā)展是其最終失敗的重要表現(xiàn)和主要原因。據(jù)統(tǒng)計(jì)，每年我國植入牙種植體數(shù)百萬顆，人工關(guān)節(jié)、脊柱裝置、冠脈支架數(shù)十萬件，骨折內(nèi)固定器械數(shù)百萬套。TiO2納米管載pH響應(yīng)型膠束藥物控釋體系的研究(面上項(xiàng)目)立項(xiàng)的背景和意義 牙列缺損及牙列缺失是口腔患者的常見病、多發(fā)病，不僅直接降低患者的咀嚼效率，同時(shí)對(duì)患者的顏面部外形、全口牙齒咬合的穩(wěn)定性、全身營養(yǎng)的均衡都有一定的影響。隨著優(yōu)質(zhì)鈦合金的出現(xiàn)及鈦合金表面改性技術(shù)的發(fā)展，鈦合金以其優(yōu)異的綜合性能（良好的生物相容性、機(jī)械強(qiáng)度、鈍化能力、抗腐蝕性、與骨組織相近的低彈性模量等）成為牙種植體、頜面贗復(fù)體固定樁、骨內(nèi)植入式假肢以及各種矯形材料等人體硬組織替代物和修復(fù)物的首選材料。但在實(shí)際應(yīng)用中，牙種植體仍有較高失敗率，其基本表現(xiàn)為牙齦附著下移或牙周袋形成，牙槽骨吸收，最終種植體松動(dòng)、脫落。鈦種植體在生理環(huán)境下其表面會(huì)吸附一層蛋白層，使鈦表面適合于細(xì)菌聚集和生物膜形成[23]。然而，全身抗生素給藥具有許多缺點(diǎn)，如靶點(diǎn)藥物濃度低和全身毒副作用等。藥物在TiO2 納米管中的釋放主要受管孔結(jié)構(gòu)支配（直徑和長度比），納米管長徑比對(duì)于藥物釋放率起著決定性作用，可以有效延遲或加速藥物釋放［10］。它能包裹疏水性藥物，提高藥物在水中的溶解度，延長藥物在體液中的循環(huán)時(shí)間．另外，聚合物膠束的尺寸一般為10～200nm，處于TiO2納米管直徑調(diào)控范圍之內(nèi)（20300nm），裝載入TiO2納米管內(nèi)可以避免聚合物膠束過早地 被腎臟清除和機(jī)體免疫系統(tǒng)吞噬，局部用藥可降低全身藥物副作用和改善藥物利用率[15]．值得注意的是，單純TiO2納米管裝載聚合物膠束無法控制藥物的釋放量為靶向位點(diǎn)提供有效的藥物濃度。因此，我們可以利用正常組織和炎癥組織的ph值差異，設(shè)計(jì)一種能對(duì)環(huán)境中pH值做出響應(yīng)的TiO2納米管加載聚合物膠束的藥物緩釋系統(tǒng)。在相應(yīng)的電解液和特定的工藝條件下，由于外加電流的作用下，將金屬或合金的制件作為陽極，采用電解的方法使其表面形成氧化物薄膜。目前TiO2納米管陣列已廣泛用于種植體表面處理方面的研究。藥物在TiO2 納米管中的釋放動(dòng)力學(xué)主要受孔結(jié)構(gòu)支配（直徑和長度比），納米管長徑比對(duì)于藥物釋放率起著決定性作用，可以有效延遲或加速藥物釋放［17］。還有一些學(xué)者采用電化學(xué)沉積法將羥基磷灰石沉積于鈦納米管管口，大大延緩了藥物的釋放速率。 近年來，生物可降解膠束作為納米藥物載體備受矚目。其中，特別是腙鍵，它在中性條件下穩(wěn)定，酸性環(huán)境中容易水解，并被廣泛用于連接聚合物主鏈和各種活性治療藥物．在已有的文獻(xiàn)報(bào)道中，腙鍵常被用到pH敏感聚合物膠束中，且能在酸催化下快速水解，其結(jié)構(gòu)合成簡單，對(duì)酸靈敏度高，最常被用來作為pH敏感藥物載體的酸可裂解官能團(tuán)。493(12):34756.[13] M Li ， Y Liu ， L Feng ， F Liu ， L Zhang et plex micelles with double drugloading strategies for folatemediated paclitaxel delivery[J]. Colloids amp。②對(duì)TiO2 納米管陣列進(jìn)行表征。①在TiO2納米管內(nèi)裝載已完成藥物包封的PEGNHN=CHPCL膠束。其中包涵以下任務(wù)： （1）成功構(gòu)建一種安全、有效的種
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